Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Ensaio sobre os efeitos biológicos e clínicos da acetil-L-carnitina na ELA (ALCALS)

22 de setembro de 2025 atualizado por: Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Um ensaio randomizado de fase II/III sobre os efeitos biológicos e clínicos da acetil-L-carnitina na ELA

Ensaio multicêntrico de fase II/III, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo sobre acetil-L-carnitina (ALCAR) em indivíduos que vivem com esclerose lateral amiotrófica (ELA). Objetivo primário do estudo: O objetivo clínico consiste em avaliar a eficácia do ALCAR (serão testadas duas dosagens diferentes: 1,5g/dia e 3g/dia) na progressão da incapacidade funcional (perda de autossuficiência), medida pelo ALSFRS -Escala R. Objetivos do estudo secundário: 1. O efeito do tratamento ALCAR em diferentes aspectos clínicos: declínio funcional medido pela pontuação total ALSFRS-R; o declínio da capacidade vital forçada (CVF); qualidade de vida medida pela escala ALSAQ-40; função cognitiva medida pela escala Edinburgh Cognitive and Behavioral ALS Screen (ECAS); sobrevivência (estar vivo e sem traqueostomia). 2. Medir os efeitos do tratamento ALCAR em biomarcadores de doenças potencialmente envolvidos nos mecanismos de ação do medicamento. Estes incluem PGC-1 alfa, 3-nitrotirosina (3-NT), acetil ciclofilina A (acetil-PPIA), cadeia leve de neurofilamento (NFL), creatina quinase (CK), musclina/osteocrina, miomiRNA (MiR-206), úrico ácido, metaloproteinase de matriz-9 (MMP-9), proteína quimioatraente de monócitos-1 (MCP-1), 4-hidroxinonenal (HNE). 3. A tolerabilidade e segurança do tratamento ALCAR através da identificação de eventos adversos inesperados.

População do estudo: 246 indivíduos serão inscritos em um site australiano e dez italianos de ALS.

Critérios de inclusão: indivíduos com idade igual ou superior a 18 anos com diagnóstico de ELA de acordo com os Critérios Gold Coast; duração da doença <24 meses; função bulbar e espinhal satisfatória (autossuficiência avaliada por pontuação 3+ na ALSFRS-R para deglutição, corte de alimentos e manuseio de utensílios e caminhada); função respiratória satisfatória (CVF ≥80% do previsto); progressão documentada dos sintomas medida pela escala ALSFRS-R. A taxa de progressão da doença (DFS) deve ser>= 0,33. DFS =(48- ALSFRS-R na triagem)/meses desde o início até a triagem, tratamento com Riluzol nas últimas quatro semanas. Critérios de exclusão: antecedente de infecção por poliomielite; outras doenças dos neurônios motores; envolvimento de outros sistemas podendo determinar comprometimento funcional; outras condições clínicas graves; relutância ou incapacidade de tomar riluzol; uso prévio do ALCAR por qualquer motivo; incapacidade de compreender e cumprir os requisitos do estudo e de dar consentimento informado por escrito pessoalmente ou por meio de seu representante legalmente autorizado.

Todos os participantes elegíveis serão randomizados para receber ALCAR (1,5 ou 3 g/dia) ou placebo, além de riluzol 50 mg duas vezes ao dia. Será usado bloco permutado (com tamanho de bloco 6), esquema de randomização centralizado 1:1:1. A duração geral do tratamento será de 48 semanas. Após a inscrição, cada participante será acompanhado até o óbito. Os indivíduos elegíveis serão atendidos após 4, 12, 24, 36 e 48 semanas. A cada visita será feita uma avaliação geral, incluindo sinais vitais, índice de massa corporal (IMC), exame neurológico (incluindo avaliação quantitativa e qualitativa do sistema motor), comorbidade, tratamentos concomitantes e eventos adversos. Amostras de sangue serão coletadas no início do estudo -Dia 1 (randomização)-, 4, 12, 24, 36 e 48 semanas para testar biomarcadores. A incapacidade funcional será avaliada em cada visita usando a escala ALS-FRS-R. A função respiratória será avaliada por meio de um espirômetro para medir a CVF antes de iniciar o tratamento (consulta inicial) e às 4, 12, 24, 36 e 48 semanas. A função cognitiva será avaliada no início do estudo, semanas 24 e 48, usando a escala ECAS. A qualidade de vida relacionada à saúde, medida pelo ALSAQ-40, será testada no início do estudo, 24 e 48 semanas. A conformidade será testada pelos investigadores locais, contando os pacotes não utilizados em cada visita de acompanhamento. Análises estatísticas pré-planejadas serão feitas nas populações com intenção de tratar e por protocolo (PP). O plano estatístico incluirá estatísticas descritivas e uma comparação das proporções de participantes autossuficientes na semana 48 usando o teste qui-quadrado ou exato de Fisher para o desfecho primário. Os endpoints secundários medidos por pontuações numéricas obtidas em escalas clínicas serão analisados ​​usando modelos mistos de medidas repetidas, enquanto biomarcadores usam ANOVA de medidas repetidas. Os desfechos de tempo até o evento, como sobrevivência e probabilidade de permanecer autossuficiente ao longo de 48 semanas, serão analisados ​​com curvas de Kaplan-Meier. O número de eventos adversos e eventos adversos graves após 48 semanas será comparado entre os braços de tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

246

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
      • Sydney, Austrália, 2139
  • Itália
      • Bergamo, Itália, 24127
        • Recrutamento
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII, Dipartimento di Neurologia
        • Contato:
      • Brescia, Itália, 25064
      • Milan, Itália, 20149
        • Recrutamento
        • Istituto Auxologico Italiano, IRCCS Dipartimento di Neurologia
        • Contato:
      • Milan, Itália, 20162
      • Modena, Itália, 41126
      • Napoli, Itália, 80131
        • Recrutamento
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II di Napoli
        • Contato:
      • Napoli, Itália, 80138
        • Ainda não está recrutando
        • Azienda Ospedaliera Universitaria "Luigi Vanvitelli", Dipartimento di Scienze mediche e chirurgiche avanzate
        • Contato:
      • Novara, Itália, 28100
        • Recrutamento
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
        • Contato:
      • Padua, Itália, 35128
        • Recrutamento
        • Azienda Ospedale-Università di Padova, Unità di Neurologia Clinica
        • Contato:
      • Palermo, Itália, 90135
        • Ainda não está recrutando
        • A.S.P. Palermo, Villa delle Ginestre Hospital
        • Contato:
      • Pavia, Itália, 27100
        • Recrutamento
        • Fondazione Mondino Istituto Neurologico Nazionale a Carattere Scientifico IRCCS
        • Contato:
      • Pergine Valsugana, Itália, 38057
        • Recrutamento
        • Fondazione Serena ONLUS-Centro Clinico NEMO Trento
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Raffaella Tanel, MD
      • Perugia, Itália, 06156
      • Pisa, Itália, 56124
        • Recrutamento
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
        • Contato:
      • Pisa, Itália
        • Ainda não está recrutando
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
        • Contato:
      • Roma, Itália, 00152
        • Ainda não está recrutando
        • San Camillo Forlanini Hospital, Center for Neuromuscolar and Neurological Rare Diseases, Unit of Neurology and Neurophysiopathology
        • Contato:
      • Roma, Itália, 00161
        • Recrutamento
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I - Università di Roma "La Sapienza"
        • Contato:
        • Contato:
      • Torrette, Itália, 60126
        • Recrutamento
        • Fondazione Serena ONLUS - Centro Clinico NeMO Ancona
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Maiores de 18 anos;
  2. Diagnóstico de ELA segundo os Critérios Gold Coast;
  3. Duração da doença < 24 meses a partir do início dos sintomas, conforme indicado por fraqueza nos membros ou sintomas bulbares, na randomização/consulta inicial*;
  4. Autossuficiência [Função bulbar e espinhal satisfatória (pontuação 3+ na ALSFRS-R para deglutição, corte de alimentos e manuseio de utensílios e caminhada)];
  5. Função respiratória satisfatória (CVF ≥80% do previsto);
  6. Progressão documentada dos sintomas medida pela escala ALSFRS-R. A taxa de progressão da doença (DFS) deve ser>= 0,33. DFS =(48-ALSFRS-R na triagem)/meses desde o início até a triagem.
  7. Capacidade de compreender e cumprir os requisitos do estudo;
  8. Capacidade de dar consentimento informado por escrito pessoalmente ou, como alternativa, através de um representante legalmente autorizado;
  9. Tratamento com riluzol 50 mg duas vezes/dia por pelo menos 4 semanas antes da visita de randomização;

  10. Função cognitiva intacta, novamente determinada pelo Investigador Principal.

    • Os primeiros sintomas qualificados da ELA são limitados a manifestações de fraqueza nos músculos das extremidades, bulbares ou respiratórios. Cãibras, fasciculações ou fadiga não devem ser considerados isoladamente como o primeiro sintoma de ELA.

Critério de exclusão:

  1. Infecção antecedente de poliomielite ou outra infecção ativa;
  2. Doença do neurônio motor (MND) diferente de ELA;
  3. Envolvimento de outros sistemas possivelmente determinando um comprometimento funcional (conforme medido pelos endpoints) durante toda a duração do estudo;
  4. Outras condições clínicas graves (por exemplo, doenças cardiovasculares, neoplasias) com impacto na sobrevivência ou incapacidade funcional nos próximos 12 meses;
  5. Uso prévio do ALCAR por qualquer motivo;
  6. Má adesão aos tratamentos anteriores;
  7. Outros tratamentos experimentais nos três meses anteriores à visita de triagem (se um sujeito estiver recebendo outro medicamento experimental, será necessário um período de eliminação de 3 meses antes de participar do presente ensaio clínico);
  8. Mulheres que estejam a amamentar ou que possam engravidar (por exemplo, que não estejam na pós-menopausa, sejam cirurgicamente estéreis ou utilizem métodos contracetivos inadequados) e homens incapazes de praticar contraceção durante o tratamento e três meses após a sua conclusão;
  9. Incapacidade de compreender e cumprir os requisitos do estudo;
  10. Relutância ou incapacidade de tomar riluzol.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: alcar 1,5 g
2 bolsas de ALCAR serão administradas três vezes ao dia por 48 semanas. Dosagem diária total: 1,5 g
Medicamento: Acetil-l-carnitina
Acetil-l-carnitina
Experimental: alcar 3g
2 bolsas de ALCAR serão administradas três vezes ao dia por 48 semanas. Dosagem diária total: 3 g
Medicamento: Acetil-l-carnitina
Acetil-l-carnitina
Comparador de Placebo: placebo
2 bolsas de placebo serão administradas três vezes ao dia por 48 semanas.
Medicamento: Placebo
placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
autossuficiente
Prazo: 48 semanas
A proporção de participantes que permanecem autossuficientes após 48 semanas em cada braço de tratamento
48 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média da pontuação total do ALSFRS-R em cada braço de tratamento
Prazo: desde o início até a semana 48
Alteração média da pontuação total do ALSFRS-R em cada braço de tratamento
desde o início até a semana 48
Alteração média da CVF% em cada braço de tratamento
Prazo: desde o início até a semana 48
Alteração média da CVF% em cada braço de tratamento
desde o início até a semana 48
Mudança média nos cinco domínios do ALSAQ-40 que medem diferentes aspectos da qualidade de vida (mobilidade física, AVD/independência, comer e beber, reações emocionais, comunicação) em cada braço de tratamento
Prazo: desde o início até a semana 48
Mudança média nos cinco domínios do ALSAQ-40 que medem diferentes aspectos da qualidade de vida (mobilidade física, AVD/independência, comer e beber, reações emocionais, comunicação) em cada braço de tratamento
desde o início até a semana 48
Alteração média na pontuação total do ECAS em cada braço de tratamento
Prazo: desde o início até a semana 48
Alteração média na pontuação total do ECAS em cada braço de tratamento
desde o início até a semana 48
Probabilidade cumulativa de permanecer autossuficiente em cada braço de tratamento
Prazo: desde o início até a semana 48
Probabilidade cumulativa de permanecer autossuficiente em cada braço de tratamento
desde o início até a semana 48
Probabilidade cumulativa de permanecer livre de um declínio de 6 pontos ou mais na pontuação total do ALSFRS-R em cada braço de tratamento
Prazo: desde o início até a semana 48
Probabilidade cumulativa de permanecer livre de um declínio de 6 pontos ou mais na pontuação total do ALSFRS-R em cada braço de tratamento
desde o início até a semana 48
Probabilidade cumulativa de permanecer sem gastrostomia em cada braço de tratamento
Prazo: desde o início até a semana 48
Probabilidade cumulativa de permanecer sem gastrostomia em cada braço de tratamento
desde o início até a semana 48
Probabilidade cumulativa de permanecer sem suporte de ventilação não invasiva (VNI) (≥12 horas por dia num período de 24 horas) em cada braço de tratamento
Prazo: desde o início até a semana 48
Probabilidade cumulativa de permanecer sem suporte de ventilação não invasiva (VNI) (≥12 horas por dia num período de 24 horas) em cada braço de tratamento
desde o início até a semana 48
Probabilidade de sobrevivência cumulativa (de estar vivo e sem traqueostomia) em cada braço de tratamento
Prazo: desde o início até a semana 48
Probabilidade de sobrevivência cumulativa (de estar vivo e sem traqueostomia) em cada braço de tratamento
desde o início até a semana 48
A alteração média nos níveis de PGC-1 alfa, 3-NT, acetil-PPIA nas células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e de NFL, MMP-9, MCP-1, CK, MiR-206, Musclin/osteocrin, Ácido úrico, HNE no plasma em cada braço de tratamento, durante todo o período de tratamento
Prazo: desde o início até a semana 48
A alteração média nos níveis de PGC-1 alfa, 3-NT, acetil-PPIA nas células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) e de NFL, MMP-9, MCP-1, CK, MiR-206, Musclin/osteocrin, Ácido úrico, HNE no plasma em cada braço de tratamento, durante todo o período de tratamento
desde o início até a semana 48
Número de eventos adversos e eventos adversos graves em cada braço de tratamento
Prazo: desde o início até a semana 48
Número de eventos adversos e eventos adversos graves em cada braço de tratamento
desde o início até a semana 48

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

Colaboradores

University of Sydney
FightMND

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Elisabetta Pupillo, PharmD, Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de março de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de novembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de novembro de 2023

Primeira postagem (Real)

13 de novembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

25 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de setembro de 2025

Última verificação

1 de junho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ALCALS

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever