CAD を伴う T2DM 患者における心外膜脂肪組織および心機能に対する SGLT-2 阻害剤の効果 (EpiCAD) (EpiCAD)
調査の概要
詳細な説明
2 型糖尿病 (T2DM) は、世界の糖尿病人口の少なくとも 90% が罹患している慢性代謝疾患です (Bhupathiraju & Hu、2016)。 T2DM は、インスリン抵抗性、不十分なインスリン産生、および最終的な膵臓ベータ細胞不全を特徴とする疾患です (Cantley & Ashcroft, 2015)。T2DM の世界的な有病率は着実に増加しており、2019 年には 4 億 6,300 万人が T2DM に苦しんでいると推定されています。その数は 2030 年に 15.7% 増加すると予測されています (Saeedi et al., 2019)。 T2DM はマレーシアでも驚くべき速度で増加しており、2019 年の時点で (Akhtar et al., 2022)、約 350 万人 (17.5%) のマレーシア人が T2DM と診断されており、その数は 1996 年 (8.3%) 以来 2 倍になっています (Zhu et al.) .、2019）。
明らかに、T2DM患者は短期および長期の両方のさまざまな形態の合併症にかかりやすい傾向があり、心血管疾患（CVD）がT2DM患者の主な死因となっており（Raghavan et al., 2019）、T2DMは平均余命を短縮することが示されている死亡率の半分はCVDによるもので、10年までに死亡する（Einarson et al., 2018）。 T2DM と CVD の間には密接な関係が確立されていますが、病因は複雑であり、依然として重要な研究課題です。 肥満は伝統的に過剰な体重と肥満として定義されており、T2DM の病因と密接に関連しています。 T2DM に関連する肥満は、一連の代謝異常および生化学的異常と関連しており、これらの障害を促進する中心的なインスリン抵抗性を伴います。 それは、高血糖、アテローム性脂質異常症、炎症、内皮機能不全などのさまざまな病態生理学的状態で現れる可能性があります（Galicia-Garcia et al.、2020）。 これらの病理学的状態は、CVD の進行を悪化させることが示されています。そして、世界的な系統的レビューによると、T2DM患者は冠動脈疾患（CAD）のリスクが10％高く、心筋梗塞（MI）や脳卒中を発症するリスクが約50％高く、心不全のリスクが驚くべきことに112％増加しています。 (エイナーソン他、2018)。
T2DM に関連する合併症を軽減する新しい薬物療法の発見により、比較的新しい抗糖尿病薬であるナトリウム-グルコース共輸送体 2 (SGLT-2) 阻害剤に世界的な注目が集まっています。 SGLT-2 阻害剤は、主に腎臓の近位尿細管でのグルコース再吸収をブロックすることによって血糖降下作用を発揮し、結果として血糖を引き起こします。 これは、今度は、長期の絶食状態に似た高グルコース損失に応じたエネルギー生産のための脂質の利用を促進する(Ferrannini et al., 2016;yokono et al., 2014; Zaccardi et al., 2016)。 これらの代謝変化により、SGLT-2阻害剤は内臓脂肪組織および皮下脂肪組織の蓄積を軽減する能力により体重減少を引き起こすと報告されています（Bramante et al., 2020; Pereira & Eriksson, 2019）。 明らかに、Zinmanらによって実施された臨床試験は、 (2016) は、SGLT-2 阻害剤を受けている T2DM 患者における心血管関連死亡率の顕著な減少と、心不全による入院および再入院のリスクの減少を報告しました。 さらに、Zheng らによって行われた 1 つのメタ分析。 (2018) また、SGLT-2 阻害剤が CAD を伴う T2DM 患者の全死因死亡率を低下させることができることを実証しました。 したがって、新たな証拠は、SGLT-2阻害剤がT2DM患者における心血管イベントの発生を減少させることができ、脂肪含量を減少させる能力と密接に関連していることを示唆している(Scheen、2014)。
SGLT-2 阻害剤の間接的な目標は脂肪蓄積の減少であるため、脂肪組織の測定は SGLT-2 阻害剤の有効性の重要な指標であることも示されています。 シンらによると、 (2007) は、体腔の内部器官を取り囲む内臓脂肪組織 (VAT) によって、望ましくない代謝および心血管のリスク階層化を予測できる可能性があると研究者らは研究しました。 このため、冠状血管の主要な枝によって供給される心臓を取り囲む内臓脂肪の一種である心外膜脂肪組織（EAT）は、SGLT-2阻害剤の有効性の測定点であるとして研究が増えています（Sato et al.、2018） ;八木ら、2017）。
EATは、胎生的に腹腔内脂肪組織と類似しており、代謝恒常性に不可欠な多数のサイトカインを活発に産生する内臓胸膜中胚葉に由来する(Muñoz et al., 2014)。 生理学的に、正常なEAT分布は心臓に保護的な生理学的役割を与えるために必要である(Iacobellis et al., 2008)。 通常のEATの厚さは4.5mm～7.0mmであると報告されています(Iacobellis et al., 2008)。 生理学的には、正常なEATの厚さは、心筋と冠状動脈の両方に対して保護的な代謝機能と熱産生機能を提供します（Wu et al., 2017; Iacobellis & Willens, 2009）。 EATはまた、心臓内の脂質およびグルコース-インスリン代謝を調節するシグナル伝達タンパク質であるアディポカインも生成します（Talman et al., 2014; Wu et al., 2017）。 しかし、過剰なEATデポは、いくつかのパラクリン機構を通じてアテローム性動脈硬化プロセスを促進する炎症性メディエーターの放出を伴い、冠状動脈疾患の病因と進行に関与していると仮説が立てられている（Alexopoulos et al., 2010）。 代謝障害とは別に、年齢、性別、人種、民族など、EATの厚さに寄与する可能性のあるさまざまな決定要因があります（Lima-Martínez et al., 2014; Verma et al., 2017）。 心血管リスクの推定が他の内臓脂肪と比較してEATと大きく関連していることを考えると、EAT蓄積に対するSGLT-2の抗肥満効果は、T2DM患者における重要な心血管予測因子として機能する可能性がある（Sato et al., 2018; Yagi et明らかに、SGLT-2 阻害剤は、その顕著な代謝効果により、カロリー除去によって内臓脂肪組織の量を減らし、それによって EAT を減らすことも複数のパイロット研究で示されています (Fukuda et al. 2017; Braha et al. 2019; Yagi et al. 2017)。
解剖学的に心臓に近いことを考慮すると、EAT は他の内臓脂肪蓄積よりも心血管リスクの推定に関連性が高いと現在提案されており、複数の新たな研究で EAT が冠動脈石灰化の増加と関連していることが実証されています (Mancio et al., 2017)。 これと並行して、UMMC 心臓病患者からの我々の予備研究では、CAD 患者の EAT が著しく厚く、BMI と正の相関があることが示されました。 肥満の治療法としてのSGLT-2阻害剤の新たな役割を考慮して、内臓脂肪の減少、特にEATに対するSGLT-2阻害剤の効果についての研究がますます進んでいます。 しかし、特にT2DMにおけるその役割や、地元の臨床現場における高リスク集団のCVDリスクを軽減するための治療標的としてどのように開発できるかについては、あまり理解されていません。 したがって、この研究の目的は、T2DM 患者の EAT の厚さ、代謝結果、およびその後の心機能に対する SGLT-2 阻害剤の影響を調査することです。
さらに重要なことは、現在、マレーシア人の他の心機能パラメータとのEAT分布と、現地の臨床現場におけるその臨床的意義を報告する既存の研究は存在しないことである。 UMMC 心臓病患者を対象とした我々の予備研究でも、マレー系男性の EAT が他の民族に比べて著しく厚いことが示されました。 実際、総体脂肪とデポ特異的肥満度の測定は、特に多民族のマレーシア人の間で異なる健康への影響をもたらす可能性がある、異なる民族パターンを明らかにします(Staiano et al., 2013)。 さらに、SGLT-2阻害剤を投与されている多様な民族のマレーシア人のT2DM患者におけるEATの厚さと心機能との関連性はまだ調査されていない。 したがって、現在の研究は、SGLT-2阻害剤を投与されているCADを有するT2DM患者におけるEATと心機能との間の証拠の関連性を結論付けることを望んでいる。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Wan Ahmad Syazani Mohamed, MBBS
- 電話番号：+60142315940
- メール：syazanimohamed@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Samshol Sukahri, MD
- 電話番号：+60123720477
- メール：samshol@ummc.edu.my
研究場所
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Selangor
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Shah Alam、Selangor、マレーシア、40170
- 募集
- Institute for Clinical Research, National Institutes of Health, Malaysia
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コンタクト：
- Wan Ahmad Syazani Mohamed
- 電話番号：+60142315940
- メール：syazanimohamed@gmail.com
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副調査官：
- Nur Ain Zahidah Zainudin, MSc.
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副調査官：
- Nurakmal Baharum, BSc.
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副調査官：
- Khairul Nisa' Ishak, BSc.
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副調査官：
- Mohd Nasiruddin Mansor, MD
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副調査官：
- Han Yin Lim, MD
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副調査官：
- Amira Hajirah Abd Jamil, PhD
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副調査官：
- Ahmad Syadi Mahmood Zuhdi, MD
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副調査官：
- Samshol Sukahri, MD
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副調査官：
- Hasniza Zaman Huri, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
包含基準および除外基準を満たす患者（SGLT-2 阻害剤を使用している T2DM 患者 180 名と SGLT-2 阻害剤を使用していない T2DM 患者 180 名）は、以下の情報源から募集されます。
- UMMC 循環器科および糖尿病外来クリニック
- UMMC 心臓病科および内分泌科の入院患者 (病棟)
採用されたすべての患者は、採用当日に心エコー検査を受けます。 採用から6か月後に繰り返し心エコー検査を実施します。
説明
包含基準:
- 18歳以上のマレーシア人の患者。
- 他のタイプの糖尿病ではなく、2型糖尿病と診断されています。
- 冠動脈疾患の確立された診断。 * (以下の定義を参照)
- 糸球体濾過速度 (GFR) >30ml/min/1.73m2
- 採用期間中に妊娠または授乳をしていない女性。
- -リクルート前の3か月以内にSGLT-2阻害剤の投与を開始するか、リクルート時にSGLT-2を開始する。
除外基準:
- SGLT-2阻害剤が禁忌の患者
- 2型糖尿病以外の他の種類の糖尿病
- SGLT-2阻害剤の投与を開始して3か月以上経過している
- 糖尿病ケトアシドーシスの病歴
- -研究中に発症した繰り返しの尿路感染症または泌尿生殖器感染症の病歴
- 糸球体濾過速度 (GFR) < 30ml/分/1.73m2 (ステージ 4 およびステージ 5 CKD)
- SGLT による治療の中止を必要としたその他の副作用
- 心エコー画像の品質が低い患者
- メタボリックシンドロームの構成要素のデータが不完全な患者。
- コンプライアンスを遵守しない患者
- 患者の研究への参加の拒否
- スクリーニング、病歴、または身体検査中の臨床的に重要な所見または不安定な状態で、研究者の意見ではこの研究への参加を危うくするもの。 これには、コントロールが不十分な高血圧、喘息、糖尿病、またはその他の生命を脅かす疾患を持つ患者が含まれる可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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SGLT-2阻害剤群
患者には、臨床適応に基づいて心臓専門医によって推奨用量の SGLT-2 阻害剤が錠剤の形で投与されます。 SGLT-2 阻害剤には次のものが含まれます。
SGLT-2阻害剤の投与後、介入後の心機能と心外膜脂肪組織の厚さが測定されます（ベースラインおよび6か月）。 |
包含基準および除外基準を満たす患者（SGLT-2 阻害剤を使用している CAD の糖尿病患者 180 名、および SGLT-2 阻害剤を使用していない CAD の糖尿病患者 180 名）は、以下の情報源から募集されます。 UMMC 心臓病科および糖尿病外来クリニック UMMC 心臓病科および内分泌科入院患者（病棟） 募集中、患者は心外膜脂肪組織と心臓機能を含むベースライン心エコー検査を行います。 介入後 6 か月後に同じ手順を繰り返します。
他の名前：
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対照群
患者には SGLT-2 阻害剤は投与されず、SOC を最大 6 か月間継続します。
介入後、心臓機能と心外膜脂肪組織の厚さが測定されます（ベースラインおよび6か月）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左心室駆出率
時間枠：6ヵ月
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LVEF (%)
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6ヵ月
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左心室質量指数
時間枠：6ヵ月
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LVMI（グラム）
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6ヵ月
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左心室充満圧比
時間枠：6ヵ月
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E/e比
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6ヵ月
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左心室拡張末期径
時間枠：6ヵ月
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LVEDD (センチメートル)
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6ヵ月
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左心室終端収縮期直径
時間枠：6ヵ月
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LVESD (センチメートル)
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6ヵ月
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左心室拡張末期容積
時間枠：6ヵ月
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LVEDV (ミリリットル)
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6ヵ月
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左心室収縮終期容積
時間枠：6ヵ月
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LVESV (ミリリットル)
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6ヵ月
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心外膜脂肪組織
時間枠：6ヵ月
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心外膜脂肪組織の厚さ（ミリメートル）
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Wan Ahmad Syazani Mohamed、Institute For Medical Research (IMR), Malaysia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NMRR ID-22-02966-ENM
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。