Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök om de biologiska och kliniska effekterna av acetyl-L-karnitin vid ALS (ALCALS)

22 september 2025 uppdaterad av: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

En randomiserad, fas II/III-studie om de biologiska och kliniska effekterna av acetyl-L-karnitin vid ALS

Fas II/III multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på acetyl-L-karnitin (ALCAR) i försökspersoner som lever med amyotrofisk lateralskleros (ALS). Primärt studiemål: Det kliniska målet består av att bedöma effektiviteten av ALCAR (två olika doser kommer att testas: 1,5 g/dag och 3 g/dag) på utvecklingen av funktionshinder (förlust av självförsörjning), mätt med ALSFRS -R skala. Sekundära studiemål: 1. Effekten av ALCAR-behandling på olika kliniska aspekter: funktionell försämring mätt med ALSFRS-R totalpoäng; nedgången av forcerad vitalkapacitet (FVC); livskvalitet mätt med ALSAQ-40-skalan; kognitiv funktion mätt med Edinburgh Cognitive and Behavioural ALS Screen (ECAS) skala; överlevnad (att vara vid liv och utan trakeostomi). 2. Att mäta effekterna av ALCAR-behandling på sjukdomsbiomarkörer som potentiellt är involverade i läkemedlets verkningsmekanismer. Dessa inkluderar PGC-1 alfa, 3-nitrotyrosin (3-NT), acetylcyklofilin A (acetyl-PPIA), neurofilament lätt kedja (NFL), kreatinkinas (CK), Musclin/osteokrin, MyomiRNA (MiR-206), Uric syra, Matrix metalloproteinas-9 (MMP-9), Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1), 4-Hydroxynonenal (HNE). 3. Toleransen och säkerheten för ALCAR-behandling genom att identifiera oväntade biverkningar.

Studiepopulation: 246 försökspersoner kommer att registreras på en australisk och tio italienska ALS-webbplatser.

Inklusionskriterier: försökspersoner i åldern 18+ år med diagnosen ALS enligt Gold Coast Criteria; sjukdomslängd <24 månader; tillfredsställande bulbar- och ryggradsfunktion (självförsörjning utvärderad med poäng 3+ på ALSFRS-R för att svälja, skära mat och hantera redskap och gå); tillfredsställande andningsfunktion (FVC ≥80 % av förväntad); dokumenterad progression av symtom mätt med ALSFRS-R-skalan. Sjukdomsprogressionshastighet (DFS) måste vara >= 0,33. DFS =(48- ALSFRS-R vid screening)/månader från början till screening, behandling med Riluzole under de senaste fyra veckorna. Uteslutningskriterier: tidigare polioinfektion; annan motorneuronsjukdom; involvering av andra system som eventuellt kan fastställa en funktionsnedsättning; andra allvarliga kliniska tillstånd; ovilja eller oförmåga att ta riluzol; tidigare användning av ALCAR av någon anledning; oförmåga att förstå och följa studiekraven och att ge skriftligt informerat samtycke personligen eller via deras juridiskt auktoriserade representant.

Alla kvalificerade deltagare kommer att randomiseras till att få ALCAR (1,5 eller 3 g/dag) eller placebo utöver riluzol 50 mg b.i.d. Permuterat block (med en blockstorlek på 6), 1:1:1 centraliserat randomiseringsschema kommer att användas. Den totala behandlingstiden kommer att vara 48 veckor. Efter inskrivningen kommer varje deltagare att följas upp till döden. Berättigade försökspersoner kommer att ses efter 4, 12, 24, 36 och 48 veckor. Vid varje besök kommer en allmän bedömning att göras, inklusive vitala tecken, kroppsmassaindex (BMI), neurologisk undersökning (inklusive kvantitativ och kvalitativ utvärdering av motorsystemet), komorbiditet, samtidiga behandlingar och biverkningar. Blodprover kommer att samlas in vid baslinjen - dag 1 (randomisering) - 4, 12, 24, 36 och 48 veckor för att testa biomarkörer. Funktionshinder kommer att bedömas vid varje besök med hjälp av ALS-FRS-R-skalan. Andningsfunktionen kommer att bedömas med en spirometer för att mäta FVC innan behandlingen påbörjas (baslinjebesök) och vid 4, 12, 24, 36 och 48 veckor. Kognitiv funktion kommer att utvärderas vid baslinjen, vecka 24 och 48, med hjälp av ECAS-skalan. Hälsorelaterad livskvalitet, mätt med ALSAQ-40, kommer att testas vid baslinjen, 24 och 48 veckor. Efterlevnaden kommer att testas av de lokala utredarna och räknar oanvända förpackningar vid varje uppföljningsbesök. Förplanerade statistiska analyser kommer att göras på Intention-to-treat och Per-protokoll (PP) populationer. Den statistiska planen kommer att innehålla beskrivande statistik och en jämförelse av andelen självförsörjande deltagare vid vecka 48 med hjälp av chi-kvadraten eller Fishers exakta test för det primära effektmåttet. Sekundära effektmått mätt med numeriska poäng erhållna från kliniska skalor kommer att analyseras med hjälp av upprepade mätningar blandade modeller, medan biomarkörer använder upprepade mätningar ANOVA. Endpoints för tid till händelse, såsom överlevnad och sannolikheten att förbli självförsörjande under 48 veckor, kommer att analyseras med Kaplan-Meier-kurvor. Antalet biverkningar och allvarliga biverkningar efter 48 veckor kommer att jämföras mellan behandlingsarmarna.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

246

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
      • Sydney, Australien, 2139
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Rekrytering
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII, Dipartimento di Neurologia
        • Kontakt:
      • Brescia, Italien, 25064
      • Milan, Italien, 20149
        • Rekrytering
        • Istituto Auxologico Italiano, IRCCS Dipartimento di Neurologia
        • Kontakt:
      • Milan, Italien, 20162
      • Modena, Italien, 41126
      • Napoli, Italien, 80131
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II di Napoli
        • Kontakt:
      • Napoli, Italien, 80138
        • Har inte rekryterat ännu
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Luigi Vanvitelli", Dipartimento di Scienze mediche e chirurgiche avanzate
        • Kontakt:
      • Novara, Italien, 28100
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
        • Kontakt:
      • Padua, Italien, 35128
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedale-Università di Padova, Unità di Neurologia Clinica
        • Kontakt:
      • Palermo, Italien, 90135
        • Har inte rekryterat ännu
        • A.S.P. Palermo, Villa delle Ginestre Hospital
        • Kontakt:
      • Pavia, Italien, 27100
        • Rekrytering
        • Fondazione Mondino Istituto Neurologico Nazionale a Carattere Scientifico IRCCS
        • Kontakt:
      • Pergine Valsugana, Italien, 38057
        • Rekrytering
        • Fondazione Serena ONLUS-Centro Clinico NEMO Trento
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Raffaella Tanel, MD
      • Perugia, Italien, 06156
      • Pisa, Italien, 56124
        • Rekrytering
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
        • Kontakt:
      • Pisa, Italien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
        • Kontakt:
      • Roma, Italien, 00152
        • Har inte rekryterat ännu
        • San Camillo Forlanini Hospital, Center for Neuromuscolar and Neurological Rare Diseases, Unit of Neurology and Neurophysiopathology
        • Kontakt:
      • Roma, Italien, 00161
      • Torrette, Italien, 60126

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 18+;
  2. ALS-diagnos enligt Gold Coast Criteria;
  3. Sjukdomens varaktighet < 24 månader från symtomdebut, vilket indikeras av svaghet i extremiteterna eller bulbära symtom, vid randomiseringen/baslinjebesöket*;
  4. Självförsörjning [Tillfredsställande bulbar och spinal funktion (poäng 3+ på ALSFRS-R för att svälja, skära mat och hantera redskap och gå)];
  5. Tillfredsställande andningsfunktion (FVC ≥80 % av förväntad);
  6. Dokumenterad progression av symtom mätt med ALSFRS-R-skalan. Sjukdomsprogressionshastighet (DFS) måste vara >= 0,33. DFS =(48- ALSFRS-R vid screening)/månader från början till screening.
  7. Förmåga att förstå och följa studiekraven;
  8. Möjlighet att ge skriftligt informerat samtycke personligen eller, som ett alternativ, via en juridiskt auktoriserad representant;
  9. Behandling med riluzol 50 mg två gånger/dag i minst 4 veckor före randomiseringsbesöket;

  10. Intakt kognitiv funktion, återigen fastställd av huvudutredaren.

    • De kvalificerande första symtomen på ALS är begränsade till manifestationer av svaghet i extremitets-, bulbar- eller andningsmuskler. Kramper, fascikulationer eller trötthet bör inte tas isolerat som ett första symptom på ALS.

Exklusions kriterier:

  1. Förutgående polioinfektion eller annan aktiv infektion;
  2. Motorneuronsjukdom (MND) annan än ALS;
  3. Involvering av andra system som möjligen kan fastställa en funktionsnedsättning (mätt med endpoints) under hela studiens varaktighet;
  4. Andra allvarliga kliniska tillstånd (t.ex. kardiovaskulära störningar, neoplasmer) med inverkan på överlevnad eller funktionshinder under de kommande 12 månaderna;
  5. Tidigare användning av ALCAR av någon anledning;
  6. Dålig efterlevnad av tidigare behandlingar;
  7. Andra experimentella behandlingar under de tre månaderna före screeningbesöket (om en försöksperson får ett annat experimentellt läkemedel kommer en 3-månaders uttvättningsperiod att krävas innan han deltar i den aktuella kliniska prövningen);
  8. Kvinnor som ammar eller kan bli gravida (t.ex. som inte är postmenopausala, kirurgiskt sterila eller använder otillräcklig preventivmedel) och män som inte kan använda preventivmedel under behandlingens varaktighet och tre månader efter det att den avslutats;
  9. Oförmåga att förstå och följa studiekraven;
  10. Ovilja eller oförmåga att ta riluzol.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: alcar 1,5 g
2 fickor av ALCAR kommer att administreras t.i.d i 48 veckor. Total daglig dos: 1,5 g
Läkemedel: Acetyl-l-karnitin
Acetyl-l-karnitin
Experimentell: alcar 3 g
2 fickor av ALCAR kommer att administreras t.i.d i 48 veckor. Total daglig dos: 3 g
Läkemedel: Acetyl-l-karnitin
Acetyl-l-karnitin
Placebo-jämförare: placebo
2 fickor placebo kommer att administreras t.i.d i 48 veckor.
Läkemedel: Placebo
placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
självförsörjande
Tidsram: 48 veckor
Andelen deltagare som förblir självförsörjande efter 48 veckor i varje behandlingsarm
48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring av ALSFRS-R totalpoäng i varje behandlingsarm
Tidsram: från baslinjen till vecka 48
Genomsnittlig förändring av ALSFRS-R totalpoäng i varje behandlingsarm
från baslinjen till vecka 48
Genomsnittlig förändring av FVC % i varje behandlingsarm
Tidsram: från baslinjen till vecka 48
Genomsnittlig förändring av FVC % i varje behandlingsarm
från baslinjen till vecka 48
Genomsnittlig förändring i de fem domänerna av ALSAQ-40 som mäter olika aspekter av livskvalitet (fysisk rörlighet, ADL/oberoende, ätande och drickande, emotionella reaktioner, kommunikation) i varje behandlingsarm
Tidsram: från baslinjen till vecka 48
Genomsnittlig förändring i de fem domänerna av ALSAQ-40 som mäter olika aspekter av livskvalitet (fysisk rörlighet, ADL/oberoende, ätande och drickande, emotionella reaktioner, kommunikation) i varje behandlingsarm
från baslinjen till vecka 48
Genomsnittlig förändring av ECAS totalpoäng i varje behandlingsarm
Tidsram: från baslinjen till vecka 48
Genomsnittlig förändring av ECAS totalpoäng i varje behandlingsarm
från baslinjen till vecka 48
Kumulativ sannolikhet att förbli självförsörjande i varje behandlingsarm
Tidsram: från baslinjen till vecka 48
Kumulativ sannolikhet att förbli självförsörjande i varje behandlingsarm
från baslinjen till vecka 48
Kumulativ sannolikhet att förbli fri från en minskning med 6 poäng eller mer i ALSFRS-R totalpoäng i varje behandlingsarm
Tidsram: från baslinjen till vecka 48
Kumulativ sannolikhet att förbli fri från en minskning med 6 poäng eller mer i ALSFRS-R totalpoäng i varje behandlingsarm
från baslinjen till vecka 48
Kumulativ sannolikhet att förbli utan gastrostomi i varje behandlingsarm
Tidsram: från baslinjen till vecka 48
Kumulativ sannolikhet att förbli utan gastrostomi i varje behandlingsarm
från baslinjen till vecka 48
Kumulativ sannolikhet att förbli utan stöd för icke-invasiv ventilation (NIV) (≥12 timmar om dagen under en 24-timmarsperiod) i varje behandlingsarm
Tidsram: från baslinjen till vecka 48
Kumulativ sannolikhet att förbli utan stöd för icke-invasiv ventilation (NIV) (≥12 timmar om dagen under en 24-timmarsperiod) i varje behandlingsarm
från baslinjen till vecka 48
Kumulativ överlevnadssannolikhet (att vara vid liv och utan trakeostomi) i varje behandlingsarm
Tidsram: från baslinjen till vecka 48
Kumulativ överlevnadssannolikhet (att vara vid liv och utan trakeostomi) i varje behandlingsarm
från baslinjen till vecka 48
Den genomsnittliga förändringen i nivåerna av PGC-1 alfa, 3-NT, acetyl-PPIA i perifera mononukleära blodceller (PBMC) och av NFL, MMP-9, MCP-1, CK, MiR-206, Musclin/osteocrin, Urinsyra, HNE i plasma i varje behandlingsarm, under hela behandlingsperioden
Tidsram: från baslinjen till vecka 48
Den genomsnittliga förändringen i nivåerna av PGC-1 alfa, 3-NT, acetyl-PPIA i perifera mononukleära blodceller (PBMC) och av NFL, MMP-9, MCP-1, CK, MiR-206, Musclin/osteocrin, Urinsyra, HNE i plasma i varje behandlingsarm, under hela behandlingsperioden
från baslinjen till vecka 48
Antal biverkningar och allvarliga biverkningar i varje behandlingsarm
Tidsram: från baslinjen till vecka 48
Antal biverkningar och allvarliga biverkningar i varje behandlingsarm
från baslinjen till vecka 48

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Samarbetspartners

University of Sydney
FightMND

Utredare

  • Studiestol: Elisabetta Pupillo, PharmD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 mars 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 november 2023

Första postat (Faktisk)

13 november 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

25 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALCALS

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera