Um estudo para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética de Debio 4326 em participantes pediátricos que recebem terapia com agonista do hormônio liberador de gonadotrofina para puberdade precoce central
Um estudo aberto, de braço único, multicêntrico, de fase 3 sobre a eficácia, segurança e farmacocinética de Debio 4326, uma formulação de triptorelina de 12 meses, em participantes pediátricos que estão recebendo terapia com agonista do hormônio liberador de gonadotrofina para tratamento precoce central Puberdade
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of Debio 4326 in suppressing serum luteinizing hormone (LH) to prepubertal levels 52 weeks after the first Debio 4326 injection in pediatric participants with central precocious puberty (CPP).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Buenos Aires, Argentina, C1012AAR
- Instituto de Investigaciones Metabolicas (IDIM)
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Buenos Aires, Argentina, C1425AGC
- Centro Medico Dra Laura Maffei Investigacion Clinica Aplicada
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Mar del Plata, Argentina, B7600FYK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
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San Miguel de Tucumán, Argentina, T4000
- Clinica Mayo de Urgencias Medicas Cruz Blanca S.R.L
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Brasília, Brasil, 70684-831
- Hospital Da Criança de Brasília Jose Alencar
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Fortaleza, Brasil, 60430-270
- Hospital Universitario Walter Cantidio
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Lago Sul, Brasil, 71625175
- Clínica de Endocrinologia e Metabologia Ltda
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Porto Alegre, Brasil, 90430-001
- Nucleo de Pesquisa Clínica do Rio Grande do Sul-NPCRS
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São Paulo, Brasil, REG1 01222-020
- Irmandade Santa Casa de São Paulo
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São Paulo, Brasil, 01228000
- CPQuali Pesquisa Clinica
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Votuporanga, Brasil, 15501-405
- Integral Pesquisa e Ensino
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Antofagasta, Chile, 1271987
- ENDOMET
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Santiago, Chile, 8360160
- Hospital Clinico San Borja Arriaran (HCSBA)
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco-Benioff Children's Hospital
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
- Prisma Health Pediatric Endocrinology
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Monterrey, México, 64060
- Christus Latam Hub Center of Excellence and Innovation S C
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusion Criteria:
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Diagnosis of central precocious puberty.
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Onset of development of sex characteristics (i.e., breast development in girls or testicular enlargement in boys according to the Tanner method) before the age of 8 years in girls and 9 years in boys.
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Initially, only participants aged (a) 5 to 8 years inclusive (i.e., <9 years) are eligible. The Sponsor will determine based on the recommendation of the DMC following the interim analysis whether participants aged (b) 2 to 4 years inclusive (i.e., <5 years) and/or (c) 9 to 10 years inclusive (i.e., <11 years) may be recruited.
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Participant to receive at least 1 year of gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa) therapy from study treatment start.
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(a) Pre-treated participants: Start of initial GnRHa therapy no later than 18 months after onset of the first signs of CPP.
(b) Treatment-naive participants: Start of Debio 4326 treatment no later than 18 months after onset of the first signs of CPP.
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(a) Pre-treated participants: Difference between bone age (Greulich and Pyle method) and chronological age of ≥1 year based on historical values at the initiation of the GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Difference between bone age (Greulich and Pyle method) and chronological age of ≥1 year.
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(a) Pre-treated participants: Pubertal-type LH response (LH ≥6 IU/L) following a GnRH/GnRHa stimulation test, or random non-stimulated serum LH >0.5 IU/L (if considered local standard of care), based on historical values prior to the initiation of GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Pubertal-type LH response (≥6 IU/L) 30 minutes following a GnRHa [leuprolide acetate 20 micrograms per kilogram (μg/kg) subcutaneous injection (SC)] stimulation test before treatment initiation.
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(a) Pre-treated participants: Clinical evidence of puberty, defined as Tanner Staging ≥2 for breast development for girls and testicular volume ≥4 milliliter (mL) (cubic centimeter [cc]) for boys, prior to the initiation of GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Clinical evidence of puberty, defined as Tanner Staging ≥2 for breast development for girls and testicular volume ≥4 mL (cc) for boys.
Exclusion Criteria:
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Gonadotropin-independent (peripheral) precocious puberty: gonadotropin-independent gonadal or adrenal sex steroid secretion.
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(a) Pre-treated participants: Non-progressing, isolated premature thelarche prior to the initial GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Non-progressing, isolated premature thelarche.
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Presence of an unstable intracranial tumor or an intracranial tumor potentially requiring neurosurgery or cerebral irradiation. Participants with hamartomas not requiring surgery are eligible.
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Any other condition or chronic illness possibly interfering with growth (e.g., renal failure, diabetes, moderate to severe scoliosis, previously treated intracranial tumor).
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Other than GnRHa therapy in pre-treated participants, any ongoing treatment with a potential effect on serum levels of gonadotropins or sex steroids, or possibly interfering with growth, opioids, central nervous system [CNS] stimulants).
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Prior or current therapy with medroxyprogesterone acetate, growth hormone, or Insulin-like growth factor-1 (IGF-1).
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Diagnosis of short stature, i.e., more than 2.25 standard deviations (SD) below the mean height-for-age.
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Known history of seizures, epilepsy, and/or central nervous system disorders that may have been associated with seizures or convulsions.
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Prior (within 2 months of study treatment start) or current use of medications that have been associated with seizures or convulsions.
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Use of anticoagulants (heparin or coumarin derivatives).
Note: Other inclusion/exclusion criteria mentioned in the protocol may apply.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Debio 4326
Participants will receive the first injection of Debio 4326, on Day 1 in Part A followed by a second injection 52 weeks later in Part B of the study. |
Administered as an intramuscular (IM) injection |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Parte A: Porcentagem de participantes com supressão do hormônio luteinizante sérico (LH) estimulado por agonista do hormônio liberador de gonadotrofina para menor ou igual a (≤) 5 unidades internacionais por litro (UI/L)
Prazo: Semana 52 na Parte A
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Semana 52 na Parte A
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Partes A e B: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos de interesse especial (AESIs) e TEAEs graves
Prazo: Até 104 semanas
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Até 104 semanas
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Partes A e B: Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais
Prazo: Até 104 semanas
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Até 104 semanas
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Partes A e B: Mudança da linha de base no peso corporal
Prazo: Até 104 semanas
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Até 104 semanas
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Partes A e B: Mudança da linha de base no Índice de Massa Corporal
Prazo: Até 104 semanas
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Até 104 semanas
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Partes A e B: Número de participantes com eritema, inchaço e endurecimento no local da injeção imediatamente e 2 horas após cada injeção de Debio 4326 de acordo com a avaliação do investigador
Prazo: Até 2 horas após a dose no Dia 1 nas Partes A e B
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Até 2 horas após a dose no Dia 1 nas Partes A e B
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Partes A e B: Número de participantes com dor no local da injeção imediatamente e 2 horas após cada injeção de Debio 4326 de acordo com a avaliação do participante usando a escala de avaliação de dor Wong-Baker FACES®
Prazo: Até 2 horas após a dose no Dia 1 nas Partes A e B
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Até 2 horas após a dose no Dia 1 nas Partes A e B
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Partes A e B: Porcentagem de participantes que não apresentam o fenômeno agudo sobre crônico (AOC)
Prazo: Até 48 horas após a dose no Dia 3 nas Partes A e B
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Até 48 horas após a dose no Dia 3 nas Partes A e B
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Partes A e B: Porcentagem de participantes com LH sérico estimulado ≤5 UI/L
Prazo: Até a semana 52 nas partes A e B
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Até a semana 52 nas partes A e B
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Partes A e B: Porcentagem de participantes com LH sérico estimulado ≤4 UI/L
Prazo: Até a semana 52 nas partes A e B
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Até a semana 52 nas partes A e B
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Partes A e B: Porcentagem de meninas com estradiol sérico pré-púbere <20 pg/mL (<73 pmol/L)
Prazo: Até a semana 52 nas partes A e B
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Até a semana 52 nas partes A e B
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Partes A e B: Porcentagem de meninos com testosterona <30 ng/dL (<1,0 nmol/L)
Prazo: Até a semana 52 nas partes A e B
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Até a semana 52 nas partes A e B
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Partes A e B: Mudança da linha de base na pontuação Z de altura para idade
Prazo: Linha de base, até a semana 52 nas partes A e B
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Linha de base, até a semana 52 nas partes A e B
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Partes A e B: Número de participantes com mudança em relação à linha de base na velocidade de crescimento
Prazo: Até a semana 52 nas partes A e B
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Até a semana 52 nas partes A e B
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Porcentagem de participantes nos quais a idade óssea/idade cronológica não aumentou em relação à linha de base
Prazo: Parte A: Linha de base, até a Semana 52 nas Partes A e B
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Parte A: Linha de base, até a Semana 52 nas Partes A e B
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Partes A e B: Porcentagem de participantes que alcançam a estabilização da maturação sexual (regressão ou estabilização em comparação com a linha de base pelo estadiamento de Tanner)
Prazo: Linha de base, semanas 26 e 52 nas partes A e B
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Linha de base, semanas 26 e 52 nas partes A e B
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Partes A e B: Porcentagem de meninas com regressão do comprimento uterino (usando ultrassom transabdominal)
Prazo: Semanas 26 e 52 nas Partes A e B
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Semanas 26 e 52 nas Partes A e B
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Partes A e B: Porcentagem de meninos com ausência de progressão dos volumes testiculares (avaliação clínica com orquidômetro)
Prazo: Semanas 26 e 52 nas Partes A e B
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Semanas 26 e 52 nas Partes A e B
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Parte B: Taxa de acumulação na concentração sérica máxima (RacCmax)
Prazo: Em vários momentos pós-dose até 48 horas (Dia 2) na Parte B
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Em vários momentos pós-dose até 48 horas (Dia 2) na Parte B
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Parte B: Taxa de acumulação na concentração sérica no final do intervalo de dosagem (RacCtrough)
Prazo: Em vários momentos pós-dose até 52 semanas na Parte B
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Em vários momentos pós-dose até 52 semanas na Parte B
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Parts A and B: Number of Participants With Change in Hormone Levels
Prazo: Up to Week 52 in both Parts A and B
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The following hormones will be assessed: basal LH, follicle-stimulating hormone (FSH), estradiol, testosterone, GnRHa-stimulated LH, and GnRHa-stimulated FSH. |
Up to Week 52 in both Parts A and B
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Parts A and B: Plasma Concentration of Triptorelin
Prazo: Pre-dose and at multiple timepoints post-dose up to 52 weeks in Part A and 64 weeks in Part B
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The pharmacokinetics (PK) of triptorelin will be evaluated in plasma. |
Pre-dose and at multiple timepoints post-dose up to 52 weeks in Part A and 64 weeks in Part B
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Percentage of Participants With Stimulated Serum LH Levels Greater Than (>)5 IU/L at Post Treatment Visit (PTV)
Prazo: 64 weeks after the last Debio 4326 injection in Part A or B
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This outcome measure will be analyzed only in participants who stop all hormonal treatment with any GnRHa at end of treatment (EOT). |
64 weeks after the last Debio 4326 injection in Part A or B
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Study Director, Debiopharm International SA
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Debio 4326-301
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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