中枢性思春期早発症に対するゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト療法を受けている小児参加者におけるDebio 4326の有効性、安全性、薬物動態を評価する研究
中枢性早熟に対するゴナドトロピン放出ホルモン作動薬療法を受けている小児参加者を対象とした、トリプトレリン12ヶ月製剤であるDebio 4326の有効性、安全性、薬物動態に関する非盲検、単群、多施設共同第3相試験思春期
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of Debio 4326 in suppressing serum luteinizing hormone (LH) to prepubertal levels 52 weeks after the first Debio 4326 injection in pediatric participants with central precocious puberty (CPP).
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco-Benioff Children's Hospital
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、アメリカ、29203
- Prisma Health Pediatric Endocrinology
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1012AAR
- Instituto de Investigaciones Metabolicas (IDIM)
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1425AGC
- Centro Medico Dra Laura Maffei Investigacion Clinica Aplicada
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Mar del Plata、アルゼンチン、B7600FYK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
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San Miguel de Tucumán、アルゼンチン、T4000
- Clinica Mayo de Urgencias Medicas Cruz Blanca S.R.L
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Antofagasta、チリ、1271987
- ENDOMET
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Santiago、チリ、8360160
- Hospital Clinico San Borja Arriaran (HCSBA)
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Brasília、ブラジル、70684-831
- Hospital Da Criança de Brasília Jose Alencar
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Fortaleza、ブラジル、60430-270
- Hospital Universitario Walter Cantidio
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Lago Sul、ブラジル、71625175
- Clínica de Endocrinologia e Metabologia Ltda
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Porto Alegre、ブラジル、90430-001
- Nucleo de Pesquisa Clínica do Rio Grande do Sul-NPCRS
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São Paulo、ブラジル、REG1 01222-020
- Irmandade Santa Casa de São Paulo
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São Paulo、ブラジル、01228000
- CPQuali Pesquisa Clinica
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Votuporanga、ブラジル、15501-405
- Integral Pesquisa e Ensino
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Monterrey、メキシコ、64060
- Christus Latam Hub Center of Excellence and Innovation S C
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
Inclusion Criteria:
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Diagnosis of central precocious puberty.
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Onset of development of sex characteristics (i.e., breast development in girls or testicular enlargement in boys according to the Tanner method) before the age of 8 years in girls and 9 years in boys.
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Initially, only participants aged (a) 5 to 8 years inclusive (i.e., <9 years) are eligible. The Sponsor will determine based on the recommendation of the DMC following the interim analysis whether participants aged (b) 2 to 4 years inclusive (i.e., <5 years) and/or (c) 9 to 10 years inclusive (i.e., <11 years) may be recruited.
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Participant to receive at least 1 year of gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa) therapy from study treatment start.
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(a) Pre-treated participants: Start of initial GnRHa therapy no later than 18 months after onset of the first signs of CPP.
(b) Treatment-naive participants: Start of Debio 4326 treatment no later than 18 months after onset of the first signs of CPP.
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(a) Pre-treated participants: Difference between bone age (Greulich and Pyle method) and chronological age of ≥1 year based on historical values at the initiation of the GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Difference between bone age (Greulich and Pyle method) and chronological age of ≥1 year.
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(a) Pre-treated participants: Pubertal-type LH response (LH ≥6 IU/L) following a GnRH/GnRHa stimulation test, or random non-stimulated serum LH >0.5 IU/L (if considered local standard of care), based on historical values prior to the initiation of GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Pubertal-type LH response (≥6 IU/L) 30 minutes following a GnRHa [leuprolide acetate 20 micrograms per kilogram (μg/kg) subcutaneous injection (SC)] stimulation test before treatment initiation.
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(a) Pre-treated participants: Clinical evidence of puberty, defined as Tanner Staging ≥2 for breast development for girls and testicular volume ≥4 milliliter (mL) (cubic centimeter [cc]) for boys, prior to the initiation of GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Clinical evidence of puberty, defined as Tanner Staging ≥2 for breast development for girls and testicular volume ≥4 mL (cc) for boys.
Exclusion Criteria:
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Gonadotropin-independent (peripheral) precocious puberty: gonadotropin-independent gonadal or adrenal sex steroid secretion.
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(a) Pre-treated participants: Non-progressing, isolated premature thelarche prior to the initial GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Non-progressing, isolated premature thelarche.
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Presence of an unstable intracranial tumor or an intracranial tumor potentially requiring neurosurgery or cerebral irradiation. Participants with hamartomas not requiring surgery are eligible.
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Any other condition or chronic illness possibly interfering with growth (e.g., renal failure, diabetes, moderate to severe scoliosis, previously treated intracranial tumor).
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Other than GnRHa therapy in pre-treated participants, any ongoing treatment with a potential effect on serum levels of gonadotropins or sex steroids, or possibly interfering with growth, opioids, central nervous system [CNS] stimulants).
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Prior or current therapy with medroxyprogesterone acetate, growth hormone, or Insulin-like growth factor-1 (IGF-1).
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Diagnosis of short stature, i.e., more than 2.25 standard deviations (SD) below the mean height-for-age.
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Known history of seizures, epilepsy, and/or central nervous system disorders that may have been associated with seizures or convulsions.
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Prior (within 2 months of study treatment start) or current use of medications that have been associated with seizures or convulsions.
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Use of anticoagulants (heparin or coumarin derivatives).
Note: Other inclusion/exclusion criteria mentioned in the protocol may apply.
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Debio 4326
Participants will receive the first injection of Debio 4326, on Day 1 in Part A followed by a second injection 52 weeks later in Part B of the study. |
Administered as an intramuscular (IM) injection |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パート A: ゴナドトロピン放出ホルモン作動薬刺激による血清黄体形成ホルモン (LH) が 5 国際単位/リットル (IU/L) 以下に抑制されている参加者の割合
時間枠：パート A の第 52 週
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パート A の第 52 週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート A および B: 治療中に発生した有害事象 (TEAE)、特別な関心のある有害事象 (AESI)、および重篤な TEAE を患った参加者の数
時間枠：最長104週間
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最長104週間
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パート A および B: バイタルサインに臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：最長104週間
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最長104週間
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パート A および B: 体重のベースラインからの変化
時間枠：最長104週間
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最長104週間
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パート A および B: BMI のベースラインからの変化
時間枠：最長104週間
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最長104週間
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パート A および B: 研究者の評価による、各 Debio 4326 注射の直後および 2 時間後に注射部位に紅斑、腫れ、硬結が見られた参加者の数
時間枠：パート A とパート B の両方で、1 日目の投与後最大 2 時間
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パート A とパート B の両方で、1 日目の投与後最大 2 時間
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パート A および B: Wong-Baker FACES® 疼痛評価スケールを使用した参加者の評価による、各 Debio 4326 注射の直後および 2 時間後に注射部位に痛みを感じた参加者の数
時間枠：パート A とパート B の両方で、1 日目の投与後最大 2 時間
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パート A とパート B の両方で、1 日目の投与後最大 2 時間
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パート A および B: 急性慢性化 (AOC) 現象を示さない参加者の割合
時間枠：パート A とパート B の両方で 3 日目の投与後 48 時間まで
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パート A とパート B の両方で 3 日目の投与後 48 時間まで
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パート A および B: 刺激血清 LH ≤ 5 IU/L の参加者の割合
時間枠：A・Bパートともに第52週まで
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A・Bパートともに第52週まで
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パート A および B: 刺激血清 LH ≤ 4 IU/L の参加者の割合
時間枠：A・Bパートともに第52週まで
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A・Bパートともに第52週まで
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パート A および B: 思春期前血清エストラジオール <20 pg/mL (<73 pmol/L) を持つ女児の割合
時間枠：A・Bパートともに第52週まで
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A・Bパートともに第52週まで
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パート A および B: テストステロン <30 ng/dL (<1.0 nmol/L) を持つ少年の割合
時間枠：A・Bパートともに第52週まで
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A・Bパートともに第52週まで
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パート A および B: 年齢相応身長 Z スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、パート A とパート B の両方で 52 週目まで
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ベースライン、パート A とパート B の両方で 52 週目まで
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パート A と B: 成長速度がベースラインから変化した参加者数
時間枠：A・Bパートともに第52週まで
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A・Bパートともに第52週まで
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骨年齢/暦年齢がベースラインと比較して上昇しなかった参加者の割合
時間枠：パート A: ベースライン、パート A とパート B の両方で 52 週目まで
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パート A: ベースライン、パート A とパート B の両方で 52 週目まで
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パート A および B: 性的成熟の安定化を達成した参加者の割合 (タナー病期分類によるベースラインと比較した後退または安定化)
時間枠：ベースライン、パート A とパート B の両方で 26 週目と 52 週目
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ベースライン、パート A とパート B の両方で 26 週目と 52 週目
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パート A および B: 子宮の長さが退縮した女児の割合 (経腹腔超音波を使用)
時間枠：パート A とパート B の両方の第 26 週と第 52 週
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パート A とパート B の両方の第 26 週と第 52 週
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パート A および B: 精巣容積の進行が見られない男児の割合 (精巣計による臨床評価)
時間枠：パート A とパート B の両方の第 26 週と第 52 週
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パート A とパート B の両方の第 26 週と第 52 週
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パート B: 最大血清濃度の蓄積率 (RacCmax)
時間枠：パート B では、投与後 48 時間 (2 日目) までの複数の時点で
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パート B では、投与後 48 時間 (2 日目) までの複数の時点で
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パート B: 投与間隔終了時の血清濃度の蓄積率 (RacCtrough)
時間枠：パート B では、投与後 52 週間までの複数の時点で
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パート B では、投与後 52 週間までの複数の時点で
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Parts A and B: Number of Participants With Change in Hormone Levels
時間枠：Up to Week 52 in both Parts A and B
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The following hormones will be assessed: basal LH, follicle-stimulating hormone (FSH), estradiol, testosterone, GnRHa-stimulated LH, and GnRHa-stimulated FSH. |
Up to Week 52 in both Parts A and B
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Parts A and B: Plasma Concentration of Triptorelin
時間枠：Pre-dose and at multiple timepoints post-dose up to 52 weeks in Part A and 64 weeks in Part B
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The pharmacokinetics (PK) of triptorelin will be evaluated in plasma. |
Pre-dose and at multiple timepoints post-dose up to 52 weeks in Part A and 64 weeks in Part B
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Percentage of Participants With Stimulated Serum LH Levels Greater Than (>)5 IU/L at Post Treatment Visit (PTV)
時間枠：64 weeks after the last Debio 4326 injection in Part A or B
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This outcome measure will be analyzed only in participants who stop all hormonal treatment with any GnRHa at end of treatment (EOT). |
64 weeks after the last Debio 4326 injection in Part A or B
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Study Director、Debiopharm International SA
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。