Klinisk studie av VG161 i behandling av avansert ben- og bløtvevssarkom

Inkluderingskriterier:

• Forsøkspersonene må gi informert samtykke til denne studien før rettssaken og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema.
• Alder 18 til 75 år (inklusive), kjønn er ikke begrenset.
• Pasienter med avansert ben- og bløtvevssarkom bekreftet av histopatologisk eller cytologi, som er uoperable ved kirurgi og har mislyktes i minst én standardbehandling (blant dem må pasienter med Ewing-sarkom være pasienter uten standardbehandling).
• I følge RECIST 1.1 er det fastslått at minst én CT-undersøkelse viser målbart og oppfyller volumkravet for første injeksjon, overfladiske lesjoner foretrekkes, og tumorlesjoner som kan injiseres under ultralydveiledning kan også velges (de injiserte lesjonene er fortrinnsvis store tumorbelastningslesjoner), og den lengste diameteren til den injiserte lesjonen ved baseline (kort diameter for lymfeknutelesjoner) > 1,5 cm.
• De som har et positivt HSV-1 IgG eller HSV-1 IgM antistoff testresultat (HSV-1 IgM).
• ECOG fysisk statusscore på 0-1.
• Estimert overlevelsestid på mer enn 3 måneder.

• Ha tilstrekkelig organfunksjon:

  1. Blodrutine (ingen blodoverføring eller behandling med kolonistimulerende faktor innen 14 dager): ANC≥1,5×109/L, PLT≥75×109/L, Hb≥85g/L, lymfocyttantall≥1,5×109/L (for lymfocytttelling 0,8×109/L til 1,5×109/L etter etterforskerens skjønn);
  2. Leverfunksjon: TBIL ≤1,5×ULN, ALT≤3×ULN, AST≤3×ULN (ALT≤5×ULN og AST≤5×ULN er akseptable for pasienter med levermetastaser);
  3. Nyrefunksjon: Cr≤1,5×ULN, og kreatininclearance ≥45ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-formelen);
  4. Koagulasjonsfunksjon: aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN, internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5×ULN.
• Kvalifiserte forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode (hormonell eller barrieremetode eller avholdenhet) i løpet av forsøket og i minst 3 måneder etter siste dose; Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ blodgraviditetstest innen 7 dager før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, målrettet terapi, immunterapi og andre antitumormedisiner innen 4 uker før første bruk av studiemedikamenter, blant annet orale fluorouraciller og småmolekylære legemidler er den første bruken av studiemedikamenter. Innen de første 2 ukene eller de 5 halveringstidene av legemidlet (avhengig av hva som er lengst).
• Har mottatt andre umarkedsførte kliniske utprøvingsbehandlinger innen 4 uker før du bruker studiemedisinen for første gang.
• Har gjennomgått større organkirurgi (unntatt punkteringsbiopsi) eller opplevd betydelige traumer innen 4 uker før du tok studiemedisinen for første gang.
• Pasienter som har fått systemiske kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende doser av lignende legemidler) eller andre immundempende midler innen 14 dager før første bruk av studiemedikamenter; Unntak er følgende: behandling med topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider; korttidsbruk av kortikosteroider (≤10 mg prednisonekvivalent) for profylaktisk behandling (f.eks. forebygging av kontrastmiddelallergi).
• Har fått vaksinasjon innen 4 uker før første bruk av studiemedisiner.
• Bivirkningene fra tidligere antitumorbehandlinger har ikke returnert til CTCAE 5.0 grad ≤1 (bortsett fra toksisiteter som hårtap som forskeren har vurdert å ikke ha noen sikkerhetsrisiko).
• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet eller meningeal metastaser er ikke egnet for inkludering i henhold til etterforskerens vurdering.
• Med ryggmargskompresjon fastslår forskeren at pasienten ikke er egnet for innskrivning.
• I perioden med tilbakevendende infeksjon av herpes simplex-virus, med tilsvarende kliniske manifestasjoner, som forkjølelsessår, herpetisk keratitt, herpetisk dermatitt, genital herpes, etc.
• Andre ukontrollerte aktive infeksjoner.
• Har en historie med immunsvikt, inkludert positiv HIV-antistofftest og Treponema pallidum antistofftest.
• Pasienter med aktiv kronisk hepatitt B eller aktiv hepatitt C (unntatt hepatitt B-virusbærere, stabil hepatitt B etter medikamentell behandling [negativ HBV-DNA-test eller <50IU/ml] og kurerte hepatitt C-pasienter [HCV RNA Testet negativ]).

• Har en historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom:

  1. Ventrikulære arytmier som krever klinisk intervensjon;
  2. QTc-intervall>480ms;
  3. Akutt koronarsyndrom, kongestiv hjertesvikt, hjerneslag eller andre kardiovaskulære hendelser av grad III eller høyere innen 6 måneder før bruk av studiemedikamentet for første gang;
  4. New York Heart Association (NYHA) hjertefunksjonsklasse ≥ klasse II eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <40 %;
  5. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg, eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg etter behandling).
• Pasienter med aktive eller tidligere autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall (som interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose (inkludert men ikke begrenset til disse sykdommene eller syndromene osv.); men inkluderer ikke pasienter med klinisk stabil autoimmun tyreoiditt, autoimmunmediert hypotyreose behandlet med en stabil dose av skjoldbruskkjertelen diabetes type I på insulinpasienter med vitiligo eller barndom astma/allergier som har løst og ikke krever noen intervensjon i voksen alder;
• Har mottatt immunterapi og opplevd immunrelaterte bivirkninger (irAE) som immunrelatert lungebetennelse, myokarditt, etc., som kan påvirke sikkerheten til prøvemedisinen som vurderes av forskeren.
• Kjent avhengighet av alkohol eller narkotika.
• Personer med psykiske lidelser eller dårlig etterlevelse.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Pasienter med tydelige symptomer og ustabil pleural effusjon, peritoneal effusjon eller perikardiell effusjon (de med stabile kliniske symptomer etter behandling av pleural effusjon, ascites eller perikardiell effusjon kan inkluderes).
• Forskeren mener at forsøkspersonen har andre alvorlige systemiske sykdommer eller andre årsaker og er ikke egnet til å delta i denne kliniske studien.