진행성 뼈 및 연조직 육종 치료에 대한 VG161의 임상 연구

포함 기준:

• 피험자는 시험 전에 본 연구에 대해 사전 동의를 해야 하며 서면 사전 동의서에 자발적으로 서명해야 합니다.
• 18세 ~ 75세(포함), 성별 제한은 없습니다.
• 조직병리학적 또는 세포학적 검사로 확인된 진행성 뼈 및 연조직 육종이 수술로 절제할 수 없고 적어도 한 가지 표준 치료에 실패한 환자(그 중 유잉 육종 환자는 표준 치료가 없는 환자여야 함)
• RECIST 1.1에 따르면 최소 1회 이상의 CT 검사에서 측정 가능하고 첫 번째 주사에 대한 용량 요구 사항을 충족하는 것으로 판단되며 표재성 병변을 선호하며 초음파 유도하에 주사할 수 있는 종양 병변도 선택할 수 있습니다(주입된 병변은 바람직하게는 주요 종양 부담 병변) 및 기준선에서 주입된 병변의 가장 긴 직경(림프절 병변의 경우 짧은 직경) > 1.5cm입니다.
• HSV-1 IgG 또는 HSV-1 IgM 항체검사 결과(HSV-1 IgM)가 양성인 자.
• ECOG 신체 상태 점수는 0-1입니다.
• 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.

• 적절한 기관 기능을 갖습니다.

  1. 혈액 루틴(14일 이내에 수혈이나 집락 자극 인자 치료 없음): ANC≥1.5×109/L, PLT≥75×109/L, Hb≥85g/L, 림프구 수≥1.5×109/L (림프구 수의 경우 조사자의 재량에 따라 0.8×109/L 내지 1.5×109/L);
  2. 간 기능: TBIL ≤1.5×ULN, ALT≤3×ULN, AST≤3×ULN(ALT≤5×ULN 및 AST≤5×ULN은 간 전이 환자에게 허용됨);
  3. 신장 기능: Cr≤1.5×ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥45ml/min(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산);
  4. 응고 기능: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN, 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN.
• 가임 가능성이 있는 적격 피험자(남성 및 여성)는 시험 기간 동안 그리고 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법(호르몬 또는 차단 방법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 환자는 등록 전 7일 이내에 혈액 임신 검사에서 음성 판정을 받아야 합니다.

제외 기준:

• 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 생물학적 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 면역 요법 및 기타 항종양 약물을 투여받았으며, 그중 경구용 플루오로우라실 및 저분자 표적 약물은 연구 약물의 첫 사용입니다. 첫 2주 이내 또는 약물 반감기 5회 이내(둘 중 더 긴 기간).
• 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 시판되지 않은 다른 임상 시험 치료를 받은 경우.
• 연구 약물을 처음 복용하기 전 4주 이내에 주요 장기 수술(천자 생검 제외)을 받았거나 심각한 외상을 경험한 경우.
• 연구 약물을 처음 사용하기 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 >10mg/일 또는 이에 상응하는 용량의 유사한 약물) 또는 기타 면역억제제를 투여받은 환자; 다음은 예외입니다: 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입 코르티코스테로이드를 사용한 치료; 예방적 치료(예: 조영제 알레르기 예방)를 위해 코르티코스테로이드(프레드니손 상당량 10mg 이하)의 단기 사용.
• 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 예방접종을 받았습니다.
• 기존 항종양제의 이상반응은 CTCAE 5.0 등급 1등급 이하로 회복되지 않았다. (단, 연구자가 안전성 위험이 없다고 판단한 탈모 등의 독성은 제외)
• 중추신경계 전이 또는 수막전이가 있는 환자는 연구자의 판단에 따라 포함이 적합하지 않다.
• 척수 압박의 경우, 연구자는 환자가 등록에 적합하지 않다고 판단합니다.
• 단순포진 바이러스의 재발성 감염 기간에 입술 포진, 헤르페스 각막염, 헤르페스 피부염, 생식기 포진 등과 같은 해당 임상 증상이 나타납니다.
• 기타 통제되지 않는 활동성 감염.
• HIV 항체 검사 양성, Treponema pallidum 항체 검사 등 면역결핍 병력이 있는 경우.
• 활동성 만성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 환자(B형 간염 바이러스 보균자, 약물 치료 후 안정한 B형 간염[HBV-DNA 검사 음성 또는 <50IU/ml] 및 완치된 C형 간염 환자[HCV RNA 검사 음성] 제외).

• 심각한 심혈관 질환의 병력이 있는 경우:

  1. 임상적 개입이 필요한 심실 부정맥;
  2. QTc 간격>480ms;
  3. 연구 약물을 처음 사용하기 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 뇌졸중 또는 기타 III등급 이상의 심혈관 사건,
  4. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 기능 등급 ≥ 등급 II 또는 좌심실 박출률(LVEF) <40%;
  5. 조절되지 않는 고혈압(치료 후 수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg).
• 재발할 수 있는 활동성 또는 과거 자가면역 질환(예: 간질성 폐렴, 대장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신장염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증(이러한 질환이나 증후군 등을 포함하되 이에 국한되지 않음))이 있는 환자. 임상적으로 안정적인 자가면역 갑상선염, 백반증 또는 소아기 환자에게 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬으로 치료되는 자가면역성 갑상선 기능 저하증; 천식/알레르기가 해결되어 성인기에 개입이 필요하지 않은 경우.
• 면역치료를 받았고, 연구자가 판단한 시험약의 안전성에 영향을 미칠 수 있는 면역 관련 폐렴, 심근염 등의 면역 관련 이상사례(irAE)를 경험한 자.
• 알코올이나 약물에 대한 의존성이 알려져 있습니다.
• 정신 장애가 있거나 순응도가 좋지 않은 사람.
• 임신 또는 수유중인 여성.
• 명백한 증상과 불안정한 흉막삼출, 복막삼출 또는 심낭삼출이 있는 환자(흉막삼출, 복수 또는 심낭삼출 치료 후 안정된 임상증상이 있는 환자도 포함될 수 있음).
• 연구자는 피험자가 다른 심각한 전신 질환이나 다른 사유를 가지고 있어 본 임상 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다.