Клиническое исследование VG161 при лечении распространенной саркомы костей и мягких тканей

Критерии включения:

• Субъекты должны дать информированное согласие на это исследование до начала исследования и добровольно подписать форму письменного информированного согласия.
• Возраст от 18 до 75 лет (включительно), пол не ограничен.
• Пациенты с распространенной саркомой костей и мягких тканей, подтвержденной гистопатологическим или цитологическим исследованием, неоперабельными хирургическим путем и неэффективными хотя бы при одном стандартном лечении (среди них пациентами с саркомой Юинга должны быть пациенты без стандартного лечения).
• В соответствии с RECIST 1.1 определяется, что по крайней мере одно КТ-исследование показывает измеримость и соответствует объему, необходимому для первой инъекции, поверхностные поражения являются предпочтительными, а также могут быть выбраны опухолевые поражения, которые можно инъецировать под ультразвуковым контролем (инъецированные поражения предпочтительно наличие крупных опухолевых поражений) и самый длинный диаметр инъецированного очага на исходном уровне (короткий диаметр для поражений лимфатических узлов) > 1,5 см.
• Те, у кого есть положительный результат теста на антитела к HSV-1 IgG или HSV-1 IgM (HSV-1 IgM).
• Оценка физического статуса ECOG 0-1.
• Расчетное время выживания более 3 месяцев.

• Иметь адекватную функцию органов:

  1. Рутинный анализ крови (без переливания крови или терапии колониестимулирующими факторами в течение 14 дней): ANC≥1,5×109/л, PLT≥75×109/л, Hb≥85г/л, количество лимфоцитов≥1,5×109/л (при количестве лимфоцитов от 0,8×109/л до 1,5×109/л по усмотрению исследователя);
  2. Функция печени: TBIL<1,5×ВГН, АЛТ<3×ВГН, АСТ<3×ВГН (АЛТ<5×ВГН и АСТ<5×ВГН допустимы для пациентов с метастазами в печени);
  3. Функция почек: Cr<1,5×ВГН, клиренс креатинина ≥45 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);
  4. Функция свертывания крови: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН, международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5×ВГН.
• Подходящие субъекты (мужчины и женщины) детородного возраста должны согласиться использовать надежный метод контрацепции (гормональный или барьерный метод или воздержание) на время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы; Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.

Критерии исключения:

• Получали химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию, эндокринную терапию, таргетную терапию, иммунотерапию и другие противоопухолевые препараты в течение 4 недель до первого применения исследуемых препаратов, среди которых пероральные фторурацилы и низкомолекулярные таргетные препараты являются первым применением исследуемых препаратов. В течение первых 2 недель или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше).
• Получали другие нерыночные методы лечения в клинических исследованиях в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата.
• Перенесли обширную операцию на органе (за исключением пункционной биопсии) или получили значительную травму в течение 4 недель до первого приема исследуемого препарата.
• Пациенты, которые получали системные кортикостероиды (преднизолон > 10 мг/день или эквивалентные дозы аналогичных препаратов) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до первого применения исследуемых препаратов; Исключениями являются следующие: лечение местными, глазными, внутрисуставными, интраназальными и ингаляционными кортикостероидами; кратковременное применение кортикостероидов (эквивалент преднизона <10 мг) для профилактического лечения (например, профилактики аллергии на контрастные вещества).
• Получили вакцинацию в течение 4 недель до первого применения исследуемых препаратов.
• Побочные реакции предыдущего противоопухолевого лечения не вернулись к уровню CTCAE 5.0 ≤1 (за исключением таких токсичностей, как выпадение волос, которые, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности).
• По мнению исследователя, пациенты с метастазами в центральную нервную систему или менингеальные метастазы не подходят для включения.
• При компрессии спинного мозга исследователь определяет, что пациент не подходит для включения в исследование.
• В период рецидивирующей инфекции вирусом простого герпеса с соответствующими клиническими проявлениями, такими как герпес, герпетический кератит, герпетический дерматит, генитальный герпес и др.
• Другие неконтролируемые активные инфекции.
• Иметь в анамнезе иммунодефицит, включая положительный тест на антитела к ВИЧ и тест на антитела к бледной трепонеме.
• Пациенты с активным хроническим гепатитом B или активным гепатитом C (за исключением носителей вируса гепатита B, стабильного гепатита B после медикаментозного лечения [отрицательный тест на ДНК HBV или <50 МЕ/мл] и излечившихся пациентов с гепатитом C [тест на РНК HCV отрицательный]).

• Имеют в анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые заболевания:

  1. Желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства;
  2. интервал QTc>480 мс;
  3. Острый коронарный синдром, застойная сердечная недостаточность, инсульт или другие сердечно-сосудистые события III степени и выше в течение 6 месяцев до первого применения исследуемого препарата;
  4. Класс сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ класса II или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40%;
  5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст. после лечения).
• Пациенты с активными или перенесенными аутоиммунными заболеваниями, которые могут рецидивировать (такими как интерстициальная пневмония, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы и т. д.); но не включают пациентов с клинически стабильный аутоиммунный тиреоидит, аутоиммунный гипотиреоз, леченный стабильной дозой заместительного гормона щитовидной железы на инсулине, пациенты с витилиго или детский возраст; астма/аллергия, которые прошли и не требуют какого-либо вмешательства во взрослом возрасте.
• Получили иммунотерапию и испытали нежелательные явления, связанные с иммунитетом (irAE), такие как пневмония, связанная с иммунитетом, миокардит и т. д., которые могут повлиять на безопасность исследуемого препарата по мнению исследователя.
• Известная зависимость от алкоголя или наркотиков.
• Люди с психическими расстройствами или плохой комплаентностью.
• Беременные или кормящие женщины.
• Пациенты с явными симптомами и нестабильным плевральным выпотом, перитонеальным выпотом или перикардиальным выпотом (можно включать пациентов со стабильными клиническими симптомами после лечения плеврального выпота, асцита или перикардиального выпота).
• Исследователь считает, что у субъекта есть другие серьезные системные заболевания или другие причины, и он не подходит для участия в этом клиническом исследовании.