Estudio clínico de VG161 en el tratamiento del sarcoma avanzado de huesos y tejidos blandos

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben dar su consentimiento informado para este estudio antes del ensayo y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.
• Edad de 18 a 75 años (inclusive), el género no está limitado.
• Pacientes con sarcoma de hueso y tejido blando avanzado confirmado mediante histopatología o citología, que no son resecables mediante cirugía y han fracasado al menos en un tratamiento estándar (entre ellos, los pacientes con sarcoma de Ewing deben ser pacientes sin tratamiento estándar).
• Según RECIST 1.1, se determina que al menos un examen de TC muestra resultados medibles y cumple con el requisito de volumen para la primera inyección, se prefieren las lesiones superficiales y también se pueden seleccionar lesiones tumorales que se pueden inyectar bajo guía ecográfica (las lesiones inyectadas son preferiblemente lesiones con carga tumoral importante), y el diámetro más largo de la lesión inyectada al inicio del estudio (diámetro corto para lesiones de los ganglios linfáticos) > 1,5 cm.
• Aquellos que tienen un resultado positivo en la prueba de anticuerpos HSV-1 IgG o HSV-1 IgM (HSV-1 IgM).
• Puntuación del estado físico ECOG de 0-1.
• Tiempo estimado de supervivencia superior a 3 meses.

• Tener una función orgánica adecuada:

  1. Rutina de sangre (sin transfusión de sangre ni terapia con factor estimulante de colonias dentro de los 14 días): RAN≥1,5×109/L, PLT≥75×109/L, Hb≥85g/L, recuento de linfocitos≥1,5×109/L (para recuento de linfocitos de 0,8×109/L a 1,5×109/L a criterio del investigador);
  2. Función hepática: TBIL ≤1,5×LSN, ALT≤3×LSN, AST≤3×LSN (ALT≤5×LSN y AST≤5×LSN son aceptables para pacientes con metástasis hepáticas);
  3. Función renal: Cr≤1,5×LSN y aclaramiento de creatinina ≥45 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault);
  4. Función de coagulación: tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN, índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​× LSN.
• Los sujetos elegibles (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo confiable (método hormonal o de barrera o abstinencia) durante la duración del ensayo y durante al menos 3 meses después de la última dosis; Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.

Criterios de exclusión:

• Haber recibido quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, terapia dirigida, inmunoterapia y otros medicamentos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso de los medicamentos del estudio, entre los cuales los fluorouracilos orales y los medicamentos dirigidos a moléculas pequeñas son el primer uso de los medicamentos del estudio. Dentro de las primeras 2 semanas o las 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo).
• Haber recibido otros tratamientos de ensayos clínicos no comercializados dentro de las 4 semanas anteriores a usar el fármaco del estudio por primera vez.
• Se ha sometido a una cirugía de órganos importantes (excluida la biopsia por punción) o ha experimentado un traumatismo significativo en las 4 semanas anteriores a tomar el fármaco del estudio por primera vez.
• Pacientes que hayan recibido corticosteroides sistémicos (prednisona >10 mg/día o dosis equivalentes de fármacos similares) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al primer uso de los fármacos del estudio; Las excepciones son las siguientes: tratamiento con corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; uso a corto plazo de corticosteroides (≤10 mg de equivalente de prednisona) para tratamiento profiláctico (p. ej., prevención de la alergia a los medios de contraste).
• Haber recibido la vacuna dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso de los medicamentos del estudio.
• Las reacciones adversas de tratamientos antitumorales anteriores no han vuelto al grado CTCAE 5.0 ≤1 (a excepción de toxicidades como la caída del cabello que, según el investigador, no presentan riesgos para la seguridad).
• Los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central o metástasis meníngea no son aptos para su inclusión según el criterio del investigador.
• Con la compresión de la médula espinal, el investigador determina que el paciente no es apto para la inscripción.
• En el período de infección recurrente por el virus del herpes simple, con las correspondientes manifestaciones clínicas, como herpes labial, queratitis herpética, dermatitis herpética, herpes genital, etc.
• Otras infecciones activas no controladas.
• Tiene antecedentes de inmunodeficiencia, incluida una prueba de anticuerpos contra el VIH positiva y una prueba de anticuerpos contra Treponema pallidum.
• Pacientes con hepatitis B crónica activa o hepatitis C activa (excepto portadores del virus de la hepatitis B, hepatitis B estable después del tratamiento farmacológico [prueba de ADN-VHB negativa o <50 UI/ml] y pacientes con hepatitis C curados [prueba de ARN del VHC negativa]).

• Tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular grave:

  1. Arritmias ventriculares que requieren intervención clínica;
  2. intervalo QTc>480 ms;
  3. Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de grado III o superior dentro de los 6 meses anteriores a usar el fármaco del estudio por primera vez;
  4. Clase de función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) ≥ clase II o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <40%;
  5. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg después del tratamiento).
• Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o pasadas que pueden recaer (como neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (incluidos, entre otros, estas enfermedades o síndromes, etc.); pero no incluye pacientes con tiroiditis autoinmune clínicamente estable, hipotiroidismo autoinmune tratado con una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo, diabetes tipo I en pacientes con vitíligo o infancia; asma/alergias que se han resuelto y no requieren ninguna intervención en la edad adulta.
• Haber recibido inmunoterapia y haber experimentado eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (IRAE), como neumonía, miocarditis, etc., relacionados con el sistema inmunitario, que pueden afectar la seguridad del medicamento del ensayo a juicio del investigador.
• Dependencia conocida de alcohol o drogas.
• Personas con trastornos mentales o mal cumplimiento.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Pacientes con síntomas evidentes y derrame pleural inestable, derrame peritoneal o derrame pericárdico (se pueden incluir aquellos con síntomas clínicos estables después del tratamiento del derrame pleural, ascitis o derrame pericárdico).
• El investigador cree que el sujeto tiene otras enfermedades sistémicas graves u otras razones y no es apto para participar en este estudio clínico.