Badanie kliniczne VG161 w leczeniu zaawansowanego mięsaka kości i tkanek miękkich

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę na to badanie przed rozpoczęciem badania i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody.
• Wiek od 18 do 75 lat (włącznie), płeć nie jest ograniczona.
• Pacjenci z zaawansowanym mięsakiem kości i tkanek miękkich, potwierdzonym badaniem histopatologicznym lub cytologicznym, nieoperacyjnym i nieudanym co najmniej jednym standardowym leczeniem (wśród nich pacjenci z mięsakiem Ewinga muszą być pacjentami bez standardowego leczenia).
• Zgodnie z RECIST 1.1 stwierdza się, że co najmniej jedno badanie CT wykazuje wymierną objętość i spełnia wymagania objętościowe potrzebne do pierwszego wstrzyknięcia, preferowane są zmiany powierzchowne, można także wybrać zmiany nowotworowe, które można ostrzyknąć pod kontrolą USG (wstrzyknięte zmiany są najlepiej duże zmiany nowotworowe), a najdłuższa średnica wstrzykniętej zmiany na początku badania (krótka średnica w przypadku zmian w węzłach chłonnych) > 1,5 cm.
• Osoby, które mają pozytywny wynik testu na przeciwciała HSV-1 IgG lub HSV-1 IgM (HSV-1 IgM).
• Wynik stanu fizycznego ECOG 0-1.
• Szacowany czas przeżycia ponad 3 miesiące.

• Mają odpowiednią funkcję narządów:

  1. Schemat krwi (brak transfuzji krwi i terapii czynnikiem stymulującym kolonie w ciągu 14 dni): ANC ≥1,5×109/L, PLT≥75×109/L, Hb≥85g/L, liczba limfocytów ≥1,5×109/L (dla liczby limfocytów od 0,8×109/l do 1,5×109/l według uznania badacza);
  2. Czynność wątroby: TBIL ≤1,5×ULN, ALT≤3×ULN, AST≤3×ULN (ALT≤5×ULN i AST≤5×ULN są dopuszczalne u chorych z przerzutami do wątroby);
  3. Czynność nerek: Cr≤1,5×GGN i klirens kreatyniny ≥45ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
  4. Funkcja krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×ULN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5×ULN.
• Kwalifikujące się uczestniczki (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji (metody hormonalnej lub barierowej albo abstynencji) przez czas trwania badania i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki; Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.

Kryteria wykluczenia:

• Otrzymali chemioterapię, radioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną, terapię celowaną, immunoterapię i inne leki przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanych leków, wśród których pierwszym zastosowaniem badanych leków są doustne fluorouracyle i leki ukierunkowane na małocząsteczkowe leki. W ciągu pierwszych 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
• Czy w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku otrzymali inne, nie wprowadzone do obrotu leki w ramach badań klinicznych.
• Przeszli poważną operację narządową (z wyłączeniem biopsji punkcyjnej) lub doświadczyli poważnego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zażyciem badanego leku.
• Pacjenci, którzy otrzymywali kortykosteroidy ogólnoustrojowe (prednizon >10 mg/dobę lub równoważne dawki podobnych leków) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszym zastosowaniem badanych leków; Wyjątkami są: leczenie kortykosteroidami miejscowymi, do oczu, dostawowymi, donosowymi i wziewnymi; krótkotrwałe stosowanie kortykosteroidów (odpowiednik ≤10 mg prednizonu) w leczeniu profilaktycznym (np. zapobieganiu alergii na środek kontrastowy).
• Otrzymali szczepienie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem badanego leku.
• Działania niepożądane poprzednich terapii przeciwnowotworowych nie powróciły do ​​stopnia ≤1 w CTCAE 5.0 (z wyjątkiem działań toksycznych, takich jak wypadanie włosów, które według badacza nie stwarzają zagrożenia dla bezpieczeństwa).
• Według oceny badacza do włączenia nie kwalifikują się pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych.
• Po ucisku rdzenia kręgowego badacz stwierdza, że ​​pacjent nie nadaje się do włączenia do badania.
• W okresie nawracającego zakażenia wirusem opryszczki pospolitej, z odpowiednimi objawami klinicznymi, takimi jak opryszczka, opryszczkowe zapalenie rogówki, opryszczkowe zapalenie skóry, opryszczka narządów płciowych itp.
• Inne niekontrolowane aktywne infekcje.
• Czy w przeszłości występował niedobór odporności, w tym dodatni wynik testu na przeciwciała HIV i test na przeciwciała Treponema pallidum.
• Pacjenci z aktywnym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (z wyjątkiem nosicieli wirusa zapalenia wątroby typu B, stabilnego zapalenia wątroby typu B po leczeniu farmakologicznym [ujemny wynik testu HBV-DNA lub <50IU/ml] oraz wyleczonych pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu C [ujemny wynik testu na HCV RNA]).

• Czy w przeszłości występowała ciężka choroba sercowo-naczyniowa:

  1. Komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej;
  2. Odstęp QTc>480ms;
  3. Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, udar mózgu lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe stopnia III lub wyższego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym zastosowaniem badanego leku;
  4. Klasa czynności serca ≥ klasy II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <40% według New York Heart Association (NYHA);
  5. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg po leczeniu).
• Pacjenci z czynną lub przebytą chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić (taką jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (w tym między innymi te choroby lub zespoły itp.), ale nie obejmuje pacjentów z klinicznie stabilne autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, niedoczynność tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczona stałą dawką hormonu zastępczego tarczycy u pacjentów z cukrzycą typu I; bielactwo nabyte lub astma/alergie dziecięce, które ustąpiły i nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym.
• otrzymali immunoterapię i doświadczyli zdarzeń niepożądanych o podłożu immunologicznym (irAE), takich jak zapalenie płuc o podłożu immunologicznym, zapalenie mięśnia sercowego itp., które w ocenie badacza mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo badanego leku.
• Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.
• Osoby z zaburzeniami psychicznymi lub słabą zgodnością.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Pacjenci z oczywistymi objawami i niestabilnym wysiękiem w jamie opłucnej, wysiękiem otrzewnowym lub wysiękiem osierdziowym (można uwzględnić pacjentów ze stabilnymi objawami klinicznymi po leczeniu wysięku opłucnowego, wodobrzusza lub wysięku osierdziowego).
• Badacz uważa, że ​​pacjent cierpi na inne poważne choroby ogólnoustrojowe lub z innych powodów i nie nadaje się do udziału w tym badaniu klinicznym.