En studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til Debio 4326 hos pediatriske deltakere som mottar gonadotropinfrigjørende hormonagonistterapi for sentral tidlig pubertet
En åpen etikett, enarms-, multisenter-, fase 3-studie om effektiviteten, sikkerheten og farmakokinetikken til Debio 4326, en triptorelin 12-måneders formulering, hos pediatriske deltakere som får gonadotropinfrigjørende hormonagonistterapi for sentral precocious Pubertet
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of Debio 4326 in suppressing serum luteinizing hormone (LH) to prepubertal levels 52 weeks after the first Debio 4326 injection in pediatric participants with central precocious puberty (CPP).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1012AAR
- Instituto de Investigaciones Metabolicas (IDIM)
-
Buenos Aires, Argentina, C1425AGC
- Centro Medico Dra Laura Maffei Investigacion Clinica Aplicada
-
Mar del Plata, Argentina, B7600FYK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
-
San Miguel de Tucumán, Argentina, T4000
- Clinica Mayo de Urgencias Medicas Cruz Blanca S.R.L
-
-
-
-
-
Brasília, Brasil, 70684-831
- Hospital Da Criança de Brasília Jose Alencar
-
Fortaleza, Brasil, 60430-270
- Hospital Universitario Walter Cantidio
-
Lago Sul, Brasil, 71625175
- Clínica de Endocrinologia e Metabologia Ltda
-
Porto Alegre, Brasil, 90430-001
- Nucleo de Pesquisa Clínica do Rio Grande do Sul-NPCRS
-
São Paulo, Brasil, REG1 01222-020
- Irmandade Santa Casa de São Paulo
-
São Paulo, Brasil, 01228000
- CPQuali Pesquisa Clinica
-
Votuporanga, Brasil, 15501-405
- Integral Pesquisa e Ensino
-
-
-
-
-
Antofagasta, Chile, 1271987
- ENDOMET
-
Santiago, Chile, 8360160
- Hospital Clinico San Borja Arriaran (HCSBA)
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California San Francisco-Benioff Children's Hospital
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Forente stater, 29203
- Prisma Health Pediatric Endocrinology
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexico, 64060
- Christus Latam Hub Center of Excellence and Innovation S C
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inclusion Criteria:
-
Diagnosis of central precocious puberty.
-
Onset of development of sex characteristics (i.e., breast development in girls or testicular enlargement in boys according to the Tanner method) before the age of 8 years in girls and 9 years in boys.
-
Initially, only participants aged (a) 5 to 8 years inclusive (i.e., <9 years) are eligible. The Sponsor will determine based on the recommendation of the DMC following the interim analysis whether participants aged (b) 2 to 4 years inclusive (i.e., <5 years) and/or (c) 9 to 10 years inclusive (i.e., <11 years) may be recruited.
-
Participant to receive at least 1 year of gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa) therapy from study treatment start.
-
(a) Pre-treated participants: Start of initial GnRHa therapy no later than 18 months after onset of the first signs of CPP.
(b) Treatment-naive participants: Start of Debio 4326 treatment no later than 18 months after onset of the first signs of CPP.
-
(a) Pre-treated participants: Difference between bone age (Greulich and Pyle method) and chronological age of ≥1 year based on historical values at the initiation of the GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Difference between bone age (Greulich and Pyle method) and chronological age of ≥1 year.
-
(a) Pre-treated participants: Pubertal-type LH response (LH ≥6 IU/L) following a GnRH/GnRHa stimulation test, or random non-stimulated serum LH >0.5 IU/L (if considered local standard of care), based on historical values prior to the initiation of GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Pubertal-type LH response (≥6 IU/L) 30 minutes following a GnRHa [leuprolide acetate 20 micrograms per kilogram (μg/kg) subcutaneous injection (SC)] stimulation test before treatment initiation.
-
(a) Pre-treated participants: Clinical evidence of puberty, defined as Tanner Staging ≥2 for breast development for girls and testicular volume ≥4 milliliter (mL) (cubic centimeter [cc]) for boys, prior to the initiation of GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Clinical evidence of puberty, defined as Tanner Staging ≥2 for breast development for girls and testicular volume ≥4 mL (cc) for boys.
Exclusion Criteria:
-
Gonadotropin-independent (peripheral) precocious puberty: gonadotropin-independent gonadal or adrenal sex steroid secretion.
-
(a) Pre-treated participants: Non-progressing, isolated premature thelarche prior to the initial GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Non-progressing, isolated premature thelarche.
-
Presence of an unstable intracranial tumor or an intracranial tumor potentially requiring neurosurgery or cerebral irradiation. Participants with hamartomas not requiring surgery are eligible.
-
Any other condition or chronic illness possibly interfering with growth (e.g., renal failure, diabetes, moderate to severe scoliosis, previously treated intracranial tumor).
-
Other than GnRHa therapy in pre-treated participants, any ongoing treatment with a potential effect on serum levels of gonadotropins or sex steroids, or possibly interfering with growth, opioids, central nervous system [CNS] stimulants).
-
Prior or current therapy with medroxyprogesterone acetate, growth hormone, or Insulin-like growth factor-1 (IGF-1).
-
Diagnosis of short stature, i.e., more than 2.25 standard deviations (SD) below the mean height-for-age.
-
Known history of seizures, epilepsy, and/or central nervous system disorders that may have been associated with seizures or convulsions.
-
Prior (within 2 months of study treatment start) or current use of medications that have been associated with seizures or convulsions.
-
Use of anticoagulants (heparin or coumarin derivatives).
Note: Other inclusion/exclusion criteria mentioned in the protocol may apply.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Debio 4326
Participants will receive the first injection of Debio 4326, on Day 1 in Part A followed by a second injection 52 weeks later in Part B of the study. |
Administered as an intramuscular (IM) injection |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Del A: Prosentandel av deltakere med undertrykkelse av gonadotropinfrigjørende hormonagoniststimulert serumluteiniserende hormon (LH) til mindre enn eller lik (≤)5 internasjonale enheter per liter (IE/L)
Tidsramme: Uke 52 i del A
|
Uke 52 i del A
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A og B: Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAEs), Adverse Events of Special Interest (AESIs) og alvorlige TEAEs
Tidsramme: Opptil 104 uker
|
Opptil 104 uker
|
|
|
Del A og B: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn
Tidsramme: Opptil 104 uker
|
Opptil 104 uker
|
|
|
Del A og B: Endring fra baseline i kroppsvekt
Tidsramme: Opptil 104 uker
|
Opptil 104 uker
|
|
|
Del A og B: Endring fra baseline i kroppsmasseindeks
Tidsramme: Opptil 104 uker
|
Opptil 104 uker
|
|
|
Del A og B: Antall deltakere med erytem, hevelse og indurasjon på injeksjonsstedet umiddelbart og 2 timer etter hver Debio 4326-injeksjon i henhold til etterforskerens vurdering
Tidsramme: Opptil 2 timer etter dosering på dag 1 i både del A og B
|
Opptil 2 timer etter dosering på dag 1 i både del A og B
|
|
|
Del A og B: Antall deltakere med smerter på injeksjonsstedet umiddelbart og 2 timer etter hver Debio 4326-injeksjon i henhold til deltakerens vurdering ved bruk av Wong-Baker FACES® smertevurderingsskala
Tidsramme: Opptil 2 timer etter dosering på dag 1 i både del A og B
|
Opptil 2 timer etter dosering på dag 1 i både del A og B
|
|
|
Del A og B: Prosentandel av deltakere som ikke viser fenomenet akutt-på-kronisk (AOC)
Tidsramme: Opptil 48 timer etter dose på dag 3 i både del A og B
|
Opptil 48 timer etter dose på dag 3 i både del A og B
|
|
|
Del A og B: prosentandel av deltakere med stimulert serum LH ≤5 IE/L
Tidsramme: Opp til uke 52 i både del A og B
|
Opp til uke 52 i både del A og B
|
|
|
Del A og B: Prosentandel av deltakere med stimulert serum LH ≤4 IE/L
Tidsramme: Opp til uke 52 i både del A og B
|
Opp til uke 52 i både del A og B
|
|
|
Del A og B: Andel jenter med prepubertalt serumestradiol <20 pg/ml (<73 pmol/L)
Tidsramme: Opp til uke 52 i både del A og B
|
Opp til uke 52 i både del A og B
|
|
|
Del A og B: Prosentandel gutter med testosteron <30 ng/dL (<1,0 nmol/L)
Tidsramme: Opp til uke 52 i både del A og B
|
Opp til uke 52 i både del A og B
|
|
|
Del A og B: Endring fra baseline i høyde-for-alder Z-poengsum
Tidsramme: Baseline, opp til uke 52 i både del A og B
|
Baseline, opp til uke 52 i både del A og B
|
|
|
Del A og B: Antall deltakere med endring fra baseline i veksthastighet
Tidsramme: Opp til uke 52 i både del A og B
|
Opp til uke 52 i både del A og B
|
|
|
Prosentandel av deltakere der beinalderen/kronologisk alder ikke steg i forhold til baseline
Tidsramme: Del A: Grunnlinje, opp til uke 52 i både del A og B
|
Del A: Grunnlinje, opp til uke 52 i både del A og B
|
|
|
Del A og B: Prosentandel av deltakere som oppnår stabilisering av seksuell modning (regresjon eller stabilisering sammenlignet med baseline ved Tanner Staging)
Tidsramme: Baseline, uke 26 og 52 i både del A og B
|
Baseline, uke 26 og 52 i både del A og B
|
|
|
Del A og B: prosentandel av jenter med regresjon av livmorlengde (ved bruk av transabdominal ultralyd)
Tidsramme: Uke 26 og 52 i både del A og B
|
Uke 26 og 52 i både del A og B
|
|
|
Del A og B: Prosentandel gutter med fravær av progresjon av testisvolumer (klinisk vurdering med orkidometer)
Tidsramme: Uke 26 og 52 i både del A og B
|
Uke 26 og 52 i både del A og B
|
|
|
Del B: Akkumuleringsforhold på maksimal serumkonsentrasjon (RacCmax)
Tidsramme: Ved flere tidspunkter etter dose opp til 48 timer (dag 2) i del B
|
Ved flere tidspunkter etter dose opp til 48 timer (dag 2) i del B
|
|
|
Del B: Akkumuleringsforhold på serumkonsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet (RacCtrough)
Tidsramme: Ved flere tidspunkter etter dose opp til 52 uker i del B
|
Ved flere tidspunkter etter dose opp til 52 uker i del B
|
|
|
Parts A and B: Number of Participants With Change in Hormone Levels
Tidsramme: Up to Week 52 in both Parts A and B
|
The following hormones will be assessed: basal LH, follicle-stimulating hormone (FSH), estradiol, testosterone, GnRHa-stimulated LH, and GnRHa-stimulated FSH. |
Up to Week 52 in both Parts A and B
|
|
Parts A and B: Plasma Concentration of Triptorelin
Tidsramme: Pre-dose and at multiple timepoints post-dose up to 52 weeks in Part A and 64 weeks in Part B
|
The pharmacokinetics (PK) of triptorelin will be evaluated in plasma. |
Pre-dose and at multiple timepoints post-dose up to 52 weeks in Part A and 64 weeks in Part B
|
|
Percentage of Participants With Stimulated Serum LH Levels Greater Than (>)5 IU/L at Post Treatment Visit (PTV)
Tidsramme: 64 weeks after the last Debio 4326 injection in Part A or B
|
This outcome measure will be analyzed only in participants who stop all hormonal treatment with any GnRHa at end of treatment (EOT). |
64 weeks after the last Debio 4326 injection in Part A or B
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Study Director, Debiopharm International SA
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Debio 4326-301
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .