VG161:n kliininen tutkimus pitkälle edenneen luu- ja pehmytkudossarkooman hoidossa

Sisällön kriteerit:

• Tutkittavien on annettava tietoinen suostumus tälle tutkimukselle ennen koetta ja allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
• Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien), sukupuolta ei ole rajoitettu.
• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt luu- ja pehmytkudossarkooma, joka on vahvistettu histopatologisesti tai sytologisesti ja joita ei voida leikata leikkauksella ja jotka ovat epäonnistuneet vähintään yhdessä standardihoidossa (joista Ewing-sarkoomapotilaiden tulee olla potilaita, joilla ei ole standardihoitoa).
• RECIST 1.1:n mukaan todetaan, että vähintään yksi TT-tutkimus osoittaa mitattavissa olevaa ja täyttää ensimmäisen injektion tilavuusvaatimuksen, pinnalliset leesiot ovat suositeltavia ja voidaan valita myös ultraääniohjauksessa injektoitavia kasvainleesioita (injektoidut leesiot ovat mieluiten suuret kasvainvauriot) ja pisin injektoidun vaurion halkaisija lähtötilanteessa (lyhyt halkaisija imusolmukevaurioille) > 1,5 cm.
• Ne, joilla on positiivinen HSV-1 IgG tai HSV-1 IgM vasta-ainetestitulos (HSV-1 IgM).
• ECOG-fyysisen tilan pisteet 0-1.
• Arvioitu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta.

• Sinulla on riittävä elinten toiminta:

  1. Verirutiini (ei verensiirtoa tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijähoitoa 14 päivän kuluessa): ANC≥1,5×109/l, PLT≥75×109/l, Hb≥85g/l, lymfosyyttien määrä ≥1,5×109/l (lymfosyyttimäärälle 0,8 × 109/l - 1,5 × 109/l tutkijan harkinnan mukaan);
  2. Maksan toiminta: TBIL ≤1,5×ULN, ALT≤3×ULN, AST≤3×ULN (ALT≤5×ULN ja AST≤5×ULN ovat hyväksyttäviä potilaille, joilla on maksametastaaseja);
  3. Munuaisten toiminta: Cr≤1,5×ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥45ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);
  4. Koagulaatiotoiminto: aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN.
• Hedelmällisessä iässä olevien tutkimushenkilöiden (miesten ja naisten) on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää (hormonaalista tai estemenetelmää tai pidättymistä) tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen veriraskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Ollut kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista terapiaa, endokriinistä hoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa ja muita kasvainlääkkeitä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttökertaa, joista oraaliset fluorourasiilit ja pienimolekyyliset kohdelääkkeet ovat tutkimuslääkkeiden ensimmäinen käyttökerta. Ensimmäisen 2 viikon tai lääkkeen 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana.
• ovat saaneet muita markkinoimattomia kliinisiä koehoitoja 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
• Sinulle on tehty suuri elinleikkaus (pois lukien pistobiopsia) tai kokenut merkittävän trauman 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä ottamista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja (prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaavia annoksia samankaltaisia ​​lääkkeitä) tai muita immunosuppressantteja 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä; Poikkeuksia ovat seuraavat: hoito paikallisilla, okulaarisilla, intraartikulaarisilla, intranasaalisilla ja inhaloitavilla kortikosteroideilla; lyhytaikainen kortikosteroidien käyttö (≤10 mg prednisonia ekvivalenttia) profylaktiseen hoitoon (esim. varjoaineallergian ehkäisyyn).
• Olet saanut rokotuksen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden ensimmäistä käyttöä.
• Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen haittavaikutukset eivät ole palanneet CTCAE 5.0 -luokkaan ≤1 (lukuun ottamatta toksisuutta, kuten hiustenlähtöä, jonka tutkijan mielestä ei ole turvallisuusriskejä).
• Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäke tai aivokalvon etäpesäke, eivät ole tutkijan arvion mukaan sopivia mukaan otettavaksi.
• Selkäydinkompressiolla tutkija toteaa, että potilas ei sovellu ilmoittautumiseen.
• Herpes simplex -viruksen toistuvan infektion aikana vastaavilla kliinisillä ilmenemismuodoilla, kuten huuliherpes, herpeettinen keratiitti, herpeettinen ihottuma, genitaaliherpes jne.
• Muut hallitsemattomat aktiiviset infektiot.
• Sinulla on ollut immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-vasta-ainetesti ja Treponema pallidum -vasta-ainetesti.
• Potilaat, joilla on aktiivinen krooninen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C (paitsi hepatiitti B -viruksen kantajat, stabiili hepatiitti B lääkehoidon jälkeen [negatiivinen HBV-DNA-testi tai <50 IU/ml] ja parantuneet hepatiitti C -potilaat [HCV RNA testattu negatiivinen]).

• Sinulla on ollut vakavia sydän- ja verisuonitauteja:

  1. kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä;
  2. QTc-väli > 480 ms;
  3. Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aivohalvaus tai muut asteen III tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
  4. New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokka ≥ luokka II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <40 %;
  5. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg hoidon jälkeen).
• Potilaat, joilla on aktiivisia tai aiempia autoimmuunisairauksia, jotka voivat uusiutua (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolentulehdus, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (mukaan lukien näihin rajoittumatta nämä sairaudet tai oireyhtymät jne.), mutta ei potilaat, joilla on kliinisesti stabiili autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan vakaalla annoksella kilpirauhasen korvaushormonia; Tyypin I diabetes insuliinipotilailla, joilla on vitiligo tai lapsuuden astma/allergia, jotka ovat parantuneet ja jotka eivät vaadi mitään toimenpiteitä aikuisiässä.
• Olet saanut immunoterapiaa ja kokenut immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia (irAE), kuten immuunijärjestelmään liittyvää keuhkokuumetta, sydänlihastulehdusta jne., jotka voivat vaikuttaa koelääkkeen turvallisuuteen tutkijan arvioiden mukaan.
• Tunnettu riippuvuus alkoholista tai huumeista.
• Ihmiset, joilla on mielenterveysongelmia tai heikosti mukautuvat.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Potilaat, joilla on ilmeisiä oireita ja epävakaa keuhkopussin effuusio, vatsakalvoeffuusio tai perikardiaalieffuusio (potilaat, joilla on vakaat kliiniset oireet keuhkopussin, askites tai perikardiaalieffuusion hoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan).
• Tutkija uskoo, että tutkittavalla on muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä, eikä hän ole sopiva osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.