Étude clinique du VG161 dans le traitement du sarcome avancé des os et des tissus mous

Critères d'intégration :

• Les sujets doivent donner leur consentement éclairé à cette étude avant l'essai et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit.
• De 18 à 75 ans (inclus), le sexe n'est pas limité.
• Patients atteints d'un sarcome avancé des os et des tissus mous confirmé par histopathologique ou cytologique, non résécable par chirurgie et ayant échoué à au moins un traitement standard (parmi eux, les patients atteints de sarcome d'Ewing doivent être des patients sans traitement standard).
• Selon RECIST 1.1, il est déterminé qu'au moins un examen tomodensitométrique est mesurable et répond au volume requis pour la première injection, les lésions superficielles sont préférées et les lésions tumorales pouvant être injectées sous guidage échographique peuvent également être sélectionnées (les lésions injectées sont de préférence des lésions tumorales majeures) et le diamètre le plus long de la lésion injectée au départ (diamètre court pour les lésions ganglionnaires) > 1,5 cm.
• Ceux qui ont un résultat positif au test d’anticorps HSV-1 IgG ou HSV-1 IgM (HSV-1 IgM).
• Score d’état physique ECOG de 0-1.
• Durée de survie estimée à plus de 3 mois.

• Avoir une fonction organique adéquate :

  1. Routine sanguine (pas de transfusion sanguine ni de traitement par facteur de stimulation des colonies dans les 14 jours) : ANC≥1,5×109/L, PLT≥75×109/L, Hb≥85g/L, nombre de lymphocytes≥1,5×109/L (pour le nombre de lymphocytes de 0,8 × 109/L à 1,5 × 109/L à la discrétion de l'investigateur) ;
  2. Fonction hépatique : TBIL ≤ 1,5 × LSN, ALT ≤ 3 × LSN, AST ≤ 3 × LSN (ALT ≤ 5 × LSN et AST ≤ 5 × LSN sont acceptables pour les patients présentant des métastases hépatiques) ;
  3. Fonction rénale : Cr≤1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥45 ml/min (calculée selon la formule Cockcroft-Gault) ;
  4. Fonction de coagulation : temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN, rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN.
• Les sujets éligibles (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable (méthode hormonale ou barrière ou abstinence) pendant la durée de l'essai et pendant au moins 3 mois après la dernière dose ; Les patientes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sanguin négatif dans les 7 jours précédant l'inscription.

Critères d'exclusion :

• Avoir reçu une chimiothérapie, une radiothérapie, une thérapie biologique, une thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, immunothérapie et autres médicaments antitumoraux dans les 4 semaines précédant la première utilisation des médicaments à l'étude, parmi lesquels les fluorouraciles oraux et les médicaments ciblés à petites molécules sont la première utilisation des médicaments à l'étude. Au cours des 2 premières semaines ou des 5 demi-vies du médicament (selon la durée la plus longue).
• Avoir reçu d'autres traitements d'essai clinique non commercialisés dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude.
• Avoir subi une intervention chirurgicale majeure sur un organe (à l'exclusion de la biopsie par ponction) ou avoir subi un traumatisme important dans les 4 semaines précédant la prise du médicament à l'étude pour la première fois.
• Patients ayant reçu des corticostéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou des doses équivalentes de médicaments similaires) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première utilisation des médicaments à l'étude ; Les exceptions sont les suivantes : traitement par corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; utilisation à court terme de corticostéroïdes (≤ 10 mg d'équivalent prednisone) pour un traitement prophylactique (par exemple, prévention de l'allergie aux produits de contraste).
• Avoir reçu la vaccination dans les 4 semaines précédant la première utilisation des médicaments à l'étude.
• Les effets indésirables des traitements antitumoraux antérieurs ne sont pas revenus au grade CTCAE 5,0 ≤1 (à l'exception des toxicités telles que la chute des cheveux que le chercheur a jugées sans risque pour la sécurité).
• Les patients présentant des métastases au système nerveux central ou des métastases méningées ne peuvent pas être inclus selon le jugement de l'investigateur.
• Avec la compression de la moelle épinière, le chercheur détermine que le patient n'est pas apte à l'inscription.
• En période d'infection récurrente par le virus de l'herpès simplex, avec des manifestations cliniques correspondantes, telles que boutons de fièvre, kératite herpétique, dermatite herpétique, herpès génital, etc.
• Autres infections actives incontrôlées.
• Avoir des antécédents d'immunodéficience, y compris un test positif aux anticorps anti-VIH et un test d'anticorps Treponema pallidum.
• Patients atteints d'hépatite B chronique active ou d'hépatite C active (sauf porteurs du virus de l'hépatite B, hépatite B stable après traitement médicamenteux [test ADN-VHB négatif ou <50 UI/ml] et patients atteints d'hépatite C guéris [ARN du VHC testé négatif]).

• avez des antécédents de maladie cardiovasculaire grave :

  1. Arythmies ventriculaires nécessitant une intervention clinique ;
  2. Intervalle QTc> 480 ms ;
  3. Syndrome coronarien aigu, insuffisance cardiaque congestive, accident vasculaire cérébral ou autre événement cardiovasculaire de grade III ou supérieur dans les 6 mois précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
  4. Classe de fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) ≥ classe II ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <40 % ;
  5. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg après le traitement).
• Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou antérieures susceptibles de rechuter (telles que pneumonie interstitielle, colite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (y compris, mais sans s'y limiter, ces maladies ou syndromes, etc.) ; mais n'inclut pas les patients atteints de thyroïdite auto-immune cliniquement stable, hypothyroïdie à médiation auto-immune traitée avec une dose stable d'hormone thyroïdienne de remplacement chez les patients atteints d'insuline ; ou l'asthme/allergies infantiles qui ont disparu et ne nécessitent aucune intervention à l'âge adulte.
• Avoir reçu une immunothérapie et avoir subi des événements indésirables d'origine immunitaire (EIRI) tels qu'une pneumonie d'origine immunitaire, une myocardite, etc., qui peuvent affecter la sécurité du médicament d'essai, tel que jugé par le chercheur.
• Dépendance connue à l’alcool ou aux drogues.
• Les personnes souffrant de troubles mentaux ou d’une mauvaise observance.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Patients présentant des symptômes évidents et un épanchement pleural instable, un épanchement péritonéal ou un épanchement péricardique (ceux présentant des symptômes cliniques stables après traitement d'un épanchement pleural, d'une ascite ou d'un épanchement péricardique peuvent être inclus).
• Le chercheur estime que le sujet souffre d'autres maladies systémiques graves ou d'autres raisons et n'est pas apte à participer à cette étude clinique.