Estudo clínico de VG161 no tratamento de sarcoma avançado de ossos e tecidos moles

Critérios de inclusão:

• Os sujeitos devem dar consentimento informado para este estudo antes do ensaio e assinar voluntariamente um termo de consentimento informado por escrito.
• Idade de 18 a 75 anos (inclusive), gênero não é limitado.
• Pacientes com sarcoma avançado de ossos e tecidos moles confirmado por histopatológico ou citologia, que são irressecáveis ​​por cirurgia e falharam em pelo menos um tratamento padrão (entre eles, pacientes com sarcoma de Ewing precisam ser pacientes sem tratamento padrão).
• De acordo com RECIST 1.1, é determinado que pelo menos um exame de TC seja mensurável e atenda ao volume necessário para a primeira injeção, lesões superficiais são preferidas e lesões tumorais que podem ser injetadas sob orientação de ultrassom também podem ser selecionadas (as lesões injetadas são de preferência lesões de carga tumoral maiores) e o diâmetro mais longo da lesão injetada no início do estudo (diâmetro curto para lesões de linfonodos)> 1,5 cm.
• Aqueles que apresentam um resultado positivo no teste de anticorpos HSV-1 IgG ou HSV-1 IgM (HSV-1 IgM).
• Pontuação de estado físico ECOG de 0-1.
• Tempo de sobrevivência estimado em mais de 3 meses.

• Ter função orgânica adequada:

  1. Rotina de sangue (sem transfusão de sangue ou terapia com fator estimulador de colônias dentro de 14 dias): ANC≥1,5×109/L, PLT≥75×109/L, Hb≥85g/L, contagem de linfócitos≥1,5×109/L (para contagem de linfócitos 0,8×109/L a 1,5×109/L a critério do investigador);
  2. Função hepática: TBIL ≤1,5×ULN, ALT≤3×ULN, AST≤3×ULN (ALT≤5×ULN e AST≤5×ULN são aceitáveis ​​para pacientes com metástases hepáticas);
  3. Função renal: Cr≤1,5×ULN e depuração de creatinina ≥45ml/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault);
  4. Função de coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5×ULN, razão normalizada internacional (INR) ≤1,5×ULN.
• Sujeitos elegíveis (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo confiável (método hormonal ou de barreira ou abstinência) durante o estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose; Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue negativo nos 7 dias anteriores à inscrição.

Critérios de exclusão:

• Receberam quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, terapia direcionada, imunoterapia e outros medicamentos antitumorais dentro de 4 semanas antes do primeiro uso dos medicamentos do estudo, entre os quais fluorouracilas orais e medicamentos direcionados a moléculas pequenas são o primeiro uso dos medicamentos do estudo. Nas primeiras 2 semanas ou nas 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo).
• Receberam outros tratamentos de ensaios clínicos não comercializados dentro de 4 semanas antes de usar o medicamento do estudo pela primeira vez.
• Foram submetidos a uma cirurgia de grande órgão (excluindo biópsia por punção) ou sofreram trauma significativo nas 4 semanas antes de tomar o medicamento do estudo pela primeira vez.
• Pacientes que receberam corticosteroides sistêmicos (prednisona >10 mg/dia ou doses equivalentes de medicamentos similares) ou outros imunossupressores nos 14 dias anteriores ao primeiro uso dos medicamentos do estudo; As exceções são: tratamento com corticosteróides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalatórios; uso de curto prazo de corticosteróides (≤10 mg equivalente de prednisona) para tratamento profilático (por exemplo, prevenção de alergia a meios de contraste).
• Receberam vacinação 4 semanas antes do primeiro uso dos medicamentos do estudo.
• As reações adversas de tratamentos antitumorais anteriores não retornaram ao grau CTCAE 5.0 ≤1 (exceto para toxicidades como queda de cabelo que o pesquisador julgou não apresentarem riscos de segurança).
• Pacientes com metástase no sistema nervoso central ou metástase meníngea não são adequados para inclusão de acordo com o julgamento do investigador.
• Com a compressão da medula espinhal, o pesquisador determina que o paciente não é adequado para inscrição.
• No período de infecção recorrente do vírus herpes simplex, com manifestações clínicas correspondentes, como herpes labial, ceratite herpética, dermatite herpética, herpes genital, etc.
• Outras infecções ativas não controladas.
• Ter histórico de imunodeficiência, incluindo teste de anticorpos para HIV positivo e teste de anticorpos para Treponema pallidum.
• Pacientes com hepatite B crônica ativa ou hepatite C ativa (exceto portadores do vírus da hepatite B, hepatite B estável após tratamento medicamentoso [teste HBV-DNA negativo ou <50IU/ml] e pacientes curados com hepatite C [HCV RNA testado negativo]).

• Ter histórico de doença cardiovascular grave:

  1. Arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica;
  2. Intervalo QTc>480ms;
  3. Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares de grau III ou superior nos 6 meses anteriores ao uso do medicamento em estudo pela primeira vez;
  4. classe de função cardíaca da New York Heart Association (NYHA) ≥ classe II ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <40%;
  5. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥140mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg após tratamento).
• Pacientes com doenças autoimunes ativas ou passadas que podem recidivar (como pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (incluindo, mas não se limitando a essas doenças ou síndromes, etc.); mas não inclui pacientes com tireoidite autoimune clinicamente estável, hipotireoidismo autoimune tratado com uma dose estável de hormônio de reposição tireoidiano em pacientes com insulina com vitiligo ou na infância; asma/alergias que foram resolvidas e não requerem qualquer intervenção na idade adulta.
• Receberam imunoterapia e experimentaram eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs), como pneumonia relacionada ao sistema imunológico, miocardite, etc., que podem afetar a segurança do medicamento em estudo, conforme julgado pelo pesquisador.
• Dependência conhecida de álcool ou drogas.
• Pessoas com transtornos mentais ou baixa adesão.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Pacientes com sintomas evidentes e derrame pleural instável, derrame peritoneal ou derrame pericárdico (podem ser incluídos aqueles com sintomas clínicos estáveis ​​​​após tratamento de derrame pleural, ascite ou derrame pericárdico).
• O pesquisador acredita que o sujeito tem outras doenças sistêmicas graves ou outros motivos e não é adequado para participar deste estudo clínico.