Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Debio 4326 bei pädiatrischen Teilnehmern, die eine Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten-Therapie gegen zentrale vorzeitige Pubertät erhalten
Eine offene, einarmige, multizentrische Phase-3-Studie zur Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Debio 4326, einer 12-Monats-Formulierung von Triptorelin, bei pädiatrischen Teilnehmern, die eine Therapie mit Gonadotropin-freisetzenden Hormonagonisten gegen zentrale Frühreife erhalten Pubertät
The primary objective of this study is to evaluate the efficacy of Debio 4326 in suppressing serum luteinizing hormone (LH) to prepubertal levels 52 weeks after the first Debio 4326 injection in pediatric participants with central precocious puberty (CPP).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Buenos Aires, Argentinien, C1012AAR
- Instituto de Investigaciones Metabolicas (IDIM)
-
Buenos Aires, Argentinien, C1425AGC
- Centro Medico Dra Laura Maffei Investigacion Clinica Aplicada
-
Mar del Plata, Argentinien, B7600FYK
- Centro de Investigaciones Medicas Mar del Plata
-
San Miguel de Tucumán, Argentinien, T4000
- Clinica Mayo de Urgencias Medicas Cruz Blanca S.R.L
-
-
-
-
-
Brasília, Brasilien, 70684-831
- Hospital Da Criança de Brasília Jose Alencar
-
Fortaleza, Brasilien, 60430-270
- Hospital Universitario Walter Cantidio
-
Lago Sul, Brasilien, 71625175
- Clínica de Endocrinologia e Metabologia Ltda
-
Porto Alegre, Brasilien, 90430-001
- Nucleo de Pesquisa Clínica do Rio Grande do Sul-NPCRS
-
São Paulo, Brasilien, REG1 01222-020
- Irmandade Santa Casa de São Paulo
-
São Paulo, Brasilien, 01228000
- CPQuali Pesquisa Clinica
-
Votuporanga, Brasilien, 15501-405
- Integral Pesquisa e Ensino
-
-
-
-
-
Antofagasta, Chile, 1271987
- ENDOMET
-
Santiago, Chile, 8360160
- Hospital Clinico San Borja Arriaran (HCSBA)
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexiko, 64060
- Christus Latam Hub Center of Excellence and Innovation S C
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
- University of California San Francisco-Benioff Children's Hospital
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29203
- Prisma Health Pediatric Endocrinology
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Inclusion Criteria:
-
Diagnosis of central precocious puberty.
-
Onset of development of sex characteristics (i.e., breast development in girls or testicular enlargement in boys according to the Tanner method) before the age of 8 years in girls and 9 years in boys.
-
Initially, only participants aged (a) 5 to 8 years inclusive (i.e., <9 years) are eligible. The Sponsor will determine based on the recommendation of the DMC following the interim analysis whether participants aged (b) 2 to 4 years inclusive (i.e., <5 years) and/or (c) 9 to 10 years inclusive (i.e., <11 years) may be recruited.
-
Participant to receive at least 1 year of gonadotropin-releasing hormone agonist (GnRHa) therapy from study treatment start.
-
(a) Pre-treated participants: Start of initial GnRHa therapy no later than 18 months after onset of the first signs of CPP.
(b) Treatment-naive participants: Start of Debio 4326 treatment no later than 18 months after onset of the first signs of CPP.
-
(a) Pre-treated participants: Difference between bone age (Greulich and Pyle method) and chronological age of ≥1 year based on historical values at the initiation of the GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Difference between bone age (Greulich and Pyle method) and chronological age of ≥1 year.
-
(a) Pre-treated participants: Pubertal-type LH response (LH ≥6 IU/L) following a GnRH/GnRHa stimulation test, or random non-stimulated serum LH >0.5 IU/L (if considered local standard of care), based on historical values prior to the initiation of GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Pubertal-type LH response (≥6 IU/L) 30 minutes following a GnRHa [leuprolide acetate 20 micrograms per kilogram (μg/kg) subcutaneous injection (SC)] stimulation test before treatment initiation.
-
(a) Pre-treated participants: Clinical evidence of puberty, defined as Tanner Staging ≥2 for breast development for girls and testicular volume ≥4 milliliter (mL) (cubic centimeter [cc]) for boys, prior to the initiation of GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Clinical evidence of puberty, defined as Tanner Staging ≥2 for breast development for girls and testicular volume ≥4 mL (cc) for boys.
Exclusion Criteria:
-
Gonadotropin-independent (peripheral) precocious puberty: gonadotropin-independent gonadal or adrenal sex steroid secretion.
-
(a) Pre-treated participants: Non-progressing, isolated premature thelarche prior to the initial GnRHa therapy.
(b) Treatment-naive participants: Non-progressing, isolated premature thelarche.
-
Presence of an unstable intracranial tumor or an intracranial tumor potentially requiring neurosurgery or cerebral irradiation. Participants with hamartomas not requiring surgery are eligible.
-
Any other condition or chronic illness possibly interfering with growth (e.g., renal failure, diabetes, moderate to severe scoliosis, previously treated intracranial tumor).
-
Other than GnRHa therapy in pre-treated participants, any ongoing treatment with a potential effect on serum levels of gonadotropins or sex steroids, or possibly interfering with growth, opioids, central nervous system [CNS] stimulants).
-
Prior or current therapy with medroxyprogesterone acetate, growth hormone, or Insulin-like growth factor-1 (IGF-1).
-
Diagnosis of short stature, i.e., more than 2.25 standard deviations (SD) below the mean height-for-age.
-
Known history of seizures, epilepsy, and/or central nervous system disorders that may have been associated with seizures or convulsions.
-
Prior (within 2 months of study treatment start) or current use of medications that have been associated with seizures or convulsions.
-
Use of anticoagulants (heparin or coumarin derivatives).
Note: Other inclusion/exclusion criteria mentioned in the protocol may apply.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Debio 4326
Participants will receive the first injection of Debio 4326, on Day 1 in Part A followed by a second injection 52 weeks later in Part B of the study. |
Administered as an intramuscular (IM) injection |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Teil A: Prozentsatz der Teilnehmer mit Unterdrückung des durch Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten stimulierten luteinisierenden Hormons (LH) im Serum auf weniger als oder gleich (≤) 5 Internationale Einheiten pro Liter (IU/L)
Zeitfenster: Woche 52 in Teil A
|
Woche 52 in Teil A
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Teile A und B: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESIs) und schwerwiegenden TEAEs
Zeitfenster: Bis zu 104 Wochen
|
Bis zu 104 Wochen
|
|
|
Teile A und B: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Bis zu 104 Wochen
|
Bis zu 104 Wochen
|
|
|
Teile A und B: Änderung des Körpergewichts gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 104 Wochen
|
Bis zu 104 Wochen
|
|
|
Teile A und B: Änderung des Body-Mass-Index gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 104 Wochen
|
Bis zu 104 Wochen
|
|
|
Teile A und B: Anzahl der Teilnehmer mit Erythem, Schwellung und Verhärtung an der Injektionsstelle unmittelbar und 2 Stunden nach jeder Debio 4326-Injektion gemäß Einschätzung des Prüfarztes
Zeitfenster: Bis zu 2 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag in beiden Teilen A und B
|
Bis zu 2 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag in beiden Teilen A und B
|
|
|
Teile A und B: Anzahl der Teilnehmer mit Schmerzen an der Injektionsstelle unmittelbar und 2 Stunden nach jeder Debio 4326-Injektion gemäß der Bewertung des Teilnehmers anhand der Wong-Baker FACES®-Schmerzbewertungsskala
Zeitfenster: Bis zu 2 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag in beiden Teilen A und B
|
Bis zu 2 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag in beiden Teilen A und B
|
|
|
Teile A und B: Prozentsatz der Teilnehmer, die nicht das Akut-auf-Chronische (AOC)-Phänomen aufweisen
Zeitfenster: Bis zu 48 Stunden nach der Einnahme an Tag 3 in beiden Teilen A und B
|
Bis zu 48 Stunden nach der Einnahme an Tag 3 in beiden Teilen A und B
|
|
|
Teile A und B: Prozentsatz der Teilnehmer mit stimuliertem Serum-LH ≤5 IE/l
Zeitfenster: Bis Woche 52 in Teil A und B
|
Bis Woche 52 in Teil A und B
|
|
|
Teile A und B: Prozentsatz der Teilnehmer mit stimuliertem Serum-LH ≤4 IU/L
Zeitfenster: Bis Woche 52 in Teil A und B
|
Bis Woche 52 in Teil A und B
|
|
|
Teile A und B: Prozentsatz der Mädchen mit präpubertärem Serumöstradiol <20 pg/ml (<73 pmol/L)
Zeitfenster: Bis Woche 52 in Teil A und B
|
Bis Woche 52 in Teil A und B
|
|
|
Teile A und B: Prozentsatz der Jungen mit Testosteron <30 ng/dL (<1,0 nmol/L)
Zeitfenster: Bis Woche 52 in Teil A und B
|
Bis Woche 52 in Teil A und B
|
|
|
Teile A und B: Änderung des Z-Scores für die Körpergröße im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, bis Woche 52 in Teil A und B
|
Ausgangswert, bis Woche 52 in Teil A und B
|
|
|
Teile A und B: Anzahl der Teilnehmer mit einer Änderung der Wachstumsgeschwindigkeit gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis Woche 52 in Teil A und B
|
Bis Woche 52 in Teil A und B
|
|
|
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen das Knochenalter/chronologische Alter im Vergleich zum Ausgangswert nicht angestiegen ist
Zeitfenster: Teil A: Ausgangswert, bis Woche 52 in Teil A und B
|
Teil A: Ausgangswert, bis Woche 52 in Teil A und B
|
|
|
Teile A und B: Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Stabilisierung der sexuellen Reifung erreichen (Regression oder Stabilisierung im Vergleich zum Ausgangswert durch Tanner-Stufe)
Zeitfenster: Baseline, Woche 26 und 52 in beiden Teilen A und B
|
Baseline, Woche 26 und 52 in beiden Teilen A und B
|
|
|
Teile A und B: Prozentsatz der Mädchen mit einer Regression der Uteruslänge (mittels transabdominalem Ultraschall)
Zeitfenster: Woche 26 und 52 in den Teilen A und B
|
Woche 26 und 52 in den Teilen A und B
|
|
|
Teile A und B: Prozentsatz der Jungen ohne Progression des Hodenvolumens (klinische Beurteilung mit Orchidometer)
Zeitfenster: Woche 26 und 52 in den Teilen A und B
|
Woche 26 und 52 in den Teilen A und B
|
|
|
Teil B: Akkumulationsverhältnis bei maximaler Serumkonzentration (RacCmax)
Zeitfenster: Zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis zu 48 Stunden (Tag 2) in Teil B
|
Zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis zu 48 Stunden (Tag 2) in Teil B
|
|
|
Teil B: Akkumulationsverhältnis der Serumkonzentration am Ende des Dosierungsintervalls (RacCtrough)
Zeitfenster: Zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis zu 52 Wochen in Teil B
|
Zu mehreren Zeitpunkten nach der Einnahme bis zu 52 Wochen in Teil B
|
|
|
Parts A and B: Number of Participants With Change in Hormone Levels
Zeitfenster: Up to Week 52 in both Parts A and B
|
The following hormones will be assessed: basal LH, follicle-stimulating hormone (FSH), estradiol, testosterone, GnRHa-stimulated LH, and GnRHa-stimulated FSH. |
Up to Week 52 in both Parts A and B
|
|
Parts A and B: Plasma Concentration of Triptorelin
Zeitfenster: Pre-dose and at multiple timepoints post-dose up to 52 weeks in Part A and 64 weeks in Part B
|
The pharmacokinetics (PK) of triptorelin will be evaluated in plasma. |
Pre-dose and at multiple timepoints post-dose up to 52 weeks in Part A and 64 weeks in Part B
|
|
Percentage of Participants With Stimulated Serum LH Levels Greater Than (>)5 IU/L at Post Treatment Visit (PTV)
Zeitfenster: 64 weeks after the last Debio 4326 injection in Part A or B
|
This outcome measure will be analyzed only in participants who stop all hormonal treatment with any GnRHa at end of treatment (EOT). |
64 weeks after the last Debio 4326 injection in Part A or B
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Study Director, Debiopharm International SA
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Debio 4326-301
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .