LoDoCo:n tehokkuus HFpEF- ja tulehduspotilaiden harjoituskyvyn parantamisessa

Tutkijat ehdottavat yhden keskuksen, kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua pilottitutkimusta LoDoCo:sta verrattuna vastaavaan lumelääkkeeseen potilailla, joilla on krooninen stabiili HFpEF ja systeeminen tulehdus. Potilaat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, rekrytoidaan UT Southwestern HFpEF -ohjelmasta. Kiinnostuksen tulokset arvioidaan lähtötilanteessa ja 3 kuukauden kuluttua. Kokeen ensisijainen tulos on VO2-huippu, joka on indeksoitu ruumiinpainoon, ja keskeisiä toissijaisia ​​tuloksia ovat - 6MWD, KCCQ, sydämen ja hs-CRP-tason rakenteen ja toiminnallisten parametrien muutos.

Tutkimussivusto:

UT Southwestern HFpEF -ohjelma: Vuonna 2021 perustettu UT Southwestern HFpEF -ohjelma on integroitu kliininen ja tutkimusyritys, joka vastaa HFpEF-potilaiden kliinisestä hoidosta ja vastaanottaa sisäisiä lähetteitä perusterveydestä, sairaalalääketieteestä, geriatriasta ja kardiologiasta. UT Southwesternin terveydenhuoltojärjestelmä sekä Teksasin ja naapurivaltioiden klinikoilta ja sairaaloista. Viimeisen vuoden aikana klinikalle on tullut yli 300 lähetettä. Kliininen ohjelma on integroitu aktiiviseen tutkimusohjelmaan, joka keskittyy HFpEF-potilaiden fenotyyppiseen karakterisointiin painottaen harjoituksen fenotyyppiä. Kaikille potilaille, joilla epäillään HFpEF:ää, on yksityiskohtainen laboratorio-, invasiivinen hemodynaaminen, kaikukardiografinen ja kardiopulmonaalinen rasitustesti. Ylläpidetään aktiivista potilasrekisteriä, jossa on tällä hetkellä noin 150 osallistujaa, joilla on vahvistettu HFpEF-diagnoosi ja yksityiskohtainen fenotyyppiarviointi.

HFpEF-klinikka toimii tutkimuksen kliinisenä paikkana. Dr. Ambaris Pandey (PI) toimii HFpEF-ohjelman lääketieteellisenä johtajana.

Rekrytointi:

Yksityiskohtaiset kelpoisuusehdot on lueteltu alla. Osallistujat arvotaan UT Southwestern HFpEF -rekisteristä. Tavoite tutkimukseen on 60 osallistujaa. Tutkimuksen kelpoisuuden määrittämiseen käytetään historiallisia tietueita ja lähtötilanteen arviointeja. Tietoisen suostumuksen jälkeen osallistujille suoritetaan alla luetellut tutkimusarvioinnit, joita seuraa satunnaistaminen.

Tutkimusarviot (seulonta):

Fyysinen tutkimus ja elintärkeät arvot: Pituus, paino ja elintärkeät arvot – mitataan verenpaine, syke ja SpO2

Verikokeet: Rutiininomaiset verikokeet, mukaan lukien kreatiniini, maksan toimintakokeet, hemoglobiini, hematokriitti, seerumikemiat, hs-CRP ja NT-proBNP. Veritutkimukset tehdään peruskäynnin yhteydessä ja 3 kuukautta hoidon jälkeen. (30 ml verta kerätään koko tutkimuksen aikana)

Lähtötilanne ja satunnaistaminen (2 viikon sisällä seulonnasta) Fyysinen tutkimus ja elintärkeät arvot: Pituus, paino ja vitaalit – mitataan verenpaine, syke ja SpO2

Ekokardiografia: Sydämen kaikukardiografia (ultraäänitutkimukset) ennen ja jälkeen harjoituksen ja submaksimaalisen kädensijan suoritetaan lähtötilanteessa ja seurannassa. Tämä on ei-invasiivinen toimenpide, jossa tutkimus suoritetaan makuuasennossa standardien kaksiulotteisten kuvien saamiseksi parasternaalisen pitkän ja lyhyen akselin sekä apikaalisten kahden ja neljän sydämen kammioiden näkymistä. Potilaan sydämen kuvien ottamiseksi pieni ei-invasiivinen skannausanturi geelillä, joka kiinnitetään osallistujan rintaan. Pienet liimatyynyt asetetaan myös lankojen kanssa mittaamaan osallistujan sykettä. Tämän toimenpiteen odotetaan kestävän enintään 1 tunnin.

6 minuutin kävelymatka: 6MWD arvioi matkan, jonka osallistuja voi kävellä kuudessa minuutissa. Se on suora ja ajoitettu kävelykyvyn mitta, joka on teknisesti yksinkertainen, toistettava ja milloin ylläpitäjät. ovat hyvin koulutettuja ja helposti standardoituja. Tavoitteena on, että tutkittava kävelee mahdollisimman pitkälle kuudessa minuutissa juoksematta. Kohde voi itse vauhdittaa ja levätä tarpeen mukaan, kun kohteet kulkevat edestakaisin merkittyä 66 jalkaa (20 m) kävelytietä pitkin.

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: (KCCQ): KCCQ mittaa terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQOL) ja on sairauskohtainen terveydentilainstrumentti HF:lle. Arvioitu valmistumisaika on 4-6 minuuttia. Pisteet vaihtelevat 0–100, 0 on alhaisin pistemäärä ja 100 korkein pistemäärä. Korkeammat pisteet osoittavat vastaavasti parempaa terveydentilaa, vähemmän oireita ja parempaa sairauskohtaista terveyteen liittyvää elämänlaatua. Yleinen yhteenvetopisteet ja kaikki alueet on osoitettu riippumattomasti päteviksi, luotettaviksi ja reagoiviksi kliinisiin muutoksiin. Kyselylomake koostuu 23 kohdasta, joista saadaan:

7 verkkotunnuksen pistettä (pistealue):

• Fyysinen rajoitus (0-100)
• Oireiden esiintymistiheys (0-100)
• Oireiden vakavuus (0-100)
• Oireiden vakaus (0-100)
• Itsetehokkuus ja tieto (0-100)
• Elämänlaatu (0-100)
• Sosiaalinen rajoitus (0-100) 2 yhteenvetopistettä (pistealue):
• Oireiden kokonaispistemäärä (0-100)
• Kliininen yhteenvetopiste (CSS) (0-100) Kokonaisyhteenvetopiste (pistemäärä: 0-100).

Cardiopulmonary Exercise -testaus: VO2peak, Osallistujat suorittavat maksimaalisen rasitustestin pystykiertoergometrillä (Lode Corival CPET, Groningen, Alankomaat). Osallistujat suorittavat jatkuvan ramppiprotokollan ja lisäävät jatkuvasti työmäärää maksimaaliseen uupumukseen asti. Hengityskaasuja, mukaan lukien happi ja hiilidioksidi, mitataan jatkuvasti käyttämällä aineenvaihduntakärryä (Ultima™ CardioO2 ® -kaasunvaihtoanalyysijärjestelmä; Saint Paul, Minnesota, USA) ja mitataan uloshengitettyä happea ja hiilidioksidia ja analysoidaan Breeze Suitilla (Saint Paul, Minnesota). , USA). Tutkimusryhmä määrittää maksimisykkeen, huippuhapenoton (VO2), hiilidioksidin tuotannon (VCO2), keuhkojen ventilaation (VE), hapen ventilaatioekvivalentit (VE/VO2), hiilidioksidin (VE/CO2), hengitysteiden vaihtosuhteen (RER), hapen vuoroveden osapaine (PETO2) ja hiilidioksidi (PETCO2). Arvioinnit tehdään peruskäynnin yhteydessä ja 3 kuukautta hoidon jälkeen.

Satunnaistaminen:

Perustason arvioiden tarkastelun jälkeen. Kelpoiset osallistujat satunnaistetaan aktiiviseen tutkimuslääkkeeseen tai vastaavaan lumelääkkeeseen käyttämällä 1:1-lohkosatunnaistusjärjestelmää. UT Southwesternin tutkimuslääkepalvelu varastoi tutkimuslääkkeen, suorittaa satunnaistuksen ja jakaa tutkimuslääkkeen. Sekä osallistujat että tutkimusryhmä sokeutuvat hoitotehtävään.

3 kuukautta

Fyysinen tutkimus ja elintärkeät arvot: Pituus, paino ja elintärkeät arvot – mitataan verenpaine, syke ja SpO2

Verikokeet: Rutiininomaiset verikokeet, mukaan lukien kreatiniini, maksan toimintakokeet, hemoglobiini, hematokriitti, seerumikemiat, hs-CRP ja NT-proBNP. Veritutkimukset tehdään peruskäynnin yhteydessä ja 3 kuukautta hoidon jälkeen. (30 ml verta kerätään koko tutkimuksen aikana)

Ekokardiografia: Sydämen kaikututkimus (ultraäänitutkimukset) ennen ja jälkeen harjoituksen ja submaksimaalinen kädensija suoritetaan. Tämä on ei-invasiivinen toimenpide, jossa tutkimus suoritetaan makuuasennossa standardien kaksiulotteisten kuvien saamiseksi parasternaalisen pitkän ja lyhyen akselin sekä apikaalisten kahden ja neljän sydämen kammioiden näkymistä. Potilaan sydämen kuvien ottamiseksi pieni ei-invasiivinen skannausanturi geelillä, joka kiinnitetään osallistujan rintaan. Pienet liimatyynyt asetetaan myös lankojen kanssa mittaamaan osallistujan sykettä. Tämän toimenpiteen odotetaan kestävän enintään 1 tunnin.

6 minuutin kävelymatka: 6MWD arvioi matkan, jonka osallistuja voi kävellä kuudessa minuutissa. Se on suora ja ajoitettu kävelykyvyn mitta, joka on teknisesti yksinkertainen, toistettava ja milloin ylläpitäjät. ovat hyvin koulutettuja ja helposti standardoituja. Tavoitteena on, että tutkittava kävelee mahdollisimman pitkälle kuudessa minuutissa juoksematta. Kohde voi itse vauhdittaa ja levätä tarpeen mukaan, kun kohteet kulkevat edestakaisin merkittyä 66 jalkaa (20 m) kävelytietä pitkin.

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: (KCCQ): KCCQ mittaa terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQOL) ja on sairauskohtainen terveydentilainstrumentti HF:lle. Arvioitu valmistumisaika on 4-6 minuuttia. Pisteet vaihtelevat 0–100, 0 on alhaisin pistemäärä ja 100 korkein pistemäärä. Korkeammat pisteet osoittavat vastaavasti parempaa terveydentilaa, vähemmän oireita ja parempaa sairauskohtaista terveyteen liittyvää elämänlaatua. Yleinen yhteenvetopisteet ja kaikki alueet on osoitettu riippumattomasti päteviksi, luotettaviksi ja reagoiviksi kliinisiin muutoksiin. Kyselylomake koostuu 23 kohdasta, joista saadaan:

7 verkkotunnuksen pistettä (pistealue):

• Fyysinen rajoitus (0-100)
• Oireiden esiintymistiheys (0-100)
• Oireiden vakavuus (0-100)
• Oireiden vakaus (0-100)
• Itsetehokkuus ja tieto (0-100)
• Elämänlaatu (0-100)
• Sosiaalinen rajoitus (0-100) 2 yhteenvetopistettä (pistealue):
• Oireiden kokonaispistemäärä (0-100)
• Kliininen yhteenvetopiste (CSS) (0-100) Kokonaisyhteenvetopiste (pistemäärä: 0-100).

Cardiopulmonary Exercise -testaus: VO2peak, Osallistujat suorittavat maksimaalisen rasitustestin pystykiertoergometrillä (Lode Corival CPET, Groningen, Alankomaat). Osallistujat suorittavat jatkuvan ramppiprotokollan ja lisäävät jatkuvasti työmäärää maksimaaliseen uupumukseen asti. Hengityskaasuja, mukaan lukien happi ja hiilidioksidi, mitataan jatkuvasti käyttämällä aineenvaihduntakärryä (Ultima™ CardioO2 ® -kaasunvaihtoanalyysijärjestelmä; Saint Paul, Minnesota, USA) ja mitataan uloshengitettyä happea ja hiilidioksidia ja analysoidaan Breeze Suitilla (Saint Paul, Minnesota). , USA). Tutkimusryhmä määrittää maksimisykkeen, huippuhapenoton (VO2), hiilidioksidin tuotannon (VCO2), keuhkojen ventilaation (VE), hapen ventilaatioekvivalentit (VE/VO2), hiilidioksidin (VE/CO2), hengitysteiden vaihtosuhteen (RER), hapen vuoroveden osapaine (PETO2) ja hiilidioksidi (PETCO2). Arvioinnit tehdään peruskäynnin yhteydessä ja 3 kuukautta hoidon jälkeen.