VG161治疗晚期骨软组织肉瘤的临床研究

纳入标准：

• 受试者必须在试验前对本研究给予知情同意，并自愿签署书面知情同意书。
• 年龄18周岁至75周岁（含），性别不限。
• 经组织病理学或细胞学证实无法手术切除且至少一种标准治疗失败的晚期骨软组织肉瘤患者（其中尤文肉瘤患者需为未经标准治疗的患者）。
• 根据RECIST 1.1，确定至少一次CT检查显示可测量且满足首次注射体积要求，优先选择浅表病灶，也可选择超声引导下可注射的肿瘤病灶（注射病灶为最好是主要的肿瘤负担病灶），并且基线时注射病灶的最长直径（淋巴结病灶的短直径）> 1.5cm。
• HSV-1 IgG 或 HSV-1 IgM 抗体检测结果（HSV-1 IgM）呈阳性的人。
• ECOG身体状况评分为0-1。
• 预计生存时间超过3个月。

• 具有足够的器官功能：

  1. 血常规（14天内未输血或集落刺激因子治疗）：ANC≥1.5×109/L， PLT≥75×109/L，Hb≥85g/L，淋巴细胞计数≥1.5×109/L （淋巴细胞计数为0.8×109/L至1.5×109/L，由研究者自行决定）；
  2. 肝功能：TBIL≤1.5×ULN、ALT≤3×ULN、AST≤3×ULN（肝转移患者可接受ALT≤5×ULN、AST≤5×ULN）；
  3. 肾功能：Cr≤1.5×ULN，肌酐清除率≥45ml/min（按Cockcroft-Gault公式计算）；
  4. 凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
• 具有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间以及最后一次给药后至少 3 个月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障方法或禁欲）；有生育能力的女性患者入组前 7 天内必须进行血妊娠试验阴性。

排除标准：

• 首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物，其中口服氟尿嘧啶和小分子靶向药物为首次使用研究药物。 在药物的前 2 周内或 5 个半衰期内（以较长者为准）。
• 首次使用研究药物前4周内接受过其他未上市的临床试验治疗。
• 首次服用研究药物前4周内曾接受过重大器官手术（不包括穿刺活检）或经历过重大创伤。
• 首次使用研究药物前14天内接受过全身性皮质类固醇（泼尼松>10mg/天或同等剂量的类似药物）或其他免疫抑制剂的患者；例外情况如下：使用局部、眼部、关节内、鼻内和吸入皮质类固醇进行治疗；短期使用皮质类固醇（≤10 mg泼尼松当量）进行预防性治疗（例如预防造影剂过敏）。
• 首次使用研究药物前 4 周内接受过疫苗接种。
• 既往抗肿瘤治疗的不良反应未恢复至CTCAE 5.0等级≤1（研究者判断无安全风险的脱发等毒性除外）。
• 根据研究者的判断，有中枢神经系统转移或脑膜转移的患者不适合纳入。
• 由于脊髓受压，研究人员确定患者不适合入组。
• 在单纯疱疹病毒反复感染期间，出现相应的临床表现，如唇疱疹、带状疱疹性角膜炎、带状疱疹性皮炎、生殖器疱疹等。
• 其他不受控制的活动性感染。
• 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测和梅毒螺旋体抗体检测阳性。
• 活动性慢性乙型肝炎或活动性丙型肝炎患者（乙型肝炎病毒携带者、药物治疗后乙型肝炎稳定[HBV-DNA检测阴性或<50IU/ml]和治愈的丙型肝炎患者[HCV RNA检测阴性]）。

• 有严重心血管疾病史：

  1. 需要临床干预的室性心律失常；
  2. QTc间期>480ms；
  3. 首次使用研究药物前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他III级或以上心血管事件；
  4. 纽约心脏协会（NYHA）心功能分级≥II级或左心室射血分数（LVEF）<40%；
  5. 未控制的高血压（治疗后收缩压≥140mmHg，或舒张压≥90mmHg）。
• 患有活动性或既往患有可能复发的自身免疫性疾病的患者（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症（包括但不限于这些疾病或综合征等）；但不包括以下患者）临床稳定的自身免疫性甲状腺炎、使用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的自身免疫性甲状腺功能减退症；患有白癜风或儿童的 I 型糖尿病患者；成年后已经解决且不需要任何干预的哮喘/过敏。
• 接受过免疫治疗并经历过免疫相关不良事件（irAE），如免疫相关性肺炎、心肌炎等，经研究者判断可能影响试验用药的安全性。
• 已知对酒精或药物的依赖。
• 有精神障碍或依从性差的人。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 症状明显且不稳定的胸腔积液、腹腔积液或心包积液患者（胸腔积液、腹水或心包积液治疗后临床症状稳定者可纳入）。
• 研究者认为受试者患有其他严重全身性疾病或其他原因，不适合参加本临床研究。