Un estudio para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de Debio 4326 en participantes pediátricos que reciben terapia con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina para la pubertad precoz central
Un estudio de fase 3, multicéntrico, de un solo brazo y abierto sobre la eficacia, seguridad y farmacocinética de Debio 4326, una formulación de triptorelina de 12 meses, en participantes pediátricos que reciben terapia con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina para la precocidad central Pubertad
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of Debio 4326 in suppressing serum luteinizing hormone (LH) to prepubertal levels 52 weeks after the first Debio 4326 injection in pediatric participants with central precocious puberty (CPP).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Buenos Aires, Argentina, C1012AAR
- Instituto de Investigaciones Metabolicas (IDIM)
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Buenos Aires, Argentina, C1425AGC
- Centro Medico Dra Laura Maffei Investigacion Clinica Aplicada
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Mar del Plata, Argentina, B7600FYK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
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San Miguel de Tucumán, Argentina, T4000
- Clinica Mayo de Urgencias Medicas Cruz Blanca S.R.L
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Brasília, Brasil, 70684-831
- Hospital Da Criança de Brasília Jose Alencar
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Fortaleza, Brasil, 60430-270
- Hospital Universitario Walter Cantidio
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Lago Sul, Brasil, 71625175
- Clínica de Endocrinologia e Metabologia Ltda
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Porto Alegre, Brasil, 90430-001
- Nucleo de Pesquisa Clínica do Rio Grande do Sul-NPCRS
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São Paulo, Brasil, REG1 01222-020
- Irmandade Santa Casa de São Paulo
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São Paulo, Brasil, 01228000
- CPQuali Pesquisa Clinica
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Votuporanga, Brasil, 15501-405
- Integral Pesquisa e Ensino
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Antofagasta, Chile, 1271987
- ENDOMET
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Santiago, Chile, 8360160
- Hospital Clinico San Borja Arriaran (HCSBA)
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco-Benioff Children's Hospital
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
- Prisma Health Pediatric Endocrinology
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Monterrey, México, 64060
- Christus Latam Hub Center of Excellence and Innovation S C
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Inclusion Criteria:
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Diagnosis of central precocious puberty.
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Onset of development of sex characteristics (i.e., breast development in girls or testicular enlargement in boys according to the Tanner method) before the age of 8 years in girls and 9 years in boys.
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Initially, only participants aged (a) 5 to 8 years inclusive (i.e., <9 years) are eligible. The Sponsor will determine based on the recommendation of the DMC following the interim analysis whether participants aged (b) 2 to 4 years inclusive (i.e., <5 years) and/or (c) 9 to 10 years inclusive (i.e., <11 years) may be recruited.
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Participant to receive at least 1 year of gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa) therapy from study treatment start.
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(a) Pre-treated participants: Start of initial GnRHa therapy no later than 18 months after onset of the first signs of CPP.
(b) Treatment-naive participants: Start of Debio 4326 treatment no later than 18 months after onset of the first signs of CPP.
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(a) Pre-treated participants: Difference between bone age (Greulich and Pyle method) and chronological age of ≥1 year based on historical values at the initiation of the GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Difference between bone age (Greulich and Pyle method) and chronological age of ≥1 year.
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(a) Pre-treated participants: Pubertal-type LH response (LH ≥6 IU/L) following a GnRH/GnRHa stimulation test, or random non-stimulated serum LH >0.5 IU/L (if considered local standard of care), based on historical values prior to the initiation of GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Pubertal-type LH response (≥6 IU/L) 30 minutes following a GnRHa [leuprolide acetate 20 micrograms per kilogram (μg/kg) subcutaneous injection (SC)] stimulation test before treatment initiation.
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(a) Pre-treated participants: Clinical evidence of puberty, defined as Tanner Staging ≥2 for breast development for girls and testicular volume ≥4 milliliter (mL) (cubic centimeter [cc]) for boys, prior to the initiation of GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Clinical evidence of puberty, defined as Tanner Staging ≥2 for breast development for girls and testicular volume ≥4 mL (cc) for boys.
Exclusion Criteria:
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Gonadotropin-independent (peripheral) precocious puberty: gonadotropin-independent gonadal or adrenal sex steroid secretion.
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(a) Pre-treated participants: Non-progressing, isolated premature thelarche prior to the initial GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Non-progressing, isolated premature thelarche.
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Presence of an unstable intracranial tumor or an intracranial tumor potentially requiring neurosurgery or cerebral irradiation. Participants with hamartomas not requiring surgery are eligible.
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Any other condition or chronic illness possibly interfering with growth (e.g., renal failure, diabetes, moderate to severe scoliosis, previously treated intracranial tumor).
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Other than GnRHa therapy in pre-treated participants, any ongoing treatment with a potential effect on serum levels of gonadotropins or sex steroids, or possibly interfering with growth, opioids, central nervous system [CNS] stimulants).
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Prior or current therapy with medroxyprogesterone acetate, growth hormone, or Insulin-like growth factor-1 (IGF-1).
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Diagnosis of short stature, i.e., more than 2.25 standard deviations (SD) below the mean height-for-age.
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Known history of seizures, epilepsy, and/or central nervous system disorders that may have been associated with seizures or convulsions.
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Prior (within 2 months of study treatment start) or current use of medications that have been associated with seizures or convulsions.
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Use of anticoagulants (heparin or coumarin derivatives).
Note: Other inclusion/exclusion criteria mentioned in the protocol may apply.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Debio 4326
Participants will receive the first injection of Debio 4326, on Day 1 in Part A followed by a second injection 52 weeks later in Part B of the study. |
Administered as an intramuscular (IM) injection |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parte A: Porcentaje de participantes con supresión de la hormona luteinizante (LH) sérica estimulada por agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina a menos o igual a (≤) 5 unidades internacionales por litro (UI/L)
Periodo de tiempo: Semana 52 en la Parte A
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Semana 52 en la Parte A
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Partes A y B: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos de especial interés (AESI) y TEAE graves
Periodo de tiempo: Hasta 104 semanas
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Hasta 104 semanas
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Partes A y B: Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta 104 semanas
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Hasta 104 semanas
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Partes A y B: Cambio desde el valor inicial en el peso corporal
Periodo de tiempo: Hasta 104 semanas
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Hasta 104 semanas
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Partes A y B: Cambio desde el valor inicial en el índice de masa corporal
Periodo de tiempo: Hasta 104 semanas
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Hasta 104 semanas
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Partes A y B: Número de participantes con eritema, hinchazón e induración en el lugar de la inyección inmediatamente y 2 horas después de cada inyección de Debio 4326 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta 2 horas después de la dosis el día 1 en las Partes A y B
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Hasta 2 horas después de la dosis el día 1 en las Partes A y B
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Partes A y B: Número de participantes con dolor en el lugar de la inyección inmediatamente y 2 horas después de cada inyección de Debio 4326 según la evaluación del participante utilizando la escala de calificación del dolor FACES® de Wong-Baker
Periodo de tiempo: Hasta 2 horas después de la dosis el día 1 en las Partes A y B
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Hasta 2 horas después de la dosis el día 1 en las Partes A y B
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Partes A y B: Porcentaje de participantes que no presentan el fenómeno agudo-crónico (AOC)
Periodo de tiempo: Hasta 48 horas después de la dosis el día 3 en las Partes A y B
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Hasta 48 horas después de la dosis el día 3 en las Partes A y B
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Partes A y B: Porcentaje de participantes con LH sérica estimulada ≤5 UI/L
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52 en las Partes A y B
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Hasta la Semana 52 en las Partes A y B
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Partes A y B: Porcentaje de participantes con LH sérica estimulada ≤4 UI/L
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52 en las Partes A y B
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Hasta la Semana 52 en las Partes A y B
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Partes A y B: Porcentaje de niñas con estradiol sérico prepúber <20 pg/mL (<73 pmol/L)
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52 en las Partes A y B
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Hasta la Semana 52 en las Partes A y B
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Partes A y B: Porcentaje de niños con testosterona <30 ng/dL (<1,0 nmol/L)
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52 en las Partes A y B
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Hasta la Semana 52 en las Partes A y B
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Partes A y B: Cambio desde el inicio en la puntuación Z de altura para la edad
Periodo de tiempo: Línea de base, hasta la semana 52 en las Partes A y B
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Línea de base, hasta la semana 52 en las Partes A y B
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Partes A y B: Número de participantes con cambios respecto del valor inicial en la velocidad de crecimiento
Periodo de tiempo: Hasta la Semana 52 en las Partes A y B
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Hasta la Semana 52 en las Partes A y B
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Porcentaje de participantes en quienes la edad ósea/edad cronológica no aumentó en relación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Parte A: Valor inicial, hasta la semana 52 en las Partes A y B
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Parte A: Valor inicial, hasta la semana 52 en las Partes A y B
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Partes A y B: Porcentaje de participantes que logran la estabilización de la maduración sexual (regresión o estabilización en comparación con el valor inicial según la estadificación de Tanner)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 26 y 52 en las Partes A y B
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Línea de base, semanas 26 y 52 en las Partes A y B
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Partes A y B: Porcentaje de niñas con regresión de la longitud uterina (mediante ecografía transabdominal)
Periodo de tiempo: Semanas 26 y 52 en las Partes A y B
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Semanas 26 y 52 en las Partes A y B
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Partes A y B: Porcentaje de niños con ausencia de progresión de los volúmenes testiculares (evaluación clínica con orquidómetro)
Periodo de tiempo: Semanas 26 y 52 en las Partes A y B
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Semanas 26 y 52 en las Partes A y B
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Parte B: Relación de acumulación sobre la concentración sérica máxima (RacCmax)
Periodo de tiempo: En múltiples momentos posteriores a la dosis hasta 48 horas (día 2) en la Parte B
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En múltiples momentos posteriores a la dosis hasta 48 horas (día 2) en la Parte B
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Parte B: Relación de acumulación sobre la concentración sérica al final del intervalo de dosificación (RacCtrough)
Periodo de tiempo: En múltiples momentos posteriores a la dosis hasta 52 semanas en la Parte B
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En múltiples momentos posteriores a la dosis hasta 52 semanas en la Parte B
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Parts A and B: Number of Participants With Change in Hormone Levels
Periodo de tiempo: Up to Week 52 in both Parts A and B
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The following hormones will be assessed: basal LH, follicle-stimulating hormone (FSH), estradiol, testosterone, GnRHa-stimulated LH, and GnRHa-stimulated FSH. |
Up to Week 52 in both Parts A and B
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Parts A and B: Plasma Concentration of Triptorelin
Periodo de tiempo: Pre-dose and at multiple timepoints post-dose up to 52 weeks in Part A and 64 weeks in Part B
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The pharmacokinetics (PK) of triptorelin will be evaluated in plasma. |
Pre-dose and at multiple timepoints post-dose up to 52 weeks in Part A and 64 weeks in Part B
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Percentage of Participants With Stimulated Serum LH Levels Greater Than (>)5 IU/L at Post Treatment Visit (PTV)
Periodo de tiempo: 64 weeks after the last Debio 4326 injection in Part A or B
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This outcome measure will be analyzed only in participants who stop all hormonal treatment with any GnRHa at end of treatment (EOT). |
64 weeks after the last Debio 4326 injection in Part A or B
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Study Director, Debiopharm International SA
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Debio 4326-301
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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