Klinisk studie av VG161 i behandling av avancerad ben- och mjukdelssarkom

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ge informerat samtycke till denna studie före prövningen och frivilligt underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Ålder 18 till 75 år (inklusive), kön är inte begränsat.
• Patienter med framskridet ben- och mjukdelssarkom bekräftat av histopatologisk eller cytologi, som inte kan opereras genom kirurgi och som har misslyckats med minst en standardbehandling (bland dem måste patienter med Ewing-sarkom vara patienter utan standardbehandling).
• Enligt RECIST 1.1 fastställs att minst en CT-undersökning visar mätbar och uppfyller volymkravet för den första injektionen, ytliga lesioner är att föredra, och tumörlesioner som kan injiceras under ultraljudsledning kan också väljas (de injicerade lesionerna är helst större tumörbelastningsskador) och den längsta diametern av den injicerade lesionen vid baslinjen (kort diameter för lymfkörtelskador) > 1,5 cm.
• De som har ett positivt HSV-1 IgG eller HSV-1 IgM antikroppstestresultat (HSV-1 IgM).
• ECOG fysisk status 0-1.
• Beräknad överlevnadstid på mer än 3 månader.

• Ha adekvat organfunktion:

  1. Blodrutin (ingen blodtransfusion eller behandling med kolonistimulerande faktor inom 14 dagar): ANC≥1,5×109/L, PLT≥75×109/L, Hb≥85g/L, lymfocytantal≥1,5×109/L (för lymfocytantal 0,8×109/L till 1,5×109/L enligt utredarens bedömning);
  2. Leverfunktion: TBIL ≤1,5×ULN, ALT≤3×ULN, AST≤3×ULN (ALT≤5×ULN och AST≤5×ULN är acceptabla för patienter med levermetastaser);
  3. Njurfunktion: Cr≤1,5×ULN och kreatininclearance ≥45ml/min (beräknat enligt Cockcroft-Gaults formel);
  4. Koagulationsfunktion: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN, internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5×ULN.
• Berättigade försökspersoner (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod (hormon- eller barriärmetod eller abstinens) under hela prövningen och i minst 3 månader efter den sista dosen; Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt blodgraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen.

Uteslutningskriterier:

• Har fått kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, riktad terapi, immunterapi och andra antitumörläkemedel inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedel, bland vilka orala fluorouraciller och småmolekylära läkemedel är den första användningen av studieläkemedel. Inom de första 2 veckorna eller de 5 halveringstiderna av läkemedlet (beroende på vilket som är längre).
• Har fått andra omarknadsförda kliniska prövningsbehandlingar inom 4 veckor innan du använder studieläkemedlet för första gången.
• Har genomgått större organkirurgi (exklusive punkteringsbiopsi) eller upplevt betydande trauma inom 4 veckor innan du tog studieläkemedlet för första gången.
• Patienter som har fått systemiska kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller motsvarande doser av liknande läkemedel) eller andra immunsuppressiva medel inom 14 dagar före första användningen av studieläkemedel; Undantag är följande: behandling med topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalerade kortikosteroider; korttidsanvändning av kortikosteroider (≤10 mg prednisonekvivalent) för profylaktisk behandling (t.ex. förebyggande av kontrastmedelsallergi).
• Har fått vaccination inom 4 veckor före första användningen av studieläkemedel.
• Biverkningarna av tidigare antitumörbehandlingar har inte återgått till CTCAE 5.0 grad ≤1 (förutom toxiciteter som håravfall som forskaren inte har bedömt har några säkerhetsrisker).
• Patienter med metastaser i centrala nervsystemet eller meningeal metastaser är inte lämpliga för inkludering enligt utredarens bedömning.
• Med ryggmärgskompression fastställer forskaren att patienten inte är lämplig för inskrivning.
• Under perioden med återkommande infektion av herpes simplex-virus, med motsvarande kliniska manifestationer, såsom munsår, herpetisk keratit, herpetisk dermatit, genital herpes, etc.
• Andra okontrollerade aktiva infektioner.
• Har en historia av immunbrist, inklusive positivt HIV-antikroppstest och Treponema pallidum antikroppstest.
• Patienter med aktiv kronisk hepatit B eller aktiv hepatit C (förutom bärare av hepatit B-virus, stabil hepatit B efter läkemedelsbehandling [negativt HBV-DNA-test eller <50IU/ml] och botade hepatit C-patienter [HCV RNA Testade negativt]).

• Har en historia av allvarlig kardiovaskulär sjukdom:

  1. Ventrikulära arytmier som kräver klinisk intervention;
  2. QTc-intervall>480ms;
  3. Akut kranskärlssyndrom, kongestiv hjärtsvikt, stroke eller andra kardiovaskulära händelser av grad III eller högre inom 6 månader innan du använder studieläkemedlet för första gången;
  4. New York Heart Association (NYHA) hjärtfunktionsklass ≥ klass II eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <40 %;
  5. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg efter behandling).
• Patienter med aktiva eller tidigare autoimmuna sjukdomar som kan återfalla (såsom interstitiell lunginflammation, kolit, hepatit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos (inklusive men inte begränsat till dessa sjukdomar eller syndrom etc.); men inkluderar inte patienter med kliniskt stabil autoimmun tyreoidit, autoimmunmedierad hypotyreos behandlad med en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon typ I-diabetes på insulinpatienter med vitiligo eller barndomsastma/allergier som har löst sig och inte kräver någon intervention i vuxen ålder;
• Har fått immunterapi och upplevt immunrelaterade biverkningar (irAE) såsom immunrelaterad lunginflammation, myokardit, etc., vilket kan påverka säkerheten för prövningsläkemedlet enligt bedömningen av forskaren.
• Känt beroende av alkohol eller droger.
• Personer med psykiska störningar eller dålig följsamhet.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Patienter med uppenbara symtom och instabil pleurautgjutning, peritoneal effusion eller perikardiell effusion (de med stabila kliniska symtom efter behandling av pleurautgjutning, ascites eller perikardiell effusion kan inkluderas).
• Forskaren anser att försökspersonen har andra allvarliga systemsjukdomar eller andra orsaker och är inte lämplig att delta i denna kliniska studie.