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乙酰左旋肉碱治疗 ALS 的生物学和临床效果试验 (ALCALS)

2025年9月22日更新者：Mario Negri Institute for Pharmacological Research

关于乙酰左旋肉碱治疗 ALS 的生物学和临床效果的随机 II/III 期试验

在肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 患者中进行乙酰左旋肉碱 (ALCAR) 的 II/III 期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。主要研究目的：临床目标包括评估 ALCAR（将测试两种不同剂量：1.5 克/天和 3 克/天）对功能障碍（自给自足丧失）进展的功效（通过 ALSFRS 测量） -R 规模。次要学习目标： 1. ALCAR 治疗对不同临床方面的影响：通过 ALSFRS-R 总分衡量的功能下降；用力肺活量（FVC）下降；通过 ALSAQ-40 量表衡量的生活质量；通过爱丁堡认知和行为 ALS 筛查 (ECAS) 量表测量的认知功能；生存（活着并且没有气管切开术）。 2. 测量 ALCAR 治疗对可能参与药物作用机制的疾病生物标志物的影响。这些包括 PGC-1 α、3-硝基酪氨酸 (3-NT)、乙酰亲环蛋白 A (乙酰-PPIA)、神经丝轻链 (NFL)、肌酸激酶 (CK)、肌肉蛋白/骨分泌蛋白、MyomiRNA (MiR-206)、尿酸酸、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)、4-羟基壬烯醛 (HNE)。 3. 通过识别意外不良事件来确定 ALCAR 治疗的耐受性和安全性。

研究人群：将在 1 个澳大利亚和 10 个意大利 ALS 中心招募 246 名受试者。

纳入标准：年龄 18 岁以上，根据黄金海岸标准诊断为 ALS 的受试者；病程<24个月；令人满意的延髓和脊柱功能（吞咽、切割食物和处理器具以及行走的 ALSFRS-R 评分为 3+，评估自给自足能力）；满意的呼吸功能（FVC ≥ 预计值的 80%）；记录通过 ALSFRS-R 量表测量的症状进展。疾病进展率 (DFS) 必须>= 0.33。 DFS =（48-筛选时的 ALSFRS-R）/从发病到筛选的月数，过去 4 周使用利鲁唑治疗。排除标准：既往有脊髓灰质炎感染；其他运动神经元疾病；其他系统的参与可能确定功能障碍；其他严重的临床病症；不愿意或无法服用利鲁唑；以前因任何原因使用过 ALCAR；无法理解和遵守研究要求，也无法亲自或通过其合法授权代表提供书面知情同意书。

所有符合条件的参与者将被随机分配接受 ALCAR（1.5 或 3 g/天）或安慰剂以及利鲁唑 50 mg b.i.d. 治疗。将使用置换块（块大小为6）、1:1:1集中随机化方案。总治疗时间为48周。登记后，每个参与者都将被随访直至死亡。符合条件的受试者将在 4、12、24、36 和 48 周后进行检查。每次就诊时，都会进行一般评估，包括生命体征、体重指数 (BMI)、神经系统检查（包括运动系统的定量和定性评估）、合并症、伴随治疗和不良事件。将在基线 - 第 1 天（随机化） -、第 4、12、24、36 和 48 周收集血液样本以测试生物标志物。每次就诊时将使用 ALS-FRS-R 量表评估功能障碍。在开始治疗前（基线访视）以及第 4、12、24、36 和 48 周时，将使用肺活量计测量 FVC 来评估呼吸功能。将使用 ECAS 量表在基线、第 24 周和第 48 周评估认知功能。由 ALSAQ-40 衡量的健康相关生活质量将在基线、24 周和 48 周时进行测试。当地调查人员将测试合规性，并在每次后续访问时清点未使用的包裹。将对意向治疗和符合方案 (PP) 人群进行预先计划的统计分析。统计计划将包括描述性统计数据以及使用卡方或费舍尔精确检验作为主要终点对第 48 周自给自足参与者的比例进行比较。通过从临床量表获得的数字评分测量的次要终点将使用重复测量混合模型进行分析，而生物标志物则使用重复测量方差分析。将使用 Kaplan-Meier 曲线分析事件发生时间终点，例如生存率和 48 周内保持自给自足的概率。将比较治疗组之间 48 周后不良事件和严重不良事件的数量。

研究概览

地位

招聘中

条件

肌萎缩侧索硬化症

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

246

阶段

阶段2
第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Elisabetta Pupillo, PharmD
电话号码：00390239014605
邮箱：elisabetta.pupillo@marionegri.it

学习地点

意大利
- - Bergamo、意大利、24127
    - 招聘中
    - Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII, Dipartimento di Neurologia
    - 接触：
      
      Marcella Vedovello, MD
      
      电话号码：+390352678906
      
      邮箱：mvedovello@asst-pg23.it
  - Brescia、意大利、25064
    - 招聘中
    - Fondazione Serena ONLUS Centro Clinico NEMO Brescia
    - 接触：
      
      Massimiliano Filosto, MD
      
      电话号码：+39 0306729100
      
      邮箱：massimiliano.filosto@unibs.it
    - 接触：
      
      Chiara Colombi
      
      邮箱：chiara.colombi@centrocliniconemo.it
  - Milan、意大利、20149
    - 招聘中
    - Istituto Auxologico Italiano, IRCCS Dipartimento di Neurologia
    - 接触：
      
      Alberto Doretti, MD
      
      电话号码：+3902619112937
      
      邮箱：a.doretti@auxologico.it
  - Milan、意大利、20162
    - 招聘中
    - Fondazione Serena ONLUS centro clinico NEMO
    - 接触：
      
      Federica Cerri, MD
      
      电话号码：+39 02914 3371
      
      邮箱：federica.cerri@centrocliniconemo.it
    - 接触：
      
      Jasmine Refran
      
      邮箱：jasmine.refran@centrocliniconemo.it
  - Modena、意大利、41126
    - 招聘中
    - AOU di Modena Nuovo Ospedale Civile S. Agostino Estense di Modena - Ospedale di Baggiovara
    - 接触：
      
      Jessica Mandrioli, MD
      
      电话号码：+39 0593961640
      
      邮箱：jessica.mandrioli@unimore.it
    - 接触：
      
      Giulia Gianferrari
      
      邮箱：gianferrari.giulia@gmail.com
  - Napoli、意大利、80131
    - 招聘中
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II di Napoli
    - 接触：
      
      Raffaele Dubbioso, MD
      
      电话号码：+390817454587
      
      邮箱：Raffaele.dubbioso@unina.it
  - Napoli、意大利、80138
    - 尚未招聘
    - Azienda Ospedaliera Universitaria "Luigi Vanvitelli", Dipartimento di Scienze mediche e chirurgiche avanzate
    - 接触：
      
      Francesca Trojsi, MD
      
      电话号码：+390815665659
      
      邮箱：francesca.trojsi@unicampania.it
  - Novara、意大利、28100
    - 招聘中
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria Maggiore Della Carita
    - 接触：
      
      Fabiola De Marchi, MD
      
      电话号码：+39
      
      邮箱：fabiola.demarchi@uniupo.it
  - Padua、意大利、35128
    - 招聘中
    - Azienda Ospedale-Università di Padova, Unità di Neurologia Clinica
    - 接触：
      
      Gianni Sorarù, MD
      
      电话号码：+39049 8216394
      
      邮箱：centro.motoneurone@aopd.veneto.it
  - Palermo、意大利、90135
    - 尚未招聘
    - A.S.P. Palermo, Villa delle Ginestre Hospital
    - 接触：
      
      Rossella Spataro, MD
      
      电话号码：+39 0916743111
      
      邮箱：rossella.spataro@asppalermo.org
  - Pavia、意大利、27100
    - 招聘中
    - Fondazione Mondino Istituto Neurologico Nazionale a Carattere Scientifico IRCCS
    - 接触：
      
      Luca Diamanti, MD
      
      电话号码：+39 0382491929
      
      邮箱：luca.diamanti@mondino.it
  - Pergine Valsugana、意大利、38057
    - 招聘中
    - Fondazione Serena ONLUS-Centro Clinico NEMO Trento
    - 接触：
      
      Riccardo Zuccarino, MD
      
      电话号码：+390461515400
      
      邮箱：riccardo.zuccarino@centrocliniconemo.it
    - 副研究员：
      
      Raffaella Tanel, MD
  - Perugia、意大利、06156
    - 尚未招聘
    - Azienda Ospedaliera di Perugia
    - 接触：
      
      Paola Brunori, MD
      
      电话号码：+39 075 5781
      
      邮箱：paola.brunori@ospedale.perugia.it
  - Pisa、意大利、56124
    - 招聘中
    - Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
    - 接触：
      
      Paolo Bongioanni, MD
      
      电话号码：+39 050996964
      
      邮箱：bongioanni.paolo@gmail.com
  - Pisa、意大利
    - 尚未招聘
    - Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana, Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
    - 接触：
      
      Gabriele Siciliano, MD
      
      电话号码：+39050993604
      
      邮箱：g.siciliano@med.unipi.it
  - Roma、意大利、00152
    - 尚未招聘
    - San Camillo Forlanini Hospital, Center for Neuromuscolar and Neurological Rare Diseases, Unit of Neurology and Neurophysiopathology
    - 接触：
      
      Antonio Petrucci, MD
      
      电话号码：+39 0658704530
      
      邮箱：anpetrucci@scamilloforlanini.rm.it
  - Roma、意大利、00161
    - 招聘中
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Umberto I - Università di Roma "La Sapienza"
    - 接触：
      
      Maurizio Inghilleri, MD
      
      电话号码：+39 0649914485 (24485)
      
      邮箱：maurizio.inghilleri@uniroma1.it
    - 接触：
      
      Laura Libonati, MD
      
      邮箱：laura.libonati@uniroma1.it
  - Torrette、意大利、60126
    - 招聘中
    - Fondazione Serena ONLUS - Centro Clinico NeMO Ancona
    - 接触：
      
      Michela Coccia, MD
      
      电话号码：+39 0715965978
      
      邮箱：michela.coccia@centrocliniconemo.it
澳大利亚
- - Sydney、澳大利亚、2139
    - 招聘中
    - Concord Hospital
    - 接触：
      
      Julie Ryder
      
      电话号码：+61 02 9767 8461
      
      邮箱：julie.ryder@health.nsw.gov.au

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

成人
年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

18岁以上；
根据黄金海岸标准诊断 ALS；
随机/基线访视*时，从症状出现开始，疾病持续时间< 24 个月，如肢体无力或延髓症状所示；
自给自足[令人满意的延髓和脊柱功能（吞咽、切割食物和处理器具以及行走的 ALSFRS-R 得分 3+）]；
呼吸功能令人满意（FVC ≥ 预测值的 80%）；
通过 ALSFRS-R 量表测量记录症状的进展。疾病进展率 (DFS) 必须>= 0.33。 DFS =（48-筛查时的 ALSFRS-R）/从发病到筛查的月数。
能够理解并遵守学习要求；
能够亲自或通过合法授权代表提供书面知情同意；
在随机访视前用利鲁唑 50 mg 每天两次治疗至少 4 周；
完整的认知功能，再次由首席研究员确定。
- ALS 的首发症状仅限于四肢、延髓或呼吸肌无力的表现。痉挛、肌束颤动或疲劳不应单独视为 ALS 的首发症状。

排除标准：

既往脊髓灰质炎感染或其他活动性感染；
除 ALS 之外的运动神经元疾病 (MND)；
其他系统的参与可能会在整个研究期间确定功能障碍（通过终点测量）；
影响未来 12 个月生存或功能障碍的其他严重临床病症（例如心血管疾病、肿瘤）；
以前因任何原因使用过 ALCAR；
对先前治疗的依从性差；
筛选访视前三个月内的其他实验治疗（如果受试者正在接受另一种实验药物，则在参加本次临床试验之前需要有3个月的洗脱期）；
哺乳期或能够怀孕的女性（例如未绝经、未进行绝育手术或节育措施不充分的女性）和治疗期间及治疗完成后三个月内无法避孕的男性；
无法理解和遵守学习要求；
不愿意或无法服用利鲁唑。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：四人间

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：阿尔卡 1.5 克 2 袋 ALCAR 将每日三次给药，持续 48 周。每日总剂量：1.5克	药品：乙酰左旋肉碱乙酰左旋肉碱
实验性的：阿尔卡 3 克 2 袋 ALCAR 将每日三次给药，持续 48 周。每日总剂量：3克	药品：乙酰左旋肉碱乙酰左旋肉碱
安慰剂比较：安慰剂 2 袋安慰剂将每日三次给药，持续 48 周。	药品：安慰剂安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
自给自足大体时间：48周	每个治疗组 48 周后仍保持自给自足的参与者比例	48周

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
每个治疗组 ALSFRS-R 总分的平均变化大体时间：从基线到第 48 周	每个治疗组 ALSFRS-R 总分的平均变化	从基线到第 48 周
每个治疗组的 FVC% 平均变化大体时间：从基线到第 48 周	每个治疗组的 FVC% 平均变化	从基线到第 48 周
ALSAQ-40 五个领域的平均变化，测量每个治疗组生活质量的不同方面（身体活动能力、ADL/独立性、饮食、情绪反应、沟通）大体时间：从基线到第 48 周	ALSAQ-40 五个领域的平均变化，测量每个治疗组生活质量的不同方面（身体活动能力、ADL/独立性、饮食、情绪反应、沟通）	从基线到第 48 周
每个治疗组 ECAS 总分的平均变化大体时间：从基线到第 48 周	每个治疗组 ECAS 总分的平均变化	从基线到第 48 周
每个治疗组保持自给自足的累积概率大体时间：从基线到第 48 周	每个治疗组保持自给自足的累积概率	从基线到第 48 周
每个治疗组中 ALSFRS-R 总分不出现 6 分或以上下降的累积概率大体时间：从基线到第 48 周	每个治疗组中 ALSFRS-R 总分不出现 6 分或以上下降的累积概率	从基线到第 48 周
每个治疗组中不进行胃造口术的累积概率大体时间：从基线到第 48 周	每个治疗组中不进行胃造口术的累积概率	从基线到第 48 周
每个治疗组中保持无无创通气 (NIV) 支持（24 小时内每天≥12 小时）的累积概率大体时间：从基线到第 48 周	每个治疗组中保持无无创通气 (NIV) 支持（24 小时内每天≥12 小时）的累积概率	从基线到第 48 周
每个治疗组的累积生存概率（存活且未进行气管切开术）大体时间：从基线到第 48 周	每个治疗组的累积生存概率（存活且未进行气管切开术）	从基线到第 48 周
外周血单核细胞 (PBMC) 中 PGC-1 α、3-NT、乙酰基-PPIA 以及 NFL、MMP-9、MCP-1、CK、MiR-206、Musclin/osteocrin、整个治疗期间每个治疗组血浆中的尿酸、HNE 大体时间：从基线到第 48 周	外周血单核细胞 (PBMC) 中 PGC-1 α、3-NT、乙酰基-PPIA 以及 NFL、MMP-9、MCP-1、CK、MiR-206、Musclin/osteocrin、整个治疗期间每个治疗组血浆中的尿酸、HNE	从基线到第 48 周
每个治疗组的不良事件和严重不良事件的数量大体时间：从基线到第 48 周	每个治疗组的不良事件和严重不良事件的数量	从基线到第 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mario Negri Institute for Pharmacological Research

合作者

University of Sydney

FightMND

调查人员

学习椅：Elisabetta Pupillo, PharmD、Istituto Di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年3月26日

初级完成 (估计的)

2027年4月1日

研究完成 (估计的)

2027年9月1日

研究注册日期

首次提交

2023年11月6日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月6日

首次发布 (实际的)

2023年11月13日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月22日

最后验证

2025年6月1日

乙酰左旋肉碱治疗 ALS 的生物学和临床效果试验 (ALCALS)

关于乙酰左旋肉碱治疗 ALS 的生物学和临床效果的随机 II/III 期试验

研究概览

地位

条件

干预/治疗

研究类型

注册 (估计的)

阶段

联系人和位置

学习联系方式

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

合作者

调查人员

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (估计的)

研究完成 (估计的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (实际的)

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品