LoDoCos effektivitet til at forbedre træningskapaciteten blandt patienter med HFpEF og inflammation

Efterforskerne foreslår et enkeltcenter, dobbeltblindt placebokontrolleret pilotstudie af LoDoCo vs. matchende placebo blandt patienter med kronisk stabil HFpEF og systemisk inflammation. Patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil blive rekrutteret prospektivt fra UT Southwestern HFpEF-programmet. Resultater af interesse vil blive vurderet ved baseline og 3 måneder. Det primære resultat af forsøget vil være VO2peak indekseret til kropsvægt, og de vigtigste sekundære resultater vil omfatte - 6MWD, KCCQ, ændring i struktur og funktionelle parametre for hjerte- og hs-CRP-niveauer.

Studiested:

UT Southwestern HFpEF-programmet: UT Southwestern HFpEF-programmet, etableret i 2021 og er en integreret klinisk og forskningsvirksomhed, der er ansvarlig for den kliniske pleje af patienter med HFpEF og modtager interne henvisninger fra primærpleje, hospitalsmedicin, geriatri og kardiologi inden for UT Southwestern sundhedssystem og fra klinikker og hospitaler i Texas og nabostater. Det seneste år har klinikken modtaget over 300 henvisninger. Det kliniske program er integreret med et aktivt forskningsprogram, der fokuserer på fænotypisk karakterisering af patienter med HFpEF med vægt på træningsfænotyping. Alle patienter med mistanke om HFpEF har en detaljeret laboratorietest, invasiv hæmodynamisk, ekkokardiografisk og kardiopulmonær træningstest. Et aktivt register over patienter opretholdes, som i øjeblikket har ~150 deltagere med en etableret diagnose af HFpEF og detaljeret fænotypevurdering.

HFpEF-klinikken vil fungere som det kliniske sted for undersøgelsen. Dr. Ambarish Pandey (PI) fungerer som medicinsk direktør for HFpEF-programmet.

Rekruttering:

Detaljerede berettigelseskriterier er angivet nedenfor. Deltagerne vil blive trukket fra UT Southwestern HFpEF-registret. Målet til optagelsen til undersøgelsen er 60 deltagere. Historiske optegnelser og baseline-evalueringer vil blive brugt til at bestemme egnethed til undersøgelsen. Efter informeret samtykke vil deltagerne gennemgå undersøgelsesvurderinger som anført nedenfor efterfulgt af randomisering.

Studievurderinger (screening):

Fysisk undersøgelse og vital: Højde, Vægt og vitale - blodtryk, puls og SpO2 vil blive målt

Blodprøver: Rutinemæssige blodprøver inklusive kreatinin, leverfunktionsprøver, hæmoglobin, hæmatokrit, serumkemi, hs-CRP og NT-proBNP. Blodvurderinger vil blive udført på tidspunktet for baseline-besøget og 3 måneder efter behandlingen. (30 ml blod vil blive opsamlet i hele undersøgelsen)

Baseline og randomisering (inden for 2 uger efter screening) Fysisk undersøgelse og vital: Højde, Vægt og vitale - blodtryk, hjertefrekvens og SpO2 vil blive målt

Ekkokardiografi: Ekkokardiografi (ultralydsundersøgelser) af hjertet før og efter træning og submaksimalt håndgreb vil blive udført ved baseline og opfølgning. Dette er en ikke-invasiv procedure, hvor undersøgelsen vil blive udført under liggende hvile for at opnå standard todimensionelle billeder i den parasternale lange og korte akse og de apikale to og fire hjertekammerbilleder. For at tage billeder af patientens hjerte, en lille ikke-invasiv scanningssonde med gel, der påføres deltagerens bryst. Små selvklæbende puder vil også blive placeret med ledninger til at måle deltagerens puls. Det forventes, at denne procedure ikke vil tage mere end 1 time.

6-minutters gåafstand: 6MWD vurderer den distance, en deltager kan gå på seks minutter. Det er en direkte og tidsbestemt måling af gangevne, som er teknisk enkel, reproducerbar, og når administratorer. er veluddannede og let standardiserede. Målet er, at forsøgspersonen skal gå så langt som muligt på seks minutter uden at løbe. Forsøgspersonen kan selv-tempo og hvile efter behov, mens forsøgspersonerne bevæger sig frem og tilbage langs en markeret gangbro på 66 fod (20 m).

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: (KCCQ): KCCQ måler Health-Related Quality of Life (HRQOL) og er et sygdomsspecifikt sundhedsstatusinstrument til HF. Den omtrentlige færdiggørelsestid er 4-6 minutter. Score varierer fra 0 til 100, med 0 som den laveste score og 100 som den højeste score. Højere score indikerer henholdsvis bedre helbredstilstand, færre symptomer og større sygdomsspecifik sundhedsrelateret livskvalitet. Den overordnede oversigtsscore og alle domæner er uafhængigt blevet påvist at være valide, pålidelige og lydhøre over for kliniske ændringer. Spørgeskemaet består af 23 emner, der giver:

7 domænescores (scoreinterval):

• Fysisk begrænsning (0-100)
• Symptomfrekvens (0-100)
• Symptomets sværhedsgrad (0-100)
• Symptomstabilitet (0-100)
• Selveffektivitet og viden (0-100)
• Livskvalitet (0-100)
• Social begrænsning (0-100) 2 oversigtsresultater (scoreinterval):
• Samlet symptomscore (0-100)
• Clinical summary score (CSS) (0-100) Samlet opsummerende score (scoreinterval: 0-100).

Kardiopulmonal træningstest: VO2peak, Deltagerne vil udføre en maksimal stresstest på det opretstående cyklus ergometer (Lode Corival CPET, Groningen, Holland). Deltagerne vil udføre en kontinuerlig rampeprotokol med en kontinuerlig stigning i arbejdsbyrden indtil maksimal udmattelse. Luftvejsgasser inklusive oxygen og kuldioxid vil blive målt kontinuerligt ved hjælp af en metabolisk vogn (Ultima™ CardioO2 ® gasudvekslingsanalysesystem; Saint Paul, Minnesota, USA) med målinger af udløbet ilt og kuldioxid og analyseret med Breeze Suit (Saint Paul, Minnesota , USA). Undersøgelsesholdet vil bestemme maksimal hjertefrekvens, maksimal iltoptagelse (VO2), kuldioxidproduktion (VCO2), lungeventilation (VE), respiratoriske ækvivalenter for ilt (VE/VO2), kuldioxid (VE/CO2), respiratorisk udvekslingsforhold (RER), end-tidal partialtryk af oxygen (PETO2) og kuldioxid (PETCO2). Vurderinger vil blive udført på tidspunktet for baseline-besøget og 3 måneder efter behandlingen.

Randomisering:

Efter gennemgang af baseline vurderinger. Kvalificerende deltagere vil blive randomiseret til aktivt studielægemiddel eller matchende placebo ved hjælp af et 1:1 blok randomiseringsskema. Den undersøgelsesmedicinske tjeneste på UT Southwestern vil opbevare undersøgelseslægemidlet, udføre randomisering og dispensere undersøgelsesproduktet. Både deltagere og undersøgelsesteamet vil blive blindet over for behandlingsopgave.

3 måneder

Fysisk undersøgelse og vital: Højde, Vægt og vitale - blodtryk, puls og SpO2 vil blive målt

Blodprøver: Rutinemæssige blodprøver inklusive kreatinin, leverfunktionsprøver, hæmoglobin, hæmatokrit, serumkemi, hs-CRP og NT-proBNP. Blodvurderinger vil blive udført på tidspunktet for baseline-besøget og 3 måneder efter behandlingen. (30 ml blod vil blive opsamlet i hele undersøgelsen)

Ekkokardiografi: Ekkokardiografi (ultralydsundersøgelser) af hjertet før og efter træning og submaksimalt håndgreb vil blive udført. Dette er en ikke-invasiv procedure, hvor undersøgelsen vil blive udført under liggende hvile for at opnå standard todimensionelle billeder i den parasternale lange og korte akse og de apikale to og fire hjertekammerbilleder. For at tage billeder af patientens hjerte, en lille ikke-invasiv scanningssonde med gel, der påføres deltagerens bryst. Små selvklæbende puder vil også blive placeret med ledninger til at måle deltagerens puls. Det forventes, at denne procedure ikke vil tage mere end 1 time.

6-minutters gåafstand: 6MWD vurderer den distance, en deltager kan gå på seks minutter. Det er en direkte og tidsbestemt måling af gangevne, som er teknisk enkel, reproducerbar, og når administratorer. er veluddannede og let standardiserede. Målet er, at forsøgspersonen skal gå så langt som muligt på seks minutter uden at løbe. Forsøgspersonen kan selv-tempo og hvile efter behov, mens forsøgspersonerne bevæger sig frem og tilbage langs en markeret gangbro på 66 fod (20 m).

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: (KCCQ): KCCQ måler Health-Related Quality of Life (HRQOL) og er et sygdomsspecifikt sundhedsstatusinstrument til HF. Den omtrentlige færdiggørelsestid er 4-6 minutter. Score varierer fra 0 til 100, med 0 som den laveste score og 100 som den højeste score. Højere score indikerer henholdsvis bedre helbredstilstand, færre symptomer og større sygdomsspecifik sundhedsrelateret livskvalitet. Den overordnede oversigtsscore og alle domæner er uafhængigt blevet påvist at være valide, pålidelige og lydhøre over for kliniske ændringer. Spørgeskemaet består af 23 emner, der giver:

7 domænescores (scoreinterval):

• Fysisk begrænsning (0-100)
• Symptomfrekvens (0-100)
• Symptomets sværhedsgrad (0-100)
• Symptomstabilitet (0-100)
• Selveffektivitet og viden (0-100)
• Livskvalitet (0-100)
• Social begrænsning (0-100) 2 oversigtsresultater (scoreinterval):
• Samlet symptomscore (0-100)
• Clinical summary score (CSS) (0-100) Samlet opsummerende score (scoreinterval: 0-100).

Kardiopulmonal træningstest: VO2peak, Deltagerne vil udføre en maksimal stresstest på det opretstående cyklus ergometer (Lode Corival CPET, Groningen, Holland). Deltagerne vil udføre en kontinuerlig rampeprotokol med en kontinuerlig stigning i arbejdsbyrden indtil maksimal udmattelse. Luftvejsgasser inklusive oxygen og kuldioxid vil blive målt kontinuerligt ved hjælp af en metabolisk vogn (Ultima™ CardioO2 ® gasudvekslingsanalysesystem; Saint Paul, Minnesota, USA) med målinger af udløbet ilt og kuldioxid og analyseret med Breeze Suit (Saint Paul, Minnesota , USA). Undersøgelsesholdet vil bestemme maksimal hjertefrekvens, maksimal iltoptagelse (VO2), kuldioxidproduktion (VCO2), lungeventilation (VE), respiratoriske ækvivalenter for ilt (VE/VO2), kuldioxid (VE/CO2), respiratorisk udvekslingsforhold (RER), end-tidal partialtryk af oxygen (PETO2) og kuldioxid (PETCO2). Vurderinger vil blive udført på tidspunktet for baseline-besøget og 3 måneder efter behandlingen.