Tutkimus Debio 4326:n tehon, turvallisuuden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi lapsipotilailla, jotka saavat gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistihoitoa keskivarhaisessa murrosiässä
Avoin, yksihaarainen, monikeskus, 3. vaiheen tutkimus Debio 4326:n tehosta, turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta, 12 kuukauden triptoreliinivalmisteesta, lapsipotilailla, jotka saavat gonadotropiinia vapauttavaa hormonia Preco Theraus -agonistia varten Murrosikä
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of Debio 4326 in suppressing serum luteinizing hormone (LH) to prepubertal levels 52 weeks after the first Debio 4326 injection in pediatric participants with central precocious puberty (CPP).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Buenos Aires, Argentiina, C1012AAR
- Instituto de Investigaciones Metabolicas (IDIM)
-
Buenos Aires, Argentiina, C1425AGC
- Centro Medico Dra Laura Maffei Investigacion Clinica Aplicada
-
Mar del Plata, Argentiina, B7600FYK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
-
San Miguel de Tucumán, Argentiina, T4000
- Clinica Mayo de Urgencias Medicas Cruz Blanca S.R.L
-
-
-
-
-
Brasília, Brasilia, 70684-831
- Hospital Da Criança de Brasília Jose Alencar
-
Fortaleza, Brasilia, 60430-270
- Hospital Universitario Walter Cantidio
-
Lago Sul, Brasilia, 71625175
- Clínica de Endocrinologia e Metabologia Ltda
-
Porto Alegre, Brasilia, 90430-001
- Nucleo de Pesquisa Clínica do Rio Grande do Sul-NPCRS
-
São Paulo, Brasilia, REG1 01222-020
- Irmandade Santa Casa de São Paulo
-
São Paulo, Brasilia, 01228000
- CPQuali Pesquisa Clinica
-
Votuporanga, Brasilia, 15501-405
- Integral Pesquisa e Ensino
-
-
-
-
-
Antofagasta, Chile, 1271987
- ENDOMET
-
Santiago, Chile, 8360160
- Hospital Clinico San Borja Arriaran (HCSBA)
-
-
-
-
-
Monterrey, Meksiko, 64060
- Christus Latam Hub Center of Excellence and Innovation S C
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco-Benioff Children's Hospital
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Yhdysvallat, 29203
- Prisma Health Pediatric Endocrinology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Inclusion Criteria:
-
Diagnosis of central precocious puberty.
-
Onset of development of sex characteristics (i.e., breast development in girls or testicular enlargement in boys according to the Tanner method) before the age of 8 years in girls and 9 years in boys.
-
Initially, only participants aged (a) 5 to 8 years inclusive (i.e., <9 years) are eligible. The Sponsor will determine based on the recommendation of the DMC following the interim analysis whether participants aged (b) 2 to 4 years inclusive (i.e., <5 years) and/or (c) 9 to 10 years inclusive (i.e., <11 years) may be recruited.
-
Participant to receive at least 1 year of gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa) therapy from study treatment start.
-
(a) Pre-treated participants: Start of initial GnRHa therapy no later than 18 months after onset of the first signs of CPP.
(b) Treatment-naive participants: Start of Debio 4326 treatment no later than 18 months after onset of the first signs of CPP.
-
(a) Pre-treated participants: Difference between bone age (Greulich and Pyle method) and chronological age of ≥1 year based on historical values at the initiation of the GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Difference between bone age (Greulich and Pyle method) and chronological age of ≥1 year.
-
(a) Pre-treated participants: Pubertal-type LH response (LH ≥6 IU/L) following a GnRH/GnRHa stimulation test, or random non-stimulated serum LH >0.5 IU/L (if considered local standard of care), based on historical values prior to the initiation of GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Pubertal-type LH response (≥6 IU/L) 30 minutes following a GnRHa [leuprolide acetate 20 micrograms per kilogram (μg/kg) subcutaneous injection (SC)] stimulation test before treatment initiation.
-
(a) Pre-treated participants: Clinical evidence of puberty, defined as Tanner Staging ≥2 for breast development for girls and testicular volume ≥4 milliliter (mL) (cubic centimeter [cc]) for boys, prior to the initiation of GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Clinical evidence of puberty, defined as Tanner Staging ≥2 for breast development for girls and testicular volume ≥4 mL (cc) for boys.
Exclusion Criteria:
-
Gonadotropin-independent (peripheral) precocious puberty: gonadotropin-independent gonadal or adrenal sex steroid secretion.
-
(a) Pre-treated participants: Non-progressing, isolated premature thelarche prior to the initial GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Non-progressing, isolated premature thelarche.
-
Presence of an unstable intracranial tumor or an intracranial tumor potentially requiring neurosurgery or cerebral irradiation. Participants with hamartomas not requiring surgery are eligible.
-
Any other condition or chronic illness possibly interfering with growth (e.g., renal failure, diabetes, moderate to severe scoliosis, previously treated intracranial tumor).
-
Other than GnRHa therapy in pre-treated participants, any ongoing treatment with a potential effect on serum levels of gonadotropins or sex steroids, or possibly interfering with growth, opioids, central nervous system [CNS] stimulants).
-
Prior or current therapy with medroxyprogesterone acetate, growth hormone, or Insulin-like growth factor-1 (IGF-1).
-
Diagnosis of short stature, i.e., more than 2.25 standard deviations (SD) below the mean height-for-age.
-
Known history of seizures, epilepsy, and/or central nervous system disorders that may have been associated with seizures or convulsions.
-
Prior (within 2 months of study treatment start) or current use of medications that have been associated with seizures or convulsions.
-
Use of anticoagulants (heparin or coumarin derivatives).
Note: Other inclusion/exclusion criteria mentioned in the protocol may apply.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Debio 4326
Participants will receive the first injection of Debio 4326, on Day 1 in Part A followed by a second injection 52 weeks later in Part B of the study. |
Administered as an intramuscular (IM) injection |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osa A: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka estävät gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonististimuloidun seerumin luteinisoivan hormonin (LH) tasolle tai yhtä suuriksi kuin (≤) 5 kansainvälistä yksikköä litraa kohti (IU/L)
Aikaikkuna: Viikko 52 osassa A
|
Viikko 52 osassa A
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osat A ja B: Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE), erityistä kiinnostavia haittatapahtumia (AESI) ja vakavia TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Jopa 104 viikkoa
|
Jopa 104 viikkoa
|
|
|
Osat A ja B: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä elintoimintojen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Jopa 104 viikkoa
|
Jopa 104 viikkoa
|
|
|
Osat A ja B: Kehonpainon muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 104 viikkoa
|
Jopa 104 viikkoa
|
|
|
Osat A ja B: Muutos kehon massaindeksin lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 104 viikkoa
|
Jopa 104 viikkoa
|
|
|
Osat A ja B: Osallistujien määrä, joilla on eryteema, turvotus ja kovettuma pistoskohdassa välittömästi ja 2 tuntia jokaisen Debio 4326 -injektion jälkeen tutkijan arvion mukaan
Aikaikkuna: Enintään 2 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 sekä osassa A että B
|
Enintään 2 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 sekä osassa A että B
|
|
|
Osat A ja B: Osallistujien lukumäärä, joilla on kipua pistoskohdassa välittömästi ja 2 tuntia jokaisen Debio 4326 -injektion jälkeen osallistujan arvioinnin mukaan Wong-Baker FACES® -kipuluokitusasteikolla
Aikaikkuna: Enintään 2 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 sekä osassa A että B
|
Enintään 2 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 sekä osassa A että B
|
|
|
Osat A ja B: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla ei ole akuuttia kroonista (AOC) -ilmiötä
Aikaikkuna: Jopa 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3 sekä osassa A että B
|
Jopa 48 tuntia annoksen jälkeen päivänä 3 sekä osassa A että B
|
|
|
Osat A ja B: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on stimuloitu seerumi LH ≤5 IU/L
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti sekä osissa A että B
|
Viikolle 52 asti sekä osissa A että B
|
|
|
Osat A ja B: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on stimuloitu seerumi LH ≤ 4 IU/L
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti sekä osissa A että B
|
Viikolle 52 asti sekä osissa A että B
|
|
|
Osat A ja B: Niiden tyttöjen prosenttiosuus, joilla on ennen murrosiän estradiolia sisältävä seerumi <20 pg/ml (<73 pmol/l)
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti sekä osissa A että B
|
Viikolle 52 asti sekä osissa A että B
|
|
|
Osat A ja B: Niiden poikien prosenttiosuus, joiden testosteronipitoisuus on <30 ng/dl (<1,0 nmol/l)
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti sekä osissa A että B
|
Viikolle 52 asti sekä osissa A että B
|
|
|
Osat A ja B: Muutos lähtötasosta Pituus-iän Z-pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso, viikkoon 52 asti sekä osissa A että B
|
Perustaso, viikkoon 52 asti sekä osissa A että B
|
|
|
Osat A ja B: Osallistujien määrä, joiden kasvunopeus muuttui lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Viikolle 52 asti sekä osissa A että B
|
Viikolle 52 asti sekä osissa A että B
|
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden luu-ikä/kronologinen ikä ei noussut suhteessa lähtötasoon
Aikaikkuna: Osa A: Perustaso, viikkoon 52 asti sekä osissa A että B
|
Osa A: Perustaso, viikkoon 52 asti sekä osissa A että B
|
|
|
Osat A ja B: Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat seksuaalisen kypsymisen vakautumisen (regressio tai vakauttaminen verrattuna Tannerin vaiheiden mukaan)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 26 ja 52 sekä osissa A että B
|
Lähtötilanne, viikot 26 ja 52 sekä osissa A että B
|
|
|
Osat A ja B: Niiden tyttöjen prosenttiosuus, joilla kohdun pituus on heikentynyt (käyttämällä transabdominaalista ultraääntä)
Aikaikkuna: Viikot 26 ja 52 sekä osissa A että B
|
Viikot 26 ja 52 sekä osissa A että B
|
|
|
Osat A ja B: Niiden poikien prosenttiosuus, joilla kivesten tilavuudet eivät ole kehittyneet (kliininen arvio orkidometrillä)
Aikaikkuna: Viikot 26 ja 52 sekä osissa A että B
|
Viikot 26 ja 52 sekä osissa A että B
|
|
|
Osa B: Kertymissuhde seerumin enimmäispitoisuuteen (RacCmax)
Aikaikkuna: Useissa aikapisteissä annoksen jälkeen enintään 48 tuntia (päivä 2) osassa B
|
Useissa aikapisteissä annoksen jälkeen enintään 48 tuntia (päivä 2) osassa B
|
|
|
Osa B: Seerumin pitoisuuden kertymissuhde annosteluvälin lopussa (RacCtrough)
Aikaikkuna: Useilla aikapisteillä annoksen jälkeen 52 viikkoon asti osassa B
|
Useilla aikapisteillä annoksen jälkeen 52 viikkoon asti osassa B
|
|
|
Parts A and B: Number of Participants With Change in Hormone Levels
Aikaikkuna: Up to Week 52 in both Parts A and B
|
The following hormones will be assessed: basal LH, follicle-stimulating hormone (FSH), estradiol, testosterone, GnRHa-stimulated LH, and GnRHa-stimulated FSH. |
Up to Week 52 in both Parts A and B
|
|
Parts A and B: Plasma Concentration of Triptorelin
Aikaikkuna: Pre-dose and at multiple timepoints post-dose up to 52 weeks in Part A and 64 weeks in Part B
|
The pharmacokinetics (PK) of triptorelin will be evaluated in plasma. |
Pre-dose and at multiple timepoints post-dose up to 52 weeks in Part A and 64 weeks in Part B
|
|
Percentage of Participants With Stimulated Serum LH Levels Greater Than (>)5 IU/L at Post Treatment Visit (PTV)
Aikaikkuna: 64 weeks after the last Debio 4326 injection in Part A or B
|
This outcome measure will be analyzed only in participants who stop all hormonal treatment with any GnRHa at end of treatment (EOT). |
64 weeks after the last Debio 4326 injection in Part A or B
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Study Director, Debiopharm International SA
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Debio 4326-301
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .