Klinická studie VG161 v léčbě pokročilého sarkomu kostí a měkkých tkání

Kritéria zahrnutí:

• Subjekty musí dát informovaný souhlas s touto studií před zkouškou a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas.
• Věk 18 až 75 let (včetně), pohlaví není omezeno.
• Pacienti s pokročilým sarkomem kostí a měkkých tkání potvrzeným histopatologicky nebo cytologií, kteří jsou chirurgicky neresekabilní a selhali alespoň v jedné standardní léčbě (mezi nimi pacienti s Ewingovým sarkomem musí být pacienti bez standardní léčby).
• Podle RECIST 1.1 je stanoveno, že alespoň jedno CT vyšetření ukazuje měřitelné a splňuje objemový požadavek pro první injekci, preferovány jsou povrchové léze a lze vybrat i nádorové léze, které lze pod ultrazvukovou kontrolou aplikovat (vstřikované léze jsou přednostně velké léze nádorové zátěže) a nejdelší průměr injikované léze na začátku (krátký průměr pro léze lymfatických uzlin) > 1,5 cm.
• Ti, kteří mají pozitivní výsledek testu na protilátky HSV-1 IgG nebo HSV-1 IgM (HSV-1 IgM).
• ECOG skóre fyzického stavu 0-1.
• Odhadovaná doba přežití více než 3 měsíce.

• Mají dostatečnou orgánovou funkci:

  1. Krevní rutina (žádná krevní transfuze nebo terapie faktorem stimulujícím kolonie do 14 dnů): ANC≥1,5×109/l, PLT≥75×109/l, Hb≥85g/l, počet lymfocytů≥1,5×109/l (pro počet lymfocytů 0,8 x 109/l až 1,5 x 109/l podle uvážení zkoušejícího);
  2. Funkce jater: TBIL ≤1,5×ULN, ALT≤3×ULN, AST≤3×ULN (ALT≤5×ULN a AST≤5×ULN jsou přijatelné pro pacienty s jaterními metastázami);
  3. Renální funkce: Cr≤1,5×ULN a clearance kreatininu ≥45ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
  4. Koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5×ULN.
• Způsobilé subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda nebo abstinence) po dobu trvání studie a alespoň 3 měsíce po poslední dávce; Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve do 7 dnů před zařazením.

Kritéria vyloučení:

• Podstoupili chemoterapii, radioterapii, biologickou terapii, endokrinní terapii, cílenou terapii, imunoterapii a další protinádorová léčiva během 4 týdnů před prvním použitím studovaných léčiv, mezi nimiž jsou perorální fluorouracil a cílená léčiva s malými molekulami prvním užitím studovaných léčiv. Během prvních 2 týdnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší).
• Během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku dostávali jiné nekomerčně dostupné léčebné postupy v rámci klinických studií.
• Prodělali velkou orgánovou operaci (kromě punkční biopsie) nebo prodělali významné trauma během 4 týdnů před prvním užitím studovaného léku.
• Pacienti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy (prednison >10 mg/den nebo ekvivalentní dávky podobných léků) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před prvním použitím studovaných léků; Výjimky jsou následující: léčba topickými, očními, intraartikulárními, intranazálními a inhalačními kortikosteroidy; krátkodobé užívání kortikosteroidů (≤10 mg ekvivalentu prednisonu) k profylaktické léčbě (např. k prevenci alergie na kontrastní látky).
• být očkován do 4 týdnů před prvním použitím studovaných léků.
• Nežádoucí reakce předchozí protinádorové léčby se nevrátily na stupeň CTCAE 5.0 ≤1 (s výjimkou toxicit, jako je vypadávání vlasů, u kterých výzkumník neposoudil žádné bezpečnostní riziko).
• Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému nebo meningeálními metastázami nejsou podle úsudku zkoušejícího vhodní pro zařazení.
• Při kompresi míchy výzkumník určí, že pacient není vhodný pro zařazení.
• V období recidivující infekce virem herpes simplex s odpovídajícími klinickými projevy, jako jsou opary, herpetická keratitida, herpetická dermatitida, genitální herpes atd.
• Jiné nekontrolované aktivní infekce.
• Máte v anamnéze imunodeficienci, včetně pozitivního testu na protilátky HIV a testu na protilátky proti Treponema pallidum.
• Pacienti s aktivní chronickou hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C (kromě nosičů viru hepatitidy B, stabilní hepatitidy B po medikamentózní léčbě [negativní HBV-DNA test nebo <50IU/ml] a vyléčení pacienti s hepatitidou C [HCV RNA Testováno negativní]).

• Máte v anamnéze závažné kardiovaskulární onemocnění:

  1. Ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci;
  2. QTc interval>480ms;
  3. Akutní koronární syndrom, městnavé srdeční selhání, mrtvice nebo jiné kardiovaskulární příhody III nebo vyššího stupně během 6 měsíců před prvním použitím studovaného léku;
  4. Třída srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA) ≥ třída II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <40 %;
  5. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg po léčbě).
• Pacienti s aktivním nebo prodělaným autoimunitním onemocněním, které může recidivovat (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (včetně, ale bez omezení na tato onemocnění nebo syndromy atd.), ale nezahrnuje pacienty s klinicky stabilní autoimunitní tyreoiditida, autoimunitně zprostředkovaná hypotyreóza léčená stabilní dávkou hormonu náhrady štítné žlázy u pacientů s vitiligem nebo v dětství; astma/alergie, které se vyřešily a nevyžadují v dospělosti žádnou intervenci.
• Podstoupili imunoterapii a prodělali imunitně podmíněné nežádoucí příhody (irAE), jako je imunitně podmíněná pneumonie, myokarditida atd., které mohou podle posouzení výzkumníka ovlivnit bezpečnost zkušebního léku.
• Známá závislost na alkoholu nebo drogách.
• Lidé s duševními poruchami nebo špatnou compliance.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Pacienti se zjevnými symptomy a nestabilním pleurálním výpotkem, peritoneálním výpotkem nebo perikardiálním výpotkem (mohou být zahrnuti pacienti se stabilními klinickými příznaky po léčbě pleurálního výpotku, ascitu nebo perikardiálního výpotku).
• Výzkumník se domnívá, že subjekt má jiná závažná systémová onemocnění nebo jiné důvody a není vhodný pro účast v této klinické studii.