Studio clinico di VG161 nel trattamento del sarcoma avanzato delle ossa e dei tessuti molli

Criteri di inclusione:

• I soggetti devono fornire il consenso informato a questo studio prima dello studio e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto.
• Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi), il sesso non è limitato.
• Pazienti con sarcoma avanzato delle ossa e dei tessuti molli confermato mediante esame istopatologico o citologico, che non sono resecabili chirurgicamente e hanno fallito almeno un trattamento standard (tra questi, i pazienti con sarcoma di Ewing devono essere pazienti senza trattamento standard).
• Secondo RECIST 1.1, si stabilisce che almeno un esame TC sia misurabile e soddisfi i requisiti di volume per la prima iniezione, si preferiscono lesioni superficiali e si possono selezionare anche lesioni tumorali che possono essere iniettate sotto guida ecografica (le lesioni iniettate sono preferibilmente lesioni maggiori del carico tumorale) e il diametro più lungo della lesione iniettata al basale (diametro corto per lesioni linfonodali) > 1,5 cm.
• Coloro che hanno un risultato positivo del test degli anticorpi IgG HSV-1 o IgM HSV-1 (IgM HSV-1).
• Punteggio dello stato fisico ECOG pari a 0-1.
• Tempo di sopravvivenza stimato di oltre 3 mesi.

• Avere una funzione organica adeguata:

  1. Routine del sangue (nessuna trasfusione di sangue o terapia con fattori stimolanti le colonie entro 14 giorni): ANC≥1,5×109/L, PLT≥75×109/L, Hb≥85g/L, conta linfocitaria≥1,5×109/L (per la conta dei linfociti da 0,8×109/L a 1,5×109/L a discrezione dello sperimentatore);
  2. Funzionalità epatica: TBIL ≤1,5×ULN, ALT≤3×ULN, AST≤3×ULN (ALT≤5×ULN e AST≤5×ULN sono accettabili per i pazienti con metastasi epatiche);
  3. Funzionalità renale: Cr≤1,5×ULN e clearance della creatinina ≥45 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault);
  4. Funzione di coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5×ULN.
• I soggetti idonei (maschi e femmine) in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (metodo ormonale o di barriera o astinenza) per la durata dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose; Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sul sangue negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, terapia mirata, immunoterapia e altri farmaci antitumorali entro 4 settimane prima del primo utilizzo dei farmaci in studio, tra cui i fluorouracili orali e i farmaci mirati a piccole molecole rappresentano il primo utilizzo dei farmaci in studio. Entro le prime 2 settimane o durante le 5 emivite del farmaco (a seconda di quale periodo sia più lungo).
• Hanno ricevuto altri trattamenti di sperimentazione clinica non commercializzati entro 4 settimane prima di utilizzare il farmaco in studio per la prima volta.
• Hanno subito un intervento chirurgico d'organo maggiore (esclusa la biopsia con puntura) o hanno subito un trauma significativo nelle 4 settimane prima di assumere il farmaco in studio per la prima volta.
• Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone >10 mg/die o dosi equivalenti di farmaci simili) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima del primo utilizzo dei farmaci in studio; Le eccezioni sono le seguenti: trattamento con corticosteroidi topici, oculari, intraarticolari, intranasali e inalatori; uso a breve termine di corticosteroidi (equivalenti a 10 mg di prednisone) per il trattamento profilattico (ad es. prevenzione dell'allergia ai mezzi di contrasto).
• Hanno ricevuto la vaccinazione entro 4 settimane prima del primo utilizzo dei farmaci in studio.
• Le reazioni avverse dei precedenti trattamenti antitumorali non sono tornate al grado CTCAE 5.0 ≤1 (ad eccezione di tossicità come la caduta dei capelli che il ricercatore ha giudicato prive di rischi per la sicurezza).
• I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale o metastasi meningee non sono idonei per l'inclusione secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Con la compressione del midollo spinale, il ricercatore determina che il paziente non è idoneo all'arruolamento.
• Nel periodo di infezione ricorrente del virus dell'herpes simplex, con corrispondenti manifestazioni cliniche, come herpes labiale, cheratite erpetica, dermatite erpetica, herpes genitale, ecc.
• Altre infezioni attive non controllate.
• Avere una storia di immunodeficienza, incluso il test positivo per gli anticorpi HIV e il test per gli anticorpi Treponema pallidum.
• Pazienti con epatite B cronica attiva o epatite C attiva (eccetto portatori del virus dell'epatite B, pazienti con epatite B stabile dopo trattamento farmacologico [test HBV-DNA negativo o <50 UI/ml] e pazienti con epatite C guariti [test HCV RNA negativo]).

• Avere una storia di grave malattia cardiovascolare:

  1. Aritmie ventricolari che richiedono intervento clinico;
  2. Intervallo QTc>480ms;
  3. Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o altri eventi cardiovascolari di grado III o superiore entro 6 mesi prima dell'utilizzo del farmaco in studio per la prima volta;
  4. classe di funzione cardiaca della New York Heart Association (NYHA) ≥ classe II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40%;
  5. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg dopo il trattamento).
• Pazienti con malattie autoimmuni attive o pregresse che possono recidivare (come polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (incluse ma non limitate a queste malattie o sindromi, ecc.); ma non include pazienti con tiroidite autoimmune clinicamente stabile, ipotiroidismo autoimmune-mediato trattato con una dose stabile di ormone tiroideo sostitutivo in pazienti con diabete di tipo I; vitiligine o asma/allergie infantili che si sono risolte e non richiedono alcun intervento in età adulta.
• Hanno ricevuto immunoterapia e hanno manifestato eventi avversi immuno-correlati (irAE) come polmonite immuno-correlata, miocardite, ecc., che potrebbero influenzare la sicurezza del farmaco in studio secondo il giudizio del ricercatore.
• Dipendenza nota da alcol o droghe.
• Persone con disturbi mentali o scarsa compliance.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti con sintomi evidenti e versamento pleurico instabile, versamento peritoneale o versamento pericardico (possono essere inclusi quelli con sintomi clinici stabili dopo il trattamento di versamento pleurico, ascite o versamento pericardico).
• Il ricercatore ritiene che il soggetto abbia altre malattie sistemiche gravi o altri motivi e non sia idoneo a partecipare a questo studio clinico.