L'effet des inhibiteurs du SGLT-2 sur le tissu adipeux épicardique et la fonction cardiaque chez les patients atteints de DT2 atteints de coronaropathie (EpiCAD) (EpiCAD)

Le diabète sucré de type 2 (DT2) est un trouble métabolique chronique qui touche au moins 90 % de la population diabétique dans le monde (Bhupathiraju & Hu, 2016). Le DT2 est un trouble caractérisé par une résistance à l'insuline, une production insuffisante d'insuline et une éventuelle insuffisance des cellules bêta pancréatiques (Cantley et Ashcroft, 2015). La prévalence mondiale du DT2 augmente régulièrement, avec une estimation de 463 millions de personnes souffrant de DT2 en 2019 et ce nombre devrait augmenter de 15,7 % en 2030 (Saeedi et al., 2019). Le DT2 augmente également à un rythme alarmant en Malaisie et en 2019 (Akhtar et al., 2022), environ 3,5 millions (17,5 %) de Malaisiens ont reçu un diagnostic de DT2, ce qui a doublé en nombre depuis 1996 (8,3 %) (Zhu et al. ., 2019).

De toute évidence, les patients atteints de DT2 sont prédisposés à diverses formes de complications à court et à long terme, les maladies cardiovasculaires (MCV) étant la principale cause de décès chez les patients atteints de DT2 (Raghavan et al., 2019). Il a été démontré que le DT2 diminue l'espérance de vie. d’ici 10 ans, les maladies cardiovasculaires étant responsables de la moitié de la mortalité (Einarson et al., 2018). Bien qu’un lien étroit entre DT2 et MCV soit établi, l’étiologie est complexe et reste un sujet de recherche important. L'obésité, traditionnellement définie comme l'excès de poids et l'adiposité, est étroitement liée à la pathogenèse du DT2. L'obésité associée au DT2 est liée à un ensemble d'anomalies métaboliques et biochimiques, la résistance à l'insuline étant essentielle à la promotion de ces perturbations. Elle pourrait se manifester dans divers états physiopathologiques, notamment l'hyperglycémie, la dyslipidémie athérogène, l'inflammation et le dysfonctionnement endothélial (Galicia-Garcia et al., 2020). Il a été démontré que ces états pathologiques exacerbent la progression des maladies cardiovasculaires ; et selon une revue systématique mondiale, les patients atteints de DT2 présentaient un risque 10 % plus élevé de maladie coronarienne (MAC), un risque environ 50 % plus élevé de développer un infarctus du myocarde (IM) et un accident vasculaire cérébral, et un risque accru stupéfiant de 112 % d'insuffisance cardiaque. (Einarson et coll., 2018).

La découverte d'une nouvelle pharmacothérapie visant à réduire les complications associées au DT2 a attiré l'attention mondiale sur les inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose 2 (SGLT-2), un médicament antidiabétique relativement nouveau. L'inhibiteur du SGLT-2 exerce son action hypoglycémiante en bloquant principalement la réabsorption du glucose dans le tubule contourné proximal du rein, ce qui conduit ensuite à la glycosurie. Ceci, à son tour, favorise l'utilisation des lipides pour la production d'énergie en réponse à une perte élevée de glucose ressemblant à un état de jeûne prolongé (Ferrannini et al., 2016 ; Yokono et al., 2014 ; Zaccardi et al., 2016). En raison de ces changements métaboliques, les inhibiteurs du SGLT-2 induiraient une perte de poids en raison de leur capacité à réduire l'accumulation de tissu adipeux viscéral et sous-cutané (Bramante et al., 2020 ; Pereira et Eriksson, 2019). De toute évidence, un essai clinique mené par Zinman et al. (2016) ont signalé une réduction remarquable de la mortalité d’origine cardiovasculaire et une diminution du risque d’hospitalisation et de réhospitalisation pour insuffisance cardiaque chez les patients atteints de DT2 recevant des inhibiteurs du SGLT-2. De plus, une méta-analyse menée par Zheng et al. (2018) ont également démontré que les inhibiteurs du SGLT-2 sont capables de réduire la mortalité toutes causes confondues chez les patients DT2 atteints de coronaropathie. Ainsi, de nouvelles preuves suggèrent que les inhibiteurs du SGLT-2 sont capables de diminuer la survenue d'événements cardiovasculaires chez les patients atteints de DT2 et sont étroitement liés à leur capacité à réduire la teneur en graisses (Scheen, 2014).

Comme la cible indirecte des inhibiteurs du SGLT-2 est la réduction de l’adiposité, les mesures du tissu adipeux se sont également révélées être un indicateur important de l’efficacité des inhibiteurs du SGLT-2. Selon Singh et coll. (2007), le tissu adipeux viscéral (TVA) qui entoure les organes internes des cavités corporelles, pourrait prédire une stratification indésirable des risques métaboliques et cardiovasculaires. Pour cette raison, le tissu adipeux épicardique (EAT), un type de graisse viscérale entourant le cœur et alimenté par les principales branches des vaisseaux coronaires, est de plus en plus étudié comme point de mesure de l'efficacité des inhibiteurs du SGLT-2 (Sato et al., 2018). ; Yagi et al., 2017).

L'EAT provient du mésoderme splanchnopleurique, dans lequel il est embryonnairement similaire au tissu adipeux intra-abdominal et produit activement de nombreuses cytokines essentielles à l'homéostasie métabolique (Muñoz et al., 2014). Physiologiquement, une distribution normale de l'EAT est nécessaire pour assurer un rôle physiologique protecteur au cœur (Iacobellis et al., 2008). L'épaisseur normale de l'EAT serait comprise entre 4,5 mm et 7,0 mm (Iacobellis et al., 2008). Physiologiquement, l'épaisseur normale de l'EAT assure une fonction métabolique et thermogénique protectrice envers le myocarde et les artères coronaires (Wu et al., 2017 ; Iacobellis et Willens, 2009). EAT produit également des adipokines, une protéine de signalisation qui régule le métabolisme des lipides et du glucose-insuline dans le cœur (Talman et al., 2014 ; Wu et al., 2017). Cependant, on a émis l'hypothèse qu'un dépôt excessif d'EAT était impliqué dans la pathogenèse et la progression de la maladie coronarienne, avec la libération de médiateurs inflammatoires qui déclenchent le processus athéroscléreux par plusieurs mécanismes paracrines (Alexopoulos et al., 2010). Outre les troubles métaboliques, divers déterminants peuvent contribuer à l'épaisseur de l'EAT, notamment l'âge, le sexe, la race et l'origine ethnique (Lima-Martínez et al., 2014 ; Verma et al., 2017). Étant donné que l’estimation du risque cardiovasculaire est significativement pertinente avec l’EAT par rapport aux autres graisses viscérales, l’effet anti-obésité du SGLT-2 sur l’accumulation d’EAT peut servir de prédicteur cardiovasculaire significatif chez les patients atteints de DT2 (Sato et al., 2018 ; Yagi et al., 2017).De toute évidence, en raison de leur effet métabolique significatif, il a également été démontré que les inhibiteurs du SGLT-2 réduisent la quantité de tissu adipeux viscéral par élimination calorique et réduisent ainsi l'EAT dans plusieurs études pilotes (Fukuda et al. 2017 ; Braha et coll. 2019 ; Yagi et coll. 2017).

Compte tenu de sa proximité anatomique avec le cœur, l'EAT est désormais proposé comme une estimation du risque cardiovasculaire plus pertinente que les autres dépôts de graisse viscérale, plusieurs études émergentes ayant démontré que l'EAT est associée à une augmentation de la calcification des artères coronaires (Mancio et al., 2017). Parallèlement à cela, notre étude préliminaire auprès de patients en cardiologie UMMC a indiqué que les patients atteints de coronaropathie avaient une EAT significativement plus épaisse et positivement corrélée à l'IMC. Compte tenu du rôle émergent des inhibiteurs du SGLT-2 dans le traitement de l’obésité, leur effet sur la réduction de la graisse viscérale, en particulier sur l’EAT, est de plus en plus étudié. Mais son rôle spécifique dans le DT2 et la manière dont il peut être développé en tant que cible thérapeutique pour réduire le risque de maladies cardiovasculaires parmi notre population à haut risque dans notre contexte clinique local sont moins bien compris. Par conséquent, le but de cette étude est d'étudier l'effet des inhibiteurs du SGLT-2 sur l'épaisseur de l'EAT, les résultats métaboliques et par la suite la fonction cardiaque chez les patients atteints de DT2.

Plus important encore, il n'existe actuellement aucune étude qui rapporte la distribution de l'EAT avec d'autres paramètres de la fonction cardiaque chez les Malaisiens et son implication clinique dans le contexte clinique local. Notre étude préliminaire auprès de patients en cardiologie de l'UMMC a également indiqué que les hommes malais avaient une EAT significativement plus épaisse que les autres ethnies. En effet, les mesures de la graisse corporelle totale et de l'adiposité spécifique aux dépôts révèlent des schémas ethniques distincts, ce qui peut laisser présager des implications différentes sur la santé (Staiano et al., 2013), en particulier parmi les Malaisiens multiethniques. De plus, les associations entre l'épaisseur de l'EAT et la fonction cardiaque chez les patients malaisiens DT2 de diverses origines ethniques recevant des inhibiteurs du SGLT-2 doivent encore être explorées. Ainsi, la présente étude espère conclure le lien entre les preuves entre l'EAT et la fonction cardiaque chez les patients atteints de DT2 et de coronaropathie qui recevaient des inhibiteurs du SGLT-2.