Uno studio per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di Debio 4326 in partecipanti pediatrici che ricevono terapia con agonisti dell'ormone rilasciante le gonadotropine per la pubertà precoce centrale
Uno studio di fase 3 in aperto, a braccio singolo, multicentrico sull'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di Debio 4326, una formulazione di triptorelina per 12 mesi, in partecipanti pediatrici che ricevono terapia con agonisti dell'ormone rilasciante gonadotropina per precoce centrale Pubertà
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of Debio 4326 in suppressing serum luteinizing hormone (LH) to prepubertal levels 52 weeks after the first Debio 4326 injection in pediatric participants with central precocious puberty (CPP).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina, C1012AAR
- Instituto de Investigaciones Metabolicas (IDIM)
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Buenos Aires, Argentina, C1425AGC
- Centro Medico Dra Laura Maffei Investigacion Clinica Aplicada
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Mar del Plata, Argentina, B7600FYK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
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San Miguel de Tucumán, Argentina, T4000
- Clinica Mayo de Urgencias Medicas Cruz Blanca S.R.L
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Brasília, Brasile, 70684-831
- Hospital Da Criança de Brasília Jose Alencar
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Fortaleza, Brasile, 60430-270
- Hospital Universitario Walter Cantidio
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Lago Sul, Brasile, 71625175
- Clínica de Endocrinologia e Metabologia Ltda
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Porto Alegre, Brasile, 90430-001
- Nucleo de Pesquisa Clínica do Rio Grande do Sul-NPCRS
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São Paulo, Brasile, REG1 01222-020
- Irmandade Santa Casa de São Paulo
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São Paulo, Brasile, 01228000
- CPQuali Pesquisa Clinica
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Votuporanga, Brasile, 15501-405
- Integral Pesquisa e Ensino
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Antofagasta, Chile, 1271987
- ENDOMET
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Santiago, Chile, 8360160
- Hospital Clinico San Borja Arriaran (HCSBA)
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Monterrey, Messico, 64060
- Christus Latam Hub Center of Excellence and Innovation S C
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California
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San Diego, California, Stati Uniti, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California San Francisco-Benioff Children's Hospital
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29203
- Prisma Health Pediatric Endocrinology
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Inclusion Criteria:
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Diagnosis of central precocious puberty.
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Onset of development of sex characteristics (i.e., breast development in girls or testicular enlargement in boys according to the Tanner method) before the age of 8 years in girls and 9 years in boys.
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Initially, only participants aged (a) 5 to 8 years inclusive (i.e., <9 years) are eligible. The Sponsor will determine based on the recommendation of the DMC following the interim analysis whether participants aged (b) 2 to 4 years inclusive (i.e., <5 years) and/or (c) 9 to 10 years inclusive (i.e., <11 years) may be recruited.
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Participant to receive at least 1 year of gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa) therapy from study treatment start.
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(a) Pre-treated participants: Start of initial GnRHa therapy no later than 18 months after onset of the first signs of CPP.
(b) Treatment-naive participants: Start of Debio 4326 treatment no later than 18 months after onset of the first signs of CPP.
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(a) Pre-treated participants: Difference between bone age (Greulich and Pyle method) and chronological age of ≥1 year based on historical values at the initiation of the GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Difference between bone age (Greulich and Pyle method) and chronological age of ≥1 year.
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(a) Pre-treated participants: Pubertal-type LH response (LH ≥6 IU/L) following a GnRH/GnRHa stimulation test, or random non-stimulated serum LH >0.5 IU/L (if considered local standard of care), based on historical values prior to the initiation of GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Pubertal-type LH response (≥6 IU/L) 30 minutes following a GnRHa [leuprolide acetate 20 micrograms per kilogram (μg/kg) subcutaneous injection (SC)] stimulation test before treatment initiation.
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(a) Pre-treated participants: Clinical evidence of puberty, defined as Tanner Staging ≥2 for breast development for girls and testicular volume ≥4 milliliter (mL) (cubic centimeter [cc]) for boys, prior to the initiation of GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Clinical evidence of puberty, defined as Tanner Staging ≥2 for breast development for girls and testicular volume ≥4 mL (cc) for boys.
Exclusion Criteria:
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Gonadotropin-independent (peripheral) precocious puberty: gonadotropin-independent gonadal or adrenal sex steroid secretion.
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(a) Pre-treated participants: Non-progressing, isolated premature thelarche prior to the initial GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Non-progressing, isolated premature thelarche.
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Presence of an unstable intracranial tumor or an intracranial tumor potentially requiring neurosurgery or cerebral irradiation. Participants with hamartomas not requiring surgery are eligible.
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Any other condition or chronic illness possibly interfering with growth (e.g., renal failure, diabetes, moderate to severe scoliosis, previously treated intracranial tumor).
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Other than GnRHa therapy in pre-treated participants, any ongoing treatment with a potential effect on serum levels of gonadotropins or sex steroids, or possibly interfering with growth, opioids, central nervous system [CNS] stimulants).
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Prior or current therapy with medroxyprogesterone acetate, growth hormone, or Insulin-like growth factor-1 (IGF-1).
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Diagnosis of short stature, i.e., more than 2.25 standard deviations (SD) below the mean height-for-age.
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Known history of seizures, epilepsy, and/or central nervous system disorders that may have been associated with seizures or convulsions.
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Prior (within 2 months of study treatment start) or current use of medications that have been associated with seizures or convulsions.
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Use of anticoagulants (heparin or coumarin derivatives).
Note: Other inclusion/exclusion criteria mentioned in the protocol may apply.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Debio 4326
Participants will receive the first injection of Debio 4326, on Day 1 in Part A followed by a second injection 52 weeks later in Part B of the study. |
Administered as an intramuscular (IM) injection |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Parte A: Percentuale di partecipanti con soppressione dell'ormone luteinizzante sierico stimolato dagli agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (LH) inferiore o uguale a (≤) 5 unità internazionali per litro (UI/L)
Lasso di tempo: Settimana 52 nella parte A
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Settimana 52 nella parte A
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parti A e B: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi di particolare interesse (AESI) e TEAE gravi
Lasso di tempo: Fino a 104 settimane
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Fino a 104 settimane
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Parti A e B: numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei segni vitali
Lasso di tempo: Fino a 104 settimane
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Fino a 104 settimane
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Parti A e B: variazione rispetto al basale del peso corporeo
Lasso di tempo: Fino a 104 settimane
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Fino a 104 settimane
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Parti A e B: variazione rispetto al basale dell'indice di massa corporea
Lasso di tempo: Fino a 104 settimane
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Fino a 104 settimane
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Parti A e B: numero di partecipanti con eritema, gonfiore e indurimento nel sito di iniezione immediatamente e 2 ore dopo ciascuna iniezione di Debio 4326 secondo la valutazione dello sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a 2 ore dopo la dose il Giorno 1 in entrambe le Parti A e B
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Fino a 2 ore dopo la dose il Giorno 1 in entrambe le Parti A e B
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Parti A e B: numero di partecipanti con dolore al sito di iniezione immediatamente e 2 ore dopo ciascuna iniezione di Debio 4326 secondo la valutazione del partecipante utilizzando la scala di valutazione del dolore FACES® di Wong-Baker
Lasso di tempo: Fino a 2 ore dopo la dose il Giorno 1 in entrambe le Parti A e B
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Fino a 2 ore dopo la dose il Giorno 1 in entrambe le Parti A e B
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Parti A e B: percentuale di partecipanti che non presentano il fenomeno acuto su cronico (AOC)
Lasso di tempo: Fino a 48 ore dopo la dose il Giorno 3 in entrambe le Parti A e B
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Fino a 48 ore dopo la dose il Giorno 3 in entrambe le Parti A e B
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Parti A e B: percentuale di partecipanti con LH sierico stimolato ≤5 UI/L
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52 in entrambe le parti A e B
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Fino alla settimana 52 in entrambe le parti A e B
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Parti A e B: percentuale di partecipanti con LH sierico stimolato ≤4 UI/L
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52 in entrambe le parti A e B
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Fino alla settimana 52 in entrambe le parti A e B
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Parti A e B: percentuale di ragazze con estradiolo sierico in età prepuberale <20 pg/ml (<73 pmol/l)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52 in entrambe le parti A e B
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Fino alla settimana 52 in entrambe le parti A e B
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Parti A e B: percentuale di ragazzi con testosterone <30 ng/dl (<1,0 nmol/l)
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52 in entrambe le parti A e B
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Fino alla settimana 52 in entrambe le parti A e B
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Parti A e B: variazione rispetto al basale del punteggio Z altezza per età
Lasso di tempo: Riferimento, fino alla settimana 52 in entrambe le parti A e B
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Riferimento, fino alla settimana 52 in entrambe le parti A e B
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Parti A e B: numero di partecipanti con variazione rispetto al basale nella velocità di crescita
Lasso di tempo: Fino alla settimana 52 in entrambe le parti A e B
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Fino alla settimana 52 in entrambe le parti A e B
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Percentuale di partecipanti in cui l'età ossea/età cronologica non è aumentata rispetto al basale
Lasso di tempo: Parte A: riferimento, fino alla settimana 52 in entrambe le parti A e B
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Parte A: riferimento, fino alla settimana 52 in entrambe le parti A e B
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Parti A e B: percentuale di partecipanti che raggiungono la stabilizzazione della maturazione sessuale (regressione o stabilizzazione rispetto al basale mediante stadiazione di Tanner)
Lasso di tempo: Riferimento, settimane 26 e 52 in entrambe le parti A e B
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Riferimento, settimane 26 e 52 in entrambe le parti A e B
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Parti A e B: percentuale di ragazze con regressione della lunghezza uterina (utilizzando l'ecografia transaddominale)
Lasso di tempo: Settimane 26 e 52 in entrambe le parti A e B
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Settimane 26 e 52 in entrambe le parti A e B
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Parti A e B: Percentuale di ragazzi con assenza di progressione dei volumi dei testicoli (valutazione clinica con orchidometro)
Lasso di tempo: Settimane 26 e 52 in entrambe le parti A e B
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Settimane 26 e 52 in entrambe le parti A e B
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Parte B: Rapporto di accumulo sulla concentrazione sierica massima (RacCmax)
Lasso di tempo: In più punti temporali post-dose fino a 48 ore (giorno 2) nella Parte B
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In più punti temporali post-dose fino a 48 ore (giorno 2) nella Parte B
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Parte B: Rapporto di accumulo sulla concentrazione sierica alla fine dell'intervallo di dosaggio (RacCtrough)
Lasso di tempo: In più punti temporali post-dose fino a 52 settimane nella Parte B
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In più punti temporali post-dose fino a 52 settimane nella Parte B
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Parts A and B: Number of Participants With Change in Hormone Levels
Lasso di tempo: Up to Week 52 in both Parts A and B
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The following hormones will be assessed: basal LH, follicle-stimulating hormone (FSH), estradiol, testosterone, GnRHa-stimulated LH, and GnRHa-stimulated FSH. |
Up to Week 52 in both Parts A and B
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Parts A and B: Plasma Concentration of Triptorelin
Lasso di tempo: Pre-dose and at multiple timepoints post-dose up to 52 weeks in Part A and 64 weeks in Part B
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The pharmacokinetics (PK) of triptorelin will be evaluated in plasma. |
Pre-dose and at multiple timepoints post-dose up to 52 weeks in Part A and 64 weeks in Part B
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Percentage of Participants With Stimulated Serum LH Levels Greater Than (>)5 IU/L at Post Treatment Visit (PTV)
Lasso di tempo: 64 weeks after the last Debio 4326 injection in Part A or B
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This outcome measure will be analyzed only in participants who stop all hormonal treatment with any GnRHa at end of treatment (EOT). |
64 weeks after the last Debio 4326 injection in Part A or B
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Study Director, Debiopharm International SA
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Debio 4326-301
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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