HFpEFおよび炎症患者の運動能力改善におけるLoDoCoの有効性

研究者らは、慢性安定性HFpEFおよび全身性炎症を有する患者を対象とした、LoDoCoとそれに適合するプラセボを比較する単一施設二重盲検プラセボ対照パイロット研究を提案している。 適格基準を満たす患者は、UT Southwestern HFpEF プログラムから前向きに採用されます。 関心のある結果は、ベースラインと 3 か月後に評価されます。 試験の主要アウトカムは体重を指標としたVO2peakであり、主要な副次アウトカムには6MWD、KCCQ、心臓の構造と機能パラメータの変化、およびhs-CRPレベルが含まれる。

研究サイト:

UT Southwestern HFpEF プログラム: UT Southwestern HFpEF プログラムは 2021 年に設立され、HFpEF 患者の臨床ケアを担当し、プライマリケア、病院医学、老年医学、および循環器科から内部紹介を受ける統合された臨床研究企業です。テキサス州南西部の医療システムと、テキサス州および近隣の州の診療所や病院から提供されます。 昨年、当院には300件以上のご紹介をいただきました。 この臨床プログラムは、運動表現型解析に重点を置いた HFpEF 患者の表現型特性評価に焦点を当てた積極的な研究プログラムと統合されています。 HFpEFの疑いのあるすべての患者は、詳細な臨床検査、侵襲性血行動態検査、心エコー検査、および心肺運動検査を受けます。 患者のアクティブな登録が維持されており、現在、HFpEF の診断が確立され、表現型の詳細な評価が行われている約 150 人の参加者がいます。

HFpEFクリニックが研究の臨床施設として機能します。 Ambarish Pandey 博士 (PI) は、HFpEF プログラムの医療責任者を務めています。

募集：

詳しい資格基準は以下に記載されています。 参加者はUTサウスウェスタンHFpEF登録簿から抽選されます。 この研究の対象登録者数は 60 名です。 研究の適格性を判断するために、過去の記録とベースライン評価が使用されます。 インフォームドコンセントの後、参加者は以下に示す研究評価を受け、その後無作為化されます。

研究評価 (スクリーニング):

身体検査とバイタル: 身長、体重、バイタル - 血圧、心拍数、SpO2 が測定されます。

血液検査：クレアチニン、肝機能検査、ヘモグロビン、ヘマトクリット、血清化学、hs-CRP、NT-proBNPなどの定期的な血液検査。 血液評価は、ベースライン訪問時および治療の 3 か月後に行われます。 (研究全体で 30 ml の血液が採取されます)

ベースラインとランダム化 (スクリーニングから 2 週間以内) 身体検査とバイタル: 身長、体重、バイタル - 血圧、心拍数、SpO2 が測定されます。

心エコー検査：運動および最大下握力の前後の心臓の心エコー検査（超音波検査）が、ベースラインおよびフォローアップ時に実行されます。 これは非侵襲的処置であり、検査は仰臥位安静時に行われ、胸骨傍の長軸および短軸、心尖部の 2 心腔および 4 心腔の像における標準的な 2 次元画像が得られます。 患者の心臓の写真を撮影するには、ジェルが付いた小型の非侵襲性走査プローブを参加者の胸部に塗布します。 参加者の心拍数を測定するために、小さな粘着パッドもワイヤーで配置されます。 この手順には 1 時間もかからないことが予想されます。

6 分間の歩行距離: 6MWD は、参加者が 6 分間で歩ける距離を評価します。 これは、歩行能力を直接かつ時間指定して測定するものであり、技術的に簡単で再現可能であり、管理者にとっても簡単です。 よく訓練されており、すぐに標準化されます。 目標は、被験者が走らずに 6 分間でできるだけ遠くまで歩くことです。 被験者は、マークされた 66 フィート (20 m) の歩道に沿って往復する間、必要に応じて自分のペースで移動したり休んだりすることができます。

カンザスシティ心筋症質問票: (KCCQ): KCCQ は、健康関連の生活の質 (HRQOL) を測定し、心不全に対する疾患特有の健康状態の指標です。 完了までのおおよその時間は 4 ～ 6 分です。 スコアの範囲は 0 ～ 100 で、0 が最低スコア、100 が最高スコアとなります。 スコアが高いほど、それぞれ健康状態が良好であること、症状が少ないこと、および疾患特有の健康関連の生活の質が高いことを示します。 全体的な概要スコアとすべてのドメインは、有効で信頼性があり、臨床変化に対応していることが独立して実証されています。 アンケートは 23 項目で構成されており、次のことがわかります。

7 つのドメイン スコア (スコア範囲):

• 物理的制限 (0 ～ 100)
• 症状の頻度 (0-100)
• 症状の重症度 (0-100)
• 症状の安定性 (0-100)
• 自己効力感と知識 (0-100)
• 生活の質 (0 ～ 100)
• 社会的制限 (0-100) 2 つの要約スコア (スコア範囲):
• 合計症状スコア (0 ～ 100)
• 臨床概要スコア (CSS) (0-100) 全体的な概要スコア (スコア範囲: 0-100)。

心肺運動テスト: VO2peak、参加者は、直立サイクルエルゴメーター (Lode Corival CPET、フローニンゲン、オランダ) で最大負荷テストを実行します。 参加者は、疲労が極度に達するまでワークロードを継続的に増加させながら、継続的なランププロトコルを実行します。 酸素と二酸化炭素を含む呼吸ガスは、代謝カート (Ultima™ CardioO2 ® ガス交換分析システム、米国ミネソタ州セントポール) を使用して呼気酸素と二酸化炭素の測定とともに継続的に測定され、ブリーズスーツ (ミネソタ州セントポール) を使用して分析されます。 、米国）。 研究チームは、最大心拍数、ピーク酸素摂取量（VO2）、二酸化炭素生成量（VCO2）、肺換気量（VE）、酸素換気当量（VE/VO2）、二酸化炭素（VE/CO2）、呼吸交換比を決定します。 (RER)、呼気終末酸素分圧 (PETO2)、および二酸化炭素 (PETCO2)。 評価は、ベースライン訪問時および治療の 3 か月後に行われます。

ランダム化:

ベースライン評価のレビュー後。 適格な参加者は、1:1 ブロックランダム化スキームを使用して、有効な治験薬または一致するプラセボにランダムに割り当てられます。 UT サウスウェスタン大学の治験薬サービスは、治験薬を保管し、ランダム化を実行し、治験薬を調剤します。 参加者と研究チームの両方は、治療の割り当てについて知らされていません。

3ヶ月

身体検査とバイタル: 身長、体重、バイタル - 血圧、心拍数、SpO2 が測定されます。

血液検査：クレアチニン、肝機能検査、ヘモグロビン、ヘマトクリット、血清化学、hs-CRP、NT-proBNPなどの定期的な血液検査。 血液評価は、ベースライン訪問時および治療の 3 か月後に行われます。 (研究全体で 30 ml の血液が採取されます)

心エコー検査：運動および最大下握力の前後に心臓の心エコー検査（超音波検査）が実行されます。 これは非侵襲的処置であり、検査は仰臥位安静時に行われ、胸骨傍の長軸および短軸、心尖部の 2 心腔および 4 心腔の像における標準的な 2 次元画像が得られます。 患者の心臓の写真を撮影するには、ジェルが付いた小型の非侵襲性走査プローブを参加者の胸部に塗布します。 参加者の心拍数を測定するために、小さな粘着パッドもワイヤーで配置されます。 この手順には 1 時間もかからないことが予想されます。

6 分間の歩行距離: 6MWD は、参加者が 6 分間で歩ける距離を評価します。 これは、歩行能力を直接かつ時間指定して測定するものであり、技術的に簡単で再現可能であり、管理者にとっても簡単です。 よく訓練されており、すぐに標準化されます。 目標は、被験者が走らずに 6 分間でできるだけ遠くまで歩くことです。 被験者は、マークされた 66 フィート (20 m) の歩道に沿って往復する間、必要に応じて自分のペースで移動したり休んだりすることができます。

カンザスシティ心筋症質問票: (KCCQ): KCCQ は、健康関連の生活の質 (HRQOL) を測定し、心不全に対する疾患特有の健康状態の指標です。 完了までのおおよその時間は 4 ～ 6 分です。 スコアの範囲は 0 ～ 100 で、0 が最低スコア、100 が最高スコアとなります。 スコアが高いほど、それぞれ健康状態が良好であること、症状が少ないこと、および疾患特有の健康関連の生活の質が高いことを示します。 全体的な概要スコアとすべてのドメインは、有効で信頼性があり、臨床変化に対応していることが独立して実証されています。 アンケートは 23 項目で構成されており、次のことがわかります。

7 つのドメイン スコア (スコア範囲):

• 物理的制限 (0 ～ 100)
• 症状の頻度 (0-100)
• 症状の重症度 (0-100)
• 症状の安定性 (0-100)
• 自己効力感と知識 (0-100)
• 生活の質 (0 ～ 100)
• 社会的制限 (0-100) 2 つの要約スコア (スコア範囲):
• 合計症状スコア (0 ～ 100)
• 臨床概要スコア (CSS) (0-100) 全体的な概要スコア (スコア範囲: 0-100)。

心肺運動テスト: VO2peak、参加者は、直立サイクルエルゴメーター (Lode Corival CPET、フローニンゲン、オランダ) で最大負荷テストを実行します。 参加者は、疲労が極度に達するまでワークロードを継続的に増加させながら、継続的なランププロトコルを実行します。 酸素と二酸化炭素を含む呼吸ガスは、代謝カート (Ultima™ CardioO2 ® ガス交換分析システム、米国ミネソタ州セントポール) を使用して呼気酸素と二酸化炭素の測定とともに継続的に測定され、ブリーズスーツ (ミネソタ州セントポール) を使用して分析されます。 、米国）。 研究チームは、最大心拍数、ピーク酸素摂取量（VO2）、二酸化炭素生成量（VCO2）、肺換気量（VE）、酸素換気当量（VE/VO2）、二酸化炭素（VE/CO2）、呼吸交換比を決定します。 (RER)、呼気終末酸素分圧 (PETO2)、および二酸化炭素 (PETCO2)。 評価は、ベースライン訪問時および治療の 3 か月後に行われます。