CAD가 있는 T2DM 환자의 심외막 지방 조직 및 심장 기능에 대한 SGLT-2 억제제의 효과(EpiCAD) (EpiCAD)
연구 개요
상세 설명
제2형 당뇨병(T2DM)은 전 세계적으로 당뇨병 인구의 최소 90%에 영향을 미치는 만성 대사 장애입니다(Bhupathiraju & Hu, 2016). T2DM은 인슐린 저항성, 불충분한 인슐린 생산 및 궁극적인 췌장 베타 세포 부전을 특징으로 하는 장애입니다(Cantley & Ashcroft, 2015). T2DM의 전 세계 유병률은 꾸준히 증가해 왔으며, 2019년에는 4억 6,300만 명이 T2DM을 앓고 있으며, 2030년에는 그 수가 15.7% 증가할 것으로 예상된다(Saeedi et al., 2019). T2DM은 또한 말레이시아에서 놀라운 속도로 증가하고 있으며, 2019년 현재(Akhtar et al., 2022), 약 350만 명(17.5%)의 말레이시아인이 T2DM 진단을 받았고, 이는 1996년(8.3%) 이후 두 배로 증가했습니다(Zhu et al. ., 2019).
분명히 T2DM 환자는 다양한 형태의 단기 및 장기 합병증에 걸리기 쉬운 경향이 있으며, 심혈관 질환(CVD)은 T2DM 환자의 주요 사망 원인이며(Raghavan et al., 2019), T2DM은 기대 수명을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 10년이 지나면 심혈관 질환이 사망률의 절반을 차지합니다(Einarson et al., 2018). T2DM과 CVD 사이의 긴밀한 연관성이 확립되었지만 병인은 복잡하며 여전히 중요한 연구 주제로 남아 있습니다. 전통적으로 과체중 및 비만으로 정의된 비만은 T2DM의 발병과 밀접하게 연관되어 있습니다. T2DM과 관련된 비만은 이러한 장애를 촉진하는 데 중심이 되는 인슐린 저항성과 함께 일련의 대사 및 생화학적 이상과 연결됩니다. 이는 고혈당증, 죽종성 이상지질혈증, 염증 및 내피 기능 장애를 포함하는 다양한 병리생리학적 상태로 나타날 수 있습니다(Galicia-Garcia et al., 2020). 이러한 병리학적 상태는 CVD의 진행을 악화시키는 것으로 나타났습니다. 글로벌 체계적 검토에 따르면 제2형 당뇨병 환자는 관상동맥질환(CAD) 발병 위험이 10% 더 높고, 심근경색(MI) 및 뇌졸중 발병 위험이 약 50% 더 높으며, 심부전 위험이 무려 112% 증가했습니다. (Einarson 외, 2018).
제2형 당뇨병과 관련된 합병증을 줄이기 위한 새로운 약물요법의 발견으로 비교적 새로운 항당뇨병 약물인 나트륨-포도당 공동수송체 2(SGLT-2) 억제제가 전 세계적으로 관심을 끌었습니다. SGLT-2 억제제는 주로 신장의 근위세뇨관에서 포도당 재흡수를 차단하여 혈당강하 작용을 발휘하며, 이로 인해 당뇨병이 발생합니다. 이는 결과적으로 장기간의 공복 상태와 유사한 높은 포도당 손실에 반응하여 에너지 생산을 위한 지질의 활용을 촉진합니다(Ferrannini et al., 2016; Yokono et al., 2014; Zaccardi et al., 2016). 이러한 대사 변화로 인해 SGLT-2 억제제는 내장 및 피하 지방 조직 축적을 줄이는 능력으로 인해 체중 감소를 유도하는 것으로 알려졌습니다(Bramante et al., 2020; Pereira & Eriksson, 2019). 분명히 Zinman et al. (2016)은 SGLT-2 억제제를 투여받은 T2DM 환자에서 심혈관 관련 사망률이 현저히 감소하고 심부전으로 인한 입원 및 재입원 위험이 감소했다고 보고했습니다. 또한 Zheng et al. (2018)은 또한 SGLT-2 억제제가 CAD가 있는 T2DM 환자의 모든 원인으로 인한 사망률을 줄일 수 있음을 입증했습니다. 따라서 새로운 증거는 SGLT-2 억제제가 T2DM 환자의 심혈관 사건 발생을 감소시킬 수 있고 지방 함량을 감소시키는 능력과 밀접하게 연관되어 있음을 시사했습니다(Scheen, 2014).
SGLT-2 억제제의 간접적인 목표는 비만 감소이므로 지방 조직 측정도 SGLT-2 억제제 효과의 중요한 지표인 것으로 나타났습니다. Singh et al. (2007), 체강의 내부 기관을 둘러싸는 내장 지방 조직(VAT)은 바람직하지 않은 대사 및 심혈관 위험 계층화를 예측할 수 있습니다. 이러한 이유로 관상동맥의 주요 분지에서 공급되는 심장을 둘러싸고 있는 내장 지방의 일종인 심외막 지방 조직(EAT)이 SGLT-2 억제제의 효능을 측정하는 기준점이 될 수 있다는 연구가 점차 늘어나고 있습니다(Sato et al., 2018 ; 야기 외, 2017).
EAT는 배아 지방 조직과 유사하고 대사 항상성에 필수적인 수많은 사이토카인을 적극적으로 생성하는 내장 흉막 중배엽에서 유래합니다(Muñoz et al., 2014). 생리학적으로 심장에 보호적인 생리학적 역할을 제공하려면 정상적인 EAT 분포가 필요합니다(Iacobellis et al., 2008). 일반적인 EAT 두께는 4.5mm~7.0mm인 것으로 보고되었습니다(Iacobellis et al., 2008). 생리학적으로 정상적인 EAT 두께는 심근과 관상동맥 모두에 보호적인 대사 및 발열 기능을 제공합니다(Wu et al., 2017; Iacobellis & Willens, 2009). EAT는 또한 심장에서 지질과 포도당-인슐린 대사를 조절하는 신호 단백질인 아디포카인을 생성합니다(Talman et al., 2014; Wu et al., 2017). 그러나 과도한 EAT 저장소는 여러 측분비 메커니즘을 통해 죽상경화증 과정을 촉진하는 염증 매개체의 방출과 함께 관상동맥 질환의 발병 및 진행에 관여하는 것으로 가정되었습니다(Alexopoulos et al., 2010). 대사 장애 외에도 연령, 성별, 인종, 민족 등 EAT 두께에 기여할 수 있는 다양한 결정 요인이 있습니다(Lima-Martínez et al., 2014; Verma et al., 2017). 심혈관 위험 추정이 다른 내장 지방에 비해 EAT와 유의미하게 관련되어 있다는 점을 감안할 때, EAT 축적에 대한 SGLT-2 항비만 효과는 T2DM 환자에서 중요한 심혈관 예측 인자 역할을 할 수 있습니다(Sato et al., 2018; Yagi et al. al., 2017). 분명히 상당한 대사 효과로 인해 SGLT-2 억제제는 칼로리 제거를 통해 내장 지방 조직의 양을 줄여 여러 파일럿 연구에서 EAT를 줄이는 것으로 나타났습니다(Fukuda et al. 2017; Braha et al. al. 2019; Yagi 외. 2017).
심장에 대한 해부학적 근접성을 고려할 때 EAT는 이제 다른 내장 지방 저장소보다 더 관련성이 높은 심혈관 위험 평가로 제안되었으며, 여러 새로운 연구에서 EAT가 관상동맥 석회화 증가와 관련이 있음이 입증되었습니다(Mancio et al., 2017). 이와 병행하여 UMMC 심장학 환자를 대상으로 한 예비 연구에 따르면 CAD 환자는 EAT가 상당히 두꺼우며 BMI와 양의 상관 관계가 있는 것으로 나타났습니다. 비만 치료제로서 SGLT-2 억제제의 새로운 역할을 고려할 때, 내장 지방 감소, 특히 EAT에 대한 SGLT-2 억제제의 효과에 대한 연구가 점점 더 많이 연구되고 있습니다. 그러나 특히 T2DM에서의 역할과 그것이 우리 지역 임상 환경에서 고위험 인구의 CVD 위험을 줄이기 위한 치료 표적으로 개발될 수 있는 방법은 잘 이해되지 않았습니다. 따라서 이 연구의 목적은 T2DM 환자의 EAT 두께, 대사 결과 및 그에 따른 심장 기능에 대한 SGLT-2 억제제의 효과를 조사하는 것입니다.
더 중요한 것은 현재 말레이시아인의 다른 심장 기능 매개변수와 함께 EAT 분포와 현지 임상 환경에서의 임상적 의미를 보고하는 기존 연구가 없다는 것입니다. UMMC 심장병 환자를 대상으로 한 예비 연구에서도 말레이 남성은 다른 민족에 비해 EAT가 상당히 두꺼운 것으로 나타났습니다. 실제로, 총 체지방과 저장소별 비만도를 측정하면 뚜렷한 인종적 패턴이 나타나며, 이는 특히 다민족 말레이시아인 사이에서 건강에 다양한 영향을 미칠 수 있습니다(Staiano et al., 2013). 또한, SGLT-2 억제제를 투여받는 다양한 인종의 말레이시아 T2DM 환자에서 EAT 두께와 심장 기능 사이의 연관성은 아직 조사되지 않았습니다. 따라서, 현재 연구는 SGLT-2 억제제를 투여받고 있는 관상동맥질환을 앓고 있는 T2DM 환자에서 EAT와 심장 기능 사이의 증거 연관성을 결론짓기를 희망합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Wan Ahmad Syazani Mohamed, MBBS
- 전화번호: +60142315940
- 이메일: syazanimohamed@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Samshol Sukahri, MD
- 전화번호: +60123720477
- 이메일: samshol@ummc.edu.my
연구 장소
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Selangor
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Shah Alam, Selangor, 말레이시아, 40170
- 모병
- Institute for Clinical Research, National Institutes of Health, Malaysia
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연락하다:
- Wan Ahmad Syazani Mohamed
- 전화번호: +60142315940
- 이메일: syazanimohamed@gmail.com
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부수사관:
- Nur Ain Zahidah Zainudin, MSc.
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부수사관:
- Nurakmal Baharum, BSc.
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부수사관:
- Khairul Nisa' Ishak, BSc.
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부수사관:
- Mohd Nasiruddin Mansor, MD
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부수사관:
- Han Yin Lim, MD
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부수사관:
- Amira Hajirah Abd Jamil, PhD
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부수사관:
- Ahmad Syadi Mahmood Zuhdi, MD
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부수사관:
- Samshol Sukahri, MD
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부수사관:
- Hasniza Zaman Huri, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
포함 및 제외 기준을 충족하는 환자(SGLT-2 억제제를 사용하는 180명의 T2DM 환자 및 SGLT-2 억제제를 사용하지 않는 180명의 T2DM 환자)는 다음 소스에서 모집됩니다.
- UMMC 심장학 및 당뇨병 외래환자 진료소
- UMMC 심장학 및 내분비학 입원 환자(병동)
모집된 모든 환자는 모집 당일에 심장초음파검사를 받게 됩니다. 반복적인 심장초음파검사는 모집 후 6개월에 실시됩니다.
설명
포함 기준:
- 18세 이상 말레이시아 환자.
- 다른 유형의 당뇨병이 아닌 제2형 당뇨병으로 진단되었습니다.
- 관상동맥질환의 진단이 확립되었습니다. * (아래 정의 참조)
- 사구체 여과율(GFR) >30ml/min/1.73m2
- 모집 기간 동안 임신 또는 수유 중이 아닌 여성.
- 모집 전 3개월 이내에 SGLT-2 억제제로 시작하거나 모집 당시 SGLT-2를 시작했습니다.
제외 기준:
- SGLT-2 억제제가 금기인 환자
- 제2형 당뇨병을 제외한 다른 유형의 당뇨병
- 3개월 이상 SGLT-2 억제제로 시작
- 당뇨병 케톤산증의 병력
- 연구 기간 동안 발생한 반복적인 요로감염 또는 비뇨생식기 감염의 병력
- 사구체 여과율(GFR) < 30ml/min/1.73m2 (4단계 및 5단계 CKD)
- SGLT 치료 중단이 필요한 기타 부작용
- 심초음파 영상의 품질이 좋지 않은 환자
- 대사증후군 구성요소에 대한 데이터가 불완전한 환자.
- 순응하지 않는 환자
- 환자가 연구 참여를 거부함
- 조사자의 의견으로는 본 연구 참여에 지장을 줄 수 있는 스크리닝, 병력 또는 신체 검사 중 임상적으로 중요한 소견 또는 불안정한 상태. 여기에는 잘 조절되지 않는 고혈압, 천식, 당뇨병 또는 기타 생명을 위협하는 질환이 있는 환자가 포함될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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SGLT-2 억제제 그룹
환자에게는 임상 적응증에 따라 심장 전문의가 권장 용량의 SGLT-2 억제제를 정제 형태로 투여하게 됩니다. SGLT-2 억제제에는 다음이 포함됩니다.
SGLT-2 억제제 투여 후, 중재 후 심장 기능 및 심외막 지방 조직 두께를 측정합니다(기준선 및 6개월). |
포함 및 제외 기준을 충족하는 환자(SGLT-2 억제제를 사용하는 CAD가 있는 당뇨병 환자 180명 및 SGLT-2 억제제를 사용하지 않는 CAD가 있는 당뇨병 환자 180명)는 다음 소스에서 모집됩니다. UMMC 심장학 및 당뇨병 외래환자 클리닉 UMMC 심장학 및 내분비학 입원환자(병동) 모집 기간 동안 환자는 심외막 지방 조직과 심장 기능을 포함하는 기본 심초음파 검사를 실시합니다. 개입 후 6개월 동안 동일한 절차가 반복됩니다.
다른 이름들:
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대조군
환자에게는 SGLT-2 억제제를 투여하지 않고 최대 6개월까지 SOC를 지속합니다.
중재 후 심장 기능 및 심외막 지방 조직 두께를 측정합니다(기준선 및 6개월).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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좌심실 박출률
기간: 6 개월
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LVEF(%)
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6 개월
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좌심실 질량 지수
기간: 6 개월
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LVMI(그램)
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6 개월
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좌심실 충전압 비율
기간: 6 개월
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E/e 비율
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6 개월
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좌심실 말단 이완기 직경
기간: 6 개월
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LVEDD(센티미터)
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6 개월
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좌심실 말단 수축기 직경
기간: 6 개월
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LVESD(센티미터)
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6 개월
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좌심실 확장기말 용량
기간: 6 개월
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LVEDV(밀리리터)
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6 개월
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좌심실 수축기말 용적
기간: 6 개월
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LVESV(밀리리터)
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6 개월
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심외막 지방 조직
기간: 6 개월
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심외막 지방 조직의 두께(밀리미터)
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Wan Ahmad Syazani Mohamed, Institute For Medical Research (IMR), Malaysia
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NMRR ID-22-02966-ENM
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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