Влияние ингибиторов SGLT-2 на эпикардиальную жировую ткань и функцию сердца у пациентов с СД2 и ИБС (EpiCAD) (EpiCAD)

Сахарный диабет 2 типа (СД2) представляет собой хроническое нарушение обмена веществ, от которого страдают не менее 90% населения с диабетом во всем мире (Bhupathiraju & Hu, 2016). СД2 — это заболевание, характеризующееся резистентностью к инсулину, недостаточной выработкой инсулина и возможной недостаточностью бета-клеток поджелудочной железы (Cantley & Ashcroft, 2015). Глобальная распространенность СД2 неуклонно растет: по оценкам, в 2019 году от СД2 страдали 463 миллиона человек, а По прогнозам, в 2030 году это число увеличится на 15,7% (Saeedi et al., 2019). СД2 также растет тревожными темпами в Малайзии: по состоянию на 2019 год (Akhtar et al., 2022) примерно у 3,5 миллионов (17,5%) малазийцев был диагностирован СД2, число которых удвоилось с 1996 года (8,3%) (Zhu et al. ., 2019).

Очевидно, пациенты с СД2 предрасположены к различным формам как краткосрочных, так и долгосрочных осложнений, при этом сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются основной причиной смерти среди пациентов с СД2 (Raghavan et al., 2019), показано, что СД2 снижает продолжительность жизни. на 10 лет, при этом сердечно-сосудистые заболевания ответственны за половину смертности (Einarson et al., 2018). Хотя установлена ​​тесная связь между СД2 и сердечно-сосудистыми заболеваниями, этиология сложна и остается важной темой исследований. Ожирение, традиционно определяемое как избыточная масса тела и ожирение, тесно связано с патогенезом СД2. Ожирение, связанное с СД2, связано с группой метаболических и биохимических нарушений, при этом резистентность к инсулину играет центральную роль в развитии этих нарушений. Это может проявляться в различных патофизиологических состояниях, включая гипергликемию, атерогенную дислипидемию, воспаление и эндотелиальную дисфункцию (Galicia-Garcia et al., 2020). Было показано, что эти патологические состояния усугубляют прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний; и согласно глобальному систематическому обзору, у пациентов с СД2 риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) был на 10% выше, риск развития инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта был примерно на 50% выше, а риск сердечной недостаточности увеличился на ошеломляющие 112%. (Эйнарсон и др., 2018).

Открытие новой фармакотерапии для уменьшения осложнений, связанных с СД2, привлекло внимание всего мира к ингибиторам натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT-2), относительно новому антидиабетическому препарату. Ингибитор SGLT-2 оказывает гипогликемическое действие, прежде всего блокируя реабсорбцию глюкозы в проксимальных извитых канальцах почки, что впоследствии приводит к глюкозурии. Это, в свою очередь, способствует использованию липидов для производства энергии в ответ на высокие потери глюкозы, напоминающие состояние длительного голодания (Ferrannini et al., 2016; Yokono et al., 2014; Zaccardi et al., 2016). Сообщается, что из-за этих метаболических изменений ингибиторы SGLT-2 вызывают потерю веса благодаря своей способности уменьшать накопление висцеральной и подкожной жировой ткани (Bramante et al., 2020; Pereira & Eriksson, 2019). Очевидно, клиническое исследование, проведенное Zinman et al. (2016) сообщили о значительном снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и снижении риска госпитализации и повторной госпитализации по поводу сердечной недостаточности у пациентов с СД2, получающих ингибиторы SGLT-2. Кроме того, один метаанализ, проведенный Zheng et al. (2018) также продемонстрировали, что ингибиторы SGLT-2 способны снижать смертность от всех причин у пациентов с СД2 и ИБС. Таким образом, новые данные свидетельствуют о том, что ингибиторы SGLT-2 способны снижать частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов с СД2 и тесно связаны с их способностью снижать содержание жира (Scheen, 2014).

Поскольку косвенной целью ингибиторов SGLT-2 является снижение ожирения, было также показано, что измерения жировой ткани являются важным показателем эффективности ингибиторов SGLT-2. По данным Сингха и др. (2007), висцеральная жировая ткань (ВЖТ), окружающая внутренние органы и полости тела, может предсказать нежелательную стратификацию метаболического и сердечно-сосудистого риска. По этой причине эпикардиальная жировая ткань (ЭЖТ), тип висцерального жира, окружающего сердце, снабжаемого основными ветвями коронарных сосудов, все чаще изучается как точка измерения эффективности ингибиторов SGLT-2 (Sato et al., 2018). ; Яги и др., 2017).

ЭЖТ происходит из спланхноплевральной мезодермы, в которой эмбрионально сходна с внутрибрюшной жировой тканью и активно продуцирует многочисленные цитокины, необходимые для метаболического гомеостаза (Muñoz et al., 2014). Физиологически нормальное распределение ЖАТ необходимо для обеспечения защитной физиологической роли сердца (Iacobellis et al., 2008). Сообщается, что нормальная толщина ЭЖТ составляет 4,5–7,0 мм (Iacobellis et al., 2008). Физиологически нормальная толщина ЭЖТ обеспечивает защитную метаболическую и термогенную функцию как по отношению к миокарду, так и по отношению к коронарным артериям (Wu et al., 2017; Iacobellis & Willens, 2009). ЭАТ также производит адипокины, сигнальный белок, который регулирует липидный и глюкозо-инсулиновый обмен в сердце (Talman et al., 2014; Wu et al., 2017). Однако было высказано предположение, что избыточное депо ЭЖТ участвует в патогенезе и прогрессировании ишемической болезни сердца с высвобождением медиаторов воспаления, которые запускают атеросклеротический процесс посредством нескольких паракринных механизмов (Alexopoulos et al., 2010). Помимо метаболических нарушений, существуют различные детерминанты, которые могут способствовать толщине ЭЖТ, включая возраст, пол, расу и этническую принадлежность (Lima-Martínez et al., 2014; Verma et al., 2017). Учитывая, что оценка сердечно-сосудистого риска имеет значительную значимость при использовании ЭАТ по сравнению с другими видами висцерального жира, эффект SGLT-2 против ожирения на накопление ЭЖТ может служить значимым предиктором сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с СД2 (Sato et al., 2018; Yagi et. al., 2017). Очевидно, что благодаря своему значительному метаболическому эффекту в многочисленных пилотных исследованиях было показано, что ингибиторы SGLT-2 уменьшают количество висцеральной жировой ткани за счет устранения калорий и тем самым снижают ЖАТ (Fukuda et al. 2017; Braha et al., 2017). др. 2019; Яги и др. 2017).

Учитывая анатомическую близость к сердцу, ЭЖТ в настоящее время считается более значимой оценкой сердечно-сосудистого риска, чем другие отложения висцерального жира, при этом многочисленные новые исследования показали, что ЭЖТ связана с повышенной кальцификацией коронарных артерий (Mancio et al., 2017). Параллельно с этим наше предварительное исследование среди пациентов кардиологического отделения УГМК показало, что у пациентов с ИБС значительно более толстая ЖАТ и положительно коррелирует с ИМТ. Учитывая растущую роль ингибиторов SGLT-2 в лечении ожирения, все больше изучается их влияние на снижение висцерального жира, особенно при ЭАТ. Но его роль конкретно при СД2 и то, как его можно разработать в качестве терапевтической мишени для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний среди населения высокого риска в наших местных клинических условиях, менее понятна. Таким образом, целью данного исследования является изучение влияния ингибиторов SGLT-2 на толщину ЭЖТ, метаболические исходы и, следовательно, функцию сердца у пациентов с СД2.

Что еще более важно, в настоящее время нет исследований, в которых сообщалось бы о распределении ЖАТ с другими параметрами сердечной функции среди малайзийцев и о ее клиническом значении в местных клинических условиях. Наше предварительное исследование среди пациентов кардиологического отделения УГМК также показало, что малайские мужчины имеют значительно более толстую ЭЖТ по сравнению с представителями других национальностей. Действительно, показатели общего содержания жира в организме и ожирения, специфичного для депо, выявляют различные этнические закономерности, которые могут предвещать различные последствия для здоровья (Staiano et al., 2013), особенно среди мультиэтнических малазийцев. Кроме того, еще предстоит изучить связь между толщиной ЭЖТ и функцией сердца у малазийских пациентов с СД2 этнического разнообразия, получающих ингибиторы SGLT-2. Таким образом, настоящее исследование надеется сделать вывод о связи доказательств между ЭАТ и сердечной функцией у пациентов с СД2 и ИБС, которые получали ингибиторы SGLT-2.