Efficacia di LoDoCo nel migliorare la capacità di esercizio tra i pazienti con HFpEF e infiammazione

I ricercatori propongono uno studio pilota monocentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, di LoDoCo rispetto al placebo corrispondente tra pazienti con HFpEF cronico stabile e infiammazione sistemica. I pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità verranno reclutati in modo prospettico dal programma HFpEF sudoccidentale dell'UT. I risultati di interesse saranno valutati al basale e a 3 mesi. L'esito primario dello studio sarà il VO2peak indicizzato al peso corporeo e gli esiti secondari chiave includeranno: 6MWD, KCCQ, cambiamento nella struttura e nei parametri funzionali del cuore e livelli di hs-CRP.

Sito di studio:

Programma UT Southwestern HFpEF: il programma UT Southwestern HFpEF, istituito nel 2021 ed è un'impresa clinica e di ricerca integrata che è responsabile dell'assistenza clinica dei pazienti con HFpEF e riceve segnalazioni interne da cure primarie, medicina ospedaliera, geriatria e cardiologia all'interno del Sistema sanitario del sud-ovest dell'UT e da cliniche e ospedali in Texas e negli stati limitrofi. Nell'ultimo anno la clinica ha ricevuto oltre 300 segnalazioni. Il programma clinico è integrato con un programma di ricerca attivo che si concentra sulla caratterizzazione fenotipica dei pazienti con HFpEF con particolare attenzione alla fenotipizzazione dell'esercizio. Tutti i pazienti con sospetto di HFpEF sono sottoposti a test di laboratorio dettagliati, emodinamici invasivi, ecocardiografici e da sforzo cardiopolmonare. Viene mantenuto un registro attivo di pazienti che attualmente conta circa 150 partecipanti con una diagnosi consolidata di HFpEF e una valutazione dettagliata della fenotipizzazione.

La clinica HFpEF fungerà da sito clinico dello studio. La dottoressa Ambarish Pandey (PI) è il direttore medico del programma HFpEF.

Reclutamento:

I criteri di ammissibilità dettagliati sono elencati di seguito. I partecipanti verranno estratti dal registro HFpEF sudoccidentale dell'UT. L'iscrizione target per lo studio è di 60 partecipanti. I documenti storici e le valutazioni di base verranno utilizzati per determinare l'idoneità allo studio. Dopo il consenso informato, i partecipanti saranno sottoposti alle valutazioni dello studio come elencato di seguito seguite dalla randomizzazione.

Valutazioni degli studi (screening):

Esame fisico e parametri vitali: altezza, peso e parametri vitali: verranno misurati la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e la SpO2

Esami del sangue: esami del sangue di routine tra cui creatinina, test di funzionalità epatica, emoglobina, ematocrito, esami chimici del siero, hs-CRP e NT-proBNP. Le valutazioni del sangue verranno eseguite al momento della visita basale e 3 mesi dopo il trattamento. (30 ml di sangue verranno raccolti nell'intero studio)

Basale e randomizzazione (entro 2 settimane dallo screening) Esame fisico e parametri vitali: altezza, peso e parametri vitali: verranno misurati la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e la SpO2

Ecocardiografia: l'ecocardiografia (test ecografici) del cuore prima e dopo l'esercizio e la presa submassimale verranno eseguiti al basale e al follow-up. Si tratta di una procedura non invasiva in cui l'esame verrà eseguito durante il riposo supino per ottenere immagini bidimensionali standard nell'asse parasternale lungo e corto e nelle viste apicali di due e quattro camere cardiache. Per scattare foto del cuore del paziente, una piccola sonda di scansione non invasiva con gel che verrà applicata al torace del partecipante. Verranno inoltre posizionati piccoli cuscinetti adesivi con fili per misurare la frequenza cardiaca del partecipante. Si prevede che questa procedura non richiederà più di 1 ora.

Distanza a piedi in 6 minuti: il 6MWD valuta la distanza che un partecipante può percorrere in sei minuti. È una misura diretta e temporizzata della capacità di camminare, che è tecnicamente semplice, riproducibile e gestibile. sono ben addestrati e facilmente standardizzati. L'obiettivo è che il soggetto cammini il più lontano possibile in sei minuti senza correre. Il soggetto può camminare autonomamente e riposarsi secondo necessità mentre attraversa avanti e indietro lungo un percorso segnalato di 20 m (66 piedi).

Questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City: (KCCQ): KCCQ misura la qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) ed è uno strumento sullo stato di salute specifico della malattia per l'insufficienza cardiaca. Il tempo di completamento approssimativo è di 4-6 minuti. I punteggi vanno da 0 a 100, dove 0 è il punteggio più basso e 100 il punteggio più alto. Punteggi più alti indicano rispettivamente uno stato di salute migliore, meno sintomi e una migliore qualità della vita correlata alla salute specifica per la malattia. È stato dimostrato in modo indipendente che il punteggio riassuntivo complessivo e tutti i domini sono validi, affidabili e reattivi al cambiamento clinico. Il questionario è composto da 23 item che danno:

7 punteggi di dominio (intervallo di punteggi):

• Limitazione fisica (0-100)
• Frequenza dei sintomi (0-100)
• Gravità dei sintomi (0-100)
• Stabilità dei sintomi (0-100)
• Autoefficacia e conoscenza (0-100)
• Qualità della vita (0-100)
• Limitazione sociale (0-100) 2 punteggi riassuntivi (intervallo di punteggio):
• Punteggio totale dei sintomi (0-100)
• Punteggio riassuntivo clinico (CSS) (0-100) Punteggio riassuntivo complessivo (intervallo di punteggio: 0-100).

Test da sforzo cardiopolmonare: VO2peak, i partecipanti eseguiranno uno stress test massimale sul cicloergometro verticale (Lode Corival CPET, Groningen, Paesi Bassi). I partecipanti eseguiranno un protocollo di rampa continua con un aumento continuo del carico di lavoro fino al massimo esaurimento. I gas respiratori, inclusi ossigeno e anidride carbonica, verranno misurati in continuo utilizzando un carrello metabolico (sistema di analisi dello scambio di gas Ultima™ CardioO2 ®; Saint Paul, Minnesota, USA) con misurazioni di ossigeno espirato e anidride carbonica e analizzati utilizzando Breeze Suit (Saint Paul, Minnesota , STATI UNITI D'AMERICA). Il team di studio determinerà la frequenza cardiaca massima, il picco di consumo di ossigeno (VO2), la produzione di anidride carbonica (VCO2), la ventilazione polmonare (VE), gli equivalenti ventilatorii per l'ossigeno (VE/VO2), l'anidride carbonica (VE/CO2), il rapporto di scambio respiratorio (RER), pressione parziale di fine espirazione dell'ossigeno (PETO2) e anidride carbonica (PETCO2). Le valutazioni verranno eseguite al momento della visita basale e 3 mesi dopo il trattamento.

Randomizzazione:

Dopo la revisione delle valutazioni di base. I partecipanti idonei verranno randomizzati al farmaco attivo in studio o al placebo corrispondente utilizzando uno schema di randomizzazione a blocchi 1:1. Il servizio sui farmaci sperimentali dell'UT Southwestern conserverà il farmaco in studio, eseguirà la randomizzazione e distribuirà il prodotto sperimentale. Sia i partecipanti che il team di studio saranno all'oscuro dell'assegnazione del trattamento.

3 mesi

Esame fisico e parametri vitali: altezza, peso e parametri vitali: verranno misurati la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca e la SpO2

Esami del sangue: esami del sangue di routine tra cui creatinina, test di funzionalità epatica, emoglobina, ematocrito, esami chimici del siero, hs-CRP e NT-proBNP. Le valutazioni del sangue verranno eseguite al momento della visita basale e 3 mesi dopo il trattamento. (30 ml di sangue verranno raccolti nell'intero studio)

Ecocardiografia: verrà eseguita l'ecocardiografia (test ecografici) del cuore prima e dopo l'esercizio fisico e la presa submassimale. Si tratta di una procedura non invasiva in cui l'esame verrà eseguito durante il riposo supino per ottenere immagini bidimensionali standard nell'asse parasternale lungo e corto e nelle viste apicali di due e quattro camere cardiache. Per scattare foto del cuore del paziente, una piccola sonda di scansione non invasiva con gel che verrà applicata al torace del partecipante. Verranno inoltre posizionati piccoli cuscinetti adesivi con fili per misurare la frequenza cardiaca del partecipante. Si prevede che questa procedura non richiederà più di 1 ora.

Distanza a piedi in 6 minuti: il 6MWD valuta la distanza che un partecipante può percorrere in sei minuti. È una misura diretta e temporizzata della capacità di camminare, che è tecnicamente semplice, riproducibile e gestibile. sono ben addestrati e facilmente standardizzati. L'obiettivo è che il soggetto cammini il più lontano possibile in sei minuti senza correre. Il soggetto può camminare autonomamente e riposarsi secondo necessità mentre attraversa avanti e indietro lungo un percorso segnalato di 20 m (66 piedi).

Questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City: (KCCQ): KCCQ misura la qualità della vita correlata alla salute (HRQOL) ed è uno strumento sullo stato di salute specifico della malattia per l'insufficienza cardiaca. Il tempo di completamento approssimativo è di 4-6 minuti. I punteggi vanno da 0 a 100, dove 0 è il punteggio più basso e 100 il punteggio più alto. Punteggi più alti indicano rispettivamente uno stato di salute migliore, meno sintomi e una migliore qualità della vita correlata alla salute specifica per la malattia. È stato dimostrato in modo indipendente che il punteggio riassuntivo complessivo e tutti i domini sono validi, affidabili e reattivi al cambiamento clinico. Il questionario è composto da 23 item che danno:

7 punteggi di dominio (intervallo di punteggi):

• Limitazione fisica (0-100)
• Frequenza dei sintomi (0-100)
• Gravità dei sintomi (0-100)
• Stabilità dei sintomi (0-100)
• Autoefficacia e conoscenza (0-100)
• Qualità della vita (0-100)
• Limitazione sociale (0-100) 2 punteggi riassuntivi (intervallo di punteggio):
• Punteggio totale dei sintomi (0-100)
• Punteggio riassuntivo clinico (CSS) (0-100) Punteggio riassuntivo complessivo (intervallo di punteggio: 0-100).

Test da sforzo cardiopolmonare: VO2peak, i partecipanti eseguiranno uno stress test massimale sul cicloergometro verticale (Lode Corival CPET, Groningen, Paesi Bassi). I partecipanti eseguiranno un protocollo di rampa continua con un aumento continuo del carico di lavoro fino al massimo esaurimento. I gas respiratori, inclusi ossigeno e anidride carbonica, verranno misurati in continuo utilizzando un carrello metabolico (sistema di analisi dello scambio di gas Ultima™ CardioO2 ®; Saint Paul, Minnesota, USA) con misurazioni di ossigeno espirato e anidride carbonica e analizzati utilizzando Breeze Suit (Saint Paul, Minnesota , STATI UNITI D'AMERICA). Il team di studio determinerà la frequenza cardiaca massima, il picco di consumo di ossigeno (VO2), la produzione di anidride carbonica (VCO2), la ventilazione polmonare (VE), gli equivalenti ventilatorii per l'ossigeno (VE/VO2), l'anidride carbonica (VE/CO2), il rapporto di scambio respiratorio (RER), pressione parziale di fine espirazione dell'ossigeno (PETO2) e anidride carbonica (PETCO2). Le valutazioni verranno eseguite al momento della visita basale e 3 mesi dopo il trattamento.