Klinische studie van VG161 bij de behandeling van gevorderd bot- en wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten vóór het proces geïnformeerde toestemming geven voor dit onderzoek en vrijwillig een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
• Leeftijd 18 tot 75 jaar (inclusief), geslacht is niet beperkt.
• Patiënten met gevorderd bot- en wekedelensarcoom, bevestigd door histopathologisch of cytologisch onderzoek, die operatief niet te opereren zijn en bij wie ten minste één standaardbehandeling gefaald heeft (onder hen moeten patiënten met Ewing-sarcoom patiënten zijn zonder standaardbehandeling).
• Volgens RECIST 1.1 wordt vastgesteld dat minimaal één CT-onderzoek meetbaar is en voldoet aan de volume-eis voor de eerste injectie, oppervlakkige laesies hebben de voorkeur en er kan ook worden gekozen voor tumorlaesies die onder echobegeleiding kunnen worden geïnjecteerd (de geïnjecteerde laesies zijn bij voorkeur grote tumorlastlaesies) en de langste diameter van de geïnjecteerde laesie bij aanvang (korte diameter voor lymfeklierlaesies) > 1,5 cm.
• Degenen die een positief HSV-1 IgG- of HSV-1 IgM-antilichaamtestresultaat (HSV-1 IgM) hebben.
• ECOG fysieke statusscore van 0-1.
• Geschatte overlevingstijd van meer dan 3 maanden.

• Zorg voor een adequate orgaanfunctie:

  1. Bloedroutine (geen bloedtransfusie of koloniestimulerende factortherapie binnen 14 dagen): ANC≥1,5×109/l, PLT≥75×109/l, Hb≥85g/l, aantal lymfocyten≥1,5×109/l (voor het aantal lymfocyten 0,8×109/l tot 1,5×109/l, naar goeddunken van de onderzoeker);
  2. Leverfunctie: TBIL ≤1,5×ULN, ALT≤3×ULN, AST≤3×ULN (ALT≤5×ULN en AST≤5×ULN zijn acceptabel voor patiënten met levermetastasen);
  3. Nierfunctie: Cr≤1,5×ULN en creatinineklaring ≥45 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule);
  4. Stollingsfunctie: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN, internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN.
• In aanmerking komende proefpersonen (mannen en vrouwen) die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (hormonale of barrièremethode of onthouding) gedurende de duur van de proef en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis; Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een negatieve bloedzwangerschapstest ondergaan.

Uitsluitingscriteria:

• Chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, gerichte therapie, immunotherapie en andere antitumormedicijnen hebben ontvangen binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen, waaronder orale fluorouracils en op kleine moleculen gerichte medicijnen zijn het eerste gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen. Binnen de eerste 2 weken of de 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van beide langer is).
• U heeft binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel andere, niet op de markt gebrachte klinische onderzoeksbehandelingen ontvangen.
• U heeft een grote orgaanoperatie ondergaan (exclusief punctiebiopsie) of u heeft binnen 4 weken een aanzienlijk trauma ervaren voordat u het onderzoeksgeneesmiddel voor de eerste keer innam.
• Patiënten die systemische corticosteroïden (prednison >10 mg/dag of equivalente doses van vergelijkbare geneesmiddelen) of andere immunosuppressiva hebben gekregen binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen; Uitzonderingen zijn de volgende: behandeling met plaatselijke, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden; kortdurend gebruik van corticosteroïden (≤10 mg prednison-equivalent) voor profylactische behandeling (bijv. preventie van allergie voor contrastmiddelen).
• U bent binnen 4 weken vóór het eerste gebruik van de onderzoeksgeneesmiddelen gevaccineerd.
• De bijwerkingen van eerdere antitumorbehandelingen zijn niet teruggekeerd naar CTCAE 5.0 graad ≤1 (behalve voor toxiciteiten zoals haaruitval, die volgens de onderzoeker geen veiligheidsrisico's met zich meebrengen).
• Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel of meningeale metastasen zijn naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt voor inclusie.
• Bij ruggenmergcompressie stelt de onderzoeker vast dat de patiënt niet geschikt is voor inschrijving.
• In de periode van terugkerende infectie van het herpes simplex-virus, met overeenkomstige klinische manifestaties, zoals koortsblaasjes, herpetische keratitis, herpetische dermatitis, genitale herpes, enz.
• Andere ongecontroleerde actieve infecties.
• Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie heeft, waaronder een positieve HIV-antilichaamtest en Treponema pallidum-antilichaamtest.
• Patiënten met actieve chronische hepatitis B of actieve hepatitis C (behalve dragers van het hepatitis B-virus, stabiele hepatitis B na medicamenteuze behandeling [negatieve HBV-DNA-test of <50 IE/ml] en genezen hepatitis C-patiënten [HCV RNA-getest negatief]).

• Als u een voorgeschiedenis heeft van ernstige hart- en vaatziekten:

  1. Ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen;
  2. QTc-interval>480 ms;
  3. Acuut coronair syndroom, congestief hartfalen, beroerte of andere cardiovasculaire voorvallen graad III of hoger binnen 6 maanden vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
  4. New York Heart Association (NYHA) hartfunctieklasse ≥ klasse II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <40%;
  5. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg, of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg na behandeling).
• Patiënten met actieve of vroegere auto-immuunziekten die kunnen terugvallen (zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (inclusief maar niet beperkt tot deze ziekten of syndromen, enz.); maar omvat niet patiënten met klinisch stabiele auto-immuunthyroïditis, auto-immuungemedieerde hypothyreoïdie behandeld met een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon type I-diabetes op insuline; astma/allergieën die zijn verdwenen en waarvoor geen interventie nodig is op volwassen leeftijd.
• U heeft immunotherapie gekregen en u heeft immuungerelateerde bijwerkingen (irAE’s) ervaren, zoals immuungerelateerde pneumonie, myocarditis, etc., die de veiligheid van de onderzoeksmedicatie, zoals beoordeeld door de onderzoeker, kunnen beïnvloeden.
• Bekende afhankelijkheid van alcohol of drugs.
• Mensen met psychische stoornissen of slechte therapietrouw.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Patiënten met duidelijke symptomen en onstabiele pleurale effusie, peritoneale effusie of pericardiale effusie (degenen met stabiele klinische symptomen na behandeling van pleurale effusie, ascites of pericardiale effusie kunnen worden opgenomen).
• De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon andere ernstige systemische ziekten of andere redenen heeft en niet geschikt is om aan dit klinische onderzoek deel te nemen.