進行性骨軟部肉腫の治療における VG161 の臨床研究

包含基準:

• 被験者は治験前にこの研究に対してインフォームドコンセントを与え、書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名しなければなりません。
• 年齢は18歳以上75歳以下、性別は問いません。
• 病理組織学的検査または細胞診により進行性の骨軟部肉腫が確認され、手術による切除が不可能で、少なくとも1つの標準治療に失敗した患者（このうち、ユーイング肉腫の患者は標準治療を受けていない患者である必要がある）。
• RECIST 1.1 によれば、少なくとも 1 回の CT 検査で測定可能であることが示され、最初の注射の量要件を満たしていると判断され、表在性病変が好ましく、超音波ガイド下で注射できる腫瘍病変も選択できます（注射される病変はできれば主要な腫瘍負荷病変）、ベースラインでの注入された病変の最長直径（リンパ節病変の場合は短い直径）> 1.5cm。
• HSV-1 IgGまたはHSV-1 IgM抗体検査結果（HSV-1 IgM）が陽性である方。
• ECOG 身体状態スコアは 0 ～ 1。
• 推定生存期間は3か月以上。

• 適切な臓器機能を備えている：

  1. 血液ルーチン（14日間以内に輸血またはコロニー刺激因子療法を行わない）：ANC≧1.5×109/L、 PLT≧75×109/L、Hb≧85g/L、リンパ球数≧1.5×109/L （リンパ球数については、研究者の裁量により0.8×109/Lから1.5×109/L）。
  2. 肝機能：TBIL≤1.5×ULN、ALT≤3×ULN、AST≤3×ULN（肝転移のある患者にはALT≤5×ULNおよびAST≤5×ULNが許容される）。
  3. 腎機能：Cr≤1.5×ULN、およびクレアチニンクリアランス≧45ml/min（Cockcroft-Gault式に従って計算）。
  4. 凝固機能: 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5×ULN、国際正規化比 (INR) ≤ 1.5×ULN。
• 妊娠の可能性のある適格な被験者（男性および女性）は、試験期間中および最後の投与後少なくとも3か月間は信頼できる避妊方法（ホルモンまたはバリア法または禁欲）を使用することに同意しなければなりません。妊娠の可能性のある女性患者は、登録前 7 日以内に血液妊娠検査が陰性でなければなりません。

除外基準:

• -治験薬の最初の使用前4週間以内に化学療法、放射線療法、生物学的療法、内分泌療法、標的療法、免疫療法およびその他の抗腫瘍薬を受けている。そのうち経口フルオロウラシルおよび低分子標的薬は治験薬の最初の使用である。 最初の 2 週間以内、または薬の 5 半減期のどちらか長い方以内。
• -治験薬を初めて使用する前の4週間以内に他の市販されていない臨床試験治療を受けている。
• -治験薬を初めて服用する前の4週間以内に主要な臓器手術（穿刺生検を除く）を受けたか、重大な外傷を経験した。
• -治験薬の最初の使用前14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン＞10mg/日または同等用量の同様の薬剤）または他の免疫抑制剤を受けた患者。例外は次のとおりです。局所、眼、関節内、鼻腔内、吸入コルチコステロイドによる治療。予防的治療（例、造影剤アレルギーの予防）のためのコルチコステロイドの短期使用（プレドニゾン換算値10 mg以下）。
• -治験薬の最初の使用前4週間以内にワクチン接種を受けている。
• 以前の抗腫瘍治療の副作用は、CTCAE 5.0グレード≤1に戻っていません（研究者が安全性リスクがないと判断した脱毛などの毒性を除く）。
• 研究者の判断によれば、中枢神経系転移または髄膜転移を有する患者は組み込むのに適さない。
• 脊髄圧迫がある場合、研究者は患者が登録に適していないと判断します。
• 単純ヘルペスウイルスの反復感染の時期で、ヘルペス、ヘルペス性角膜炎、ヘルペス性皮膚炎、性器ヘルペスなどの対応する臨床症状を伴います。
• その他の制御されていない活動性感染症。
• HIV抗体検査および梅毒トレポネーマ抗体検査が陽性であるなど、免疫不全の病歴がある。
• 活動性慢性B型肝炎または活動性C型肝炎患者（B型肝炎ウイルスキャリア、薬物治療後の安定したB型肝炎[HBV-DNA検査陰性または<50IU/ml]および治癒したC型肝炎患者[HCV RNA検査陰性]を除く）。

• 重度の心血管疾患の病歴がある：

  1. 臨床介入が必要な心室性不整脈。
  2. QTc 間隔 > 480ms;
  3. -初めて治験薬を使用する前の6か月以内に、急性冠症候群、うっ血性心不全、脳卒中、または他のグレードIII以上の心血管イベント;
  4. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の心機能クラス ≥ クラス II、または左心室駆出率 (LVEF) <40%;
  5. コントロールされていない高血圧（治療後の収縮期血圧≧140mmHg、または拡張期血圧≧90mmHg）。
• 再発の可能性がある活動性または過去の自己免疫疾患を患っている患者（間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症（これらの疾患または症候群などを含むがこれらに限定されない）など）。臨床的に安定した自己免疫性甲状腺炎、安定した用量の甲状腺補充ホルモンで治療された自己免疫介在性甲状腺機能低下症。インスリンを投与している I 型糖尿病、白斑または小児期の喘息/アレルギーが治癒し、成人になってから介入を必要としない患者。
• 免疫療法を受けており、免疫関連肺炎、心筋炎などの免疫関連有害事象（irAE）を経験しており、研究者が判断した治験薬の安全性に影響を与える可能性がある。
• アルコールまたは薬物への依存が知られている。
• 精神障害のある人やコンプライアンスの悪い人。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 明らかな症状があり、不安定な胸水、腹水または心嚢液を有する患者（胸水、腹水または心嚢液の治療後に臨床症状が安定している患者も含まれる場合がある）。
• 研究者は、被験者は他の重篤な全身疾患やその他の理由を抱えており、この臨床研究に参加するのはふさわしくないと考えています。