ALS에서 아세틸-L-카르니틴의 생물학적 및 임상적 효과에 대한 시험 (ALCALS)

근위축성 측삭 경화증(ALS) 환자를 대상으로 한 아세틸-L-카르니틴(ALCAR)에 대한 제2/3상 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다. 1차 연구 목표: 임상 목표는 ALSFRS에 의해 측정된 기능적 장애의 진행(자급자족 상실)에 대한 ALCAR(두 가지 다른 용량이 테스트됩니다: 1.5g/일 및 3g/일)의 효능을 평가하는 것으로 구성됩니다. -R 규모. 2차 연구 목표: 1. 다양한 임상적 측면에 대한 ALCAR 치료의 효과: ALSFRS-R 총점으로 측정한 기능 저하; 강제 폐활량(FVC) 감소; ALSAQ-40 척도에 의해 측정된 삶의 질; ECAS(Edinburgh Cognitive and Behavioral ALS Screen) 척도에 의해 측정된 인지 기능; 생존(살아있고 기관 절개술 없이). 2. 약물의 작용 메커니즘에 잠재적으로 관여하는 질병 바이오마커에 대한 ALCAR 치료의 효과를 측정합니다. 여기에는 PGC-1 알파, 3-니트로티로신(3-NT), 아세틸 사이클로필린 A(아세틸-PPIA), 신경필라멘트 경쇄(NFL), 크레아틴 키나제(CK), Musclin/osteocrin, MyomiRNA(MiR-206), Uric이 포함됩니다. 산, 매트릭스 메탈로프로테이나제-9(MMP-9), 단핵구 화학유인 단백질-1(MCP-1), 4-하이드록시노네날(HNE). 3. 예상치 못한 부작용을 식별하여 ALCAR 치료의 내약성과 안전성을 확인합니다.

연구 모집단: 246명의 피험자가 호주 1곳과 이탈리아 ALS 사이트 10곳에 등록됩니다.

포함 기준: 골드코스트 기준에 따라 ALS 진단을 받은 18세 이상의 대상체; 질병 기간 <24개월; 만족스러운 구근 및 척추 기능(삼키기, 음식 자르기, 식기 취급 및 걷기에 대한 ALSFRS-R 점수 3+로 평가된 자급자족); 만족스러운 호흡 기능(FVC ≥예상치의 80%); ALSFRS-R 척도에 의해 측정된 증상의 진행이 문서화되었습니다. 질병 진행률(DFS)은 >= 0.33이어야 합니다. DFS = (스크리닝 시 48- ALSFRS-R)/발병부터 스크리닝까지의 개월, 지난 4주 동안 Riluzole 치료. 제외 기준: 선행 소아마비 감염; 기타 운동 뉴런 질환; 기능 장애를 결정할 수 있는 다른 시스템의 개입; 기타 심각한 임상적 상태; 릴루졸 복용을 꺼리거나 복용할 수 없음; 어떤 이유로든 이전에 ALCAR를 사용한 경우 연구 요구 사항을 이해하고 준수할 수 없으며 개인적으로 또는 법적으로 승인된 대리인을 통해 서면 동의를 제공할 수 없습니다.

모든 적격 참가자는 무작위로 배정되어 릴루졸 50mg b.i.d. 외에 ALCAR(1.5 또는 3g/일) 또는 위약을 투여받게 됩니다. 순열 블록(블록 크기 6), 1:1:1 중앙 집중식 무작위화 방식이 사용됩니다. 전체 치료 기간은 48주가 될 것이다. 등록 후 각 참가자는 사망할 때까지 추적 관찰됩니다. 적격 대상자는 4, 12, 24, 36 및 48주 후에 볼 수 있습니다. 방문할 때마다 활력 징후, 체질량 지수(BMI), 신경학적 검사(운동 시스템의 정량적 및 정성적 평가 포함), 동반 질환, 병용 치료 및 부작용을 포함한 일반적인 평가가 이루어집니다. 바이오마커를 테스트하기 위해 기준선 - 1일(무작위화), 4, 12, 24, 36 및 48주에 혈액 샘플을 수집합니다. 기능 장애는 ALS-FRS-R 척도를 사용하여 매 방문마다 평가됩니다. 호흡 기능은 치료 시작 전(기준 방문)과 4주, 12주, 24주, 36주 및 48주차에 폐활량계를 사용하여 FVC를 측정하여 평가됩니다. 인지 기능은 기준선인 24주차와 48주차에 ECAS 척도를 사용하여 평가됩니다. ALSAQ-40으로 측정한 건강 관련 삶의 질은 기준 시점인 24주와 48주에 테스트됩니다. 각 후속 방문 시 사용되지 않은 패키지 수를 계산하여 현지 조사관이 규정 준수 여부를 테스트합니다. 사전 계획된 통계 분석은 치료 의도 및 프로토콜별(PP) 모집단에 대해 수행됩니다. 통계 계획에는 기술 통계와 1차 평가변수에 대한 카이제곱 또는 피셔의 정확 검정을 사용하여 48주차에 자급자족하는 참가자의 비율 비교가 포함됩니다. 임상 척도에서 얻은 수치 점수로 측정된 2차 평가변수는 반복 측정 혼합 모델을 사용하여 분석되는 반면, 바이오마커는 반복 측정 ANOVA를 사용하여 분석됩니다. 생존 및 48주 동안 자급자족할 확률과 같은 사건 발생 시점의 종료점은 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 분석됩니다. 48주 후 부작용 및 심각한 부작용의 수를 치료군 간에 비교할 것입니다.