Effekten av LoDoCo for å forbedre treningskapasiteten blant pasienter med HFpEF og betennelse

Etterforskerne foreslår en enkeltsenter, dobbeltblind placebokontrollert pilotstudie av LoDoCo vs. matchende placebo blant pasienter med kronisk stabil HFpEF og systemisk betennelse. Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli rekruttert prospektivt fra UT Southwestern HFpEF-programmet. Utfall av interesse vil bli vurdert ved baseline og 3 måneder. Det primære resultatet av studien vil være VO2peak indeksert til kroppsvekt, og viktige sekundære utfall vil inkludere - 6MWD, KCCQ, endring i struktur og funksjonelle parametere for hjerte- og hs-CRP-nivåer.

Studienettsted:

UT Southwestern HFpEF-programmet: UT Southwestern HFpEF-programmet, etablert i 2021 og er en integrert klinisk og forskningsbedrift som er ansvarlig for den kliniske behandlingen av pasienter med HFpEF og mottar interne henvisninger fra primærhelsetjenesten, sykehusmedisin, geriatri og kardiologi innen UT Southwestern helsesystem og fra klinikker og sykehus i Texas og nabostatene. Det siste året har klinikken mottatt over 300 henvisninger. Det kliniske programmet er integrert med et aktivt forskningsprogram som fokuserer på fenotypisk karakterisering av pasienter med HFpEF med vekt på treningsfenotyping. Alle pasienter med mistanke om HFpEF har en detaljert laboratorietesting, invasiv hemodynamisk, ekkokardiografisk og kardiopulmonal treningstesting. Det opprettholdes et aktivt register over pasienter som i dag har ~150 deltakere med en etablert diagnose av HFpEF og detaljert fenotypingsvurdering.

HFpEF-klinikken vil fungere som det kliniske stedet for studien. Dr. Ambarish Pandey (PI) fungerer som medisinsk direktør for HFpEF-programmet.

Rekruttering:

Detaljerte kvalifikasjonskriterier er oppført nedenfor. Deltakerne vil bli trukket fra UT Southwestern HFpEF-registeret. Målet for påmelding til studien er 60 deltakere. Historiske poster og baseline-evalueringer vil bli brukt for å bestemme kvalifisering for studien. Etter informert samtykke vil deltakerne gjennomgå studievurderinger som oppført nedenfor etterfulgt av randomisering.

Studievurderinger (screening):

Fysisk undersøkelse og vital: Høyde, Vekt og vital - blodtrykk, hjertefrekvens og SpO2 vil bli målt

Blodprøver: Rutinemessige blodprøver inkludert kreatinin, leverfunksjonstester, hemoglobin, hematokrit, serumkjemi, hs-CRP og NT-proBNP. Blodvurderinger vil bli utført på tidspunktet for baseline-besøket og 3 måneder etter behandling. (30 ml blod vil bli samlet inn i hele studien)

Baseline og randomisering (innen 2 uker etter screening) Fysisk undersøkelse og vital: Høyde, Vekt og vital - blodtrykk, hjertefrekvens og SpO2 vil bli målt

Ekkokardiografi: Ekkokardiografi (ultralydprøver) av hjertet før og etter trening og submaksimalt håndgrep vil bli utført ved baseline og oppfølging. Dette er en ikke-invasiv prosedyre der undersøkelsen vil bli utført under liggende hvile for å oppnå standard todimensjonale bilder i den parasternale lange og korte aksen og de apikale to og fire hjertekammervisningene. For å ta bilder av pasientens hjerte, en liten ikke-invasiv skanningssonde med gel som påføres deltakerens bryst. Små selvklebende puter vil også bli plassert med ledninger for å måle deltakerens hjertefrekvens. Det er forventet at denne prosedyren ikke vil ta mer enn 1 time.

6-minutters gangavstand: 6MWD vurderer avstanden en deltaker kan gå på seks minutter. Det er et direkte og tidsbestemt mål på gangevne, som er teknisk enkelt, reproduserbart, og når administratorer. er godt trent og lett standardisert. Målet er at forsøkspersonen skal gå så langt som mulig på seks minutter uten å løpe. Forsøkspersonen kan ta tempoet i seg selv og hvile etter behov mens forsøkspersonene beveger seg frem og tilbake langs en merket gangvei på 20 m (66 fot).

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: (KCCQ): KCCQ måler Health-Related Quality of Life (HRQOL) og er et sykdomsspesifikt helsestatusinstrument for HF. Den omtrentlige gjennomføringstiden er 4-6 minutter. Poengene varierer fra 0 til 100, med 0 som laveste poengsum og 100 som høyeste poengsum. Høyere skår indikerer henholdsvis bedre helsestatus, færre symptomer og høyere sykdomsspesifikk helserelatert livskvalitet. Den samlede oppsummeringsskåren og alle domener har uavhengig vist seg å være gyldige, pålitelige og responsive på kliniske endringer. Spørreskjemaet består av 23 elementer som gir:

7 domenepoeng (poengområde):

• Fysisk begrensning (0–100)
• Symptomfrekvens (0-100)
• Symptomets alvorlighetsgrad (0-100)
• Symptomstabilitet (0-100)
• Selveffektivitet og kunnskap (0-100)
• Livskvalitet (0-100)
• Sosial begrensning (0-100) 2 sammendragspoeng (poengområde):
• Total symptomscore (0–100)
• Clinical summary score (CSS) (0-100) Total summary score (poengområde: 0-100).

Kardiopulmonal treningstesting: VO2peak, Deltakerne vil utføre en maksimal stresstest på oppreist syklus ergometer (Lode Corival CPET, Groningen, Nederland). Deltakerne vil utføre en kontinuerlig rampeprotokoll med en kontinuerlig økning i arbeidsbelastning inntil maksimal utmattelse. Respirasjonsgasser inkludert oksygen og karbondioksid vil bli målt kontinuerlig ved hjelp av en metabolsk vogn (Ultima™ CardioO2 ® gassutvekslingsanalysesystem; Saint Paul, Minnesota, USA) med målinger av utløpt oksygen og karbondioksid og analysert med Breeze Suit (Saint Paul, Minnesota , USA). Studieteamet vil bestemme maksimal hjertefrekvens, maksimalt oksygenopptak (VO2), karbondioksidproduksjon (VCO2), lungeventilasjon (VE), ventilasjonsekvivalenter for oksygen (VE/VO2), karbondioksid (VE/CO2), respirasjonsutvekslingsforhold (RER), partialtrykk ved slutttid av oksygen (PETO2) og karbondioksid (PETCO2). Vurderinger vil bli utført på tidspunktet for baseline-besøket og 3 måneder etter behandling.

Randomisering:

Etter gjennomgang av grunnvurderinger. Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert til aktivt studiemedikament eller matchende placebo ved å bruke et 1:1-blokk randomiseringsskjema. Den undersøkelsesmedisinske tjenesten ved UT Southwestern vil lagre studiemedisinen, utføre randomisering og dispensere undersøkelsesproduktet. Både deltakerne og studieteamet vil bli blindet for behandlingsoppdrag.

3 måneder

Fysisk undersøkelse og vital: Høyde, Vekt og vital - blodtrykk, hjertefrekvens og SpO2 vil bli målt

Blodprøver: Rutinemessige blodprøver inkludert kreatinin, leverfunksjonstester, hemoglobin, hematokrit, serumkjemi, hs-CRP og NT-proBNP. Blodvurderinger vil bli utført på tidspunktet for baseline-besøket og 3 måneder etter behandling. (30 ml blod vil bli samlet inn i hele studien)

Ekkokardiografi: Ekkokardiografi (ultralydprøver) av hjertet før og etter trening og submaksimalt håndgrep vil bli utført. Dette er en ikke-invasiv prosedyre der undersøkelsen vil bli utført under liggende hvile for å oppnå standard todimensjonale bilder i den parasternale lange og korte aksen og de apikale to og fire hjertekammervisningene. For å ta bilder av pasientens hjerte, en liten ikke-invasiv skanningssonde med gel som påføres deltakerens bryst. Små selvklebende puter vil også bli plassert med ledninger for å måle deltakerens hjertefrekvens. Det er forventet at denne prosedyren ikke vil ta mer enn 1 time.

6-minutters gangavstand: 6MWD vurderer avstanden en deltaker kan gå på seks minutter. Det er et direkte og tidsbestemt mål på gangevne, som er teknisk enkelt, reproduserbart, og når administratorer. er godt trent og lett standardisert. Målet er at forsøkspersonen skal gå så langt som mulig på seks minutter uten å løpe. Forsøkspersonen kan ta tempoet i seg selv og hvile etter behov mens forsøkspersonene beveger seg frem og tilbake langs en merket gangvei på 20 m (66 fot).

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: (KCCQ): KCCQ måler Health-Related Quality of Life (HRQOL) og er et sykdomsspesifikt helsestatusinstrument for HF. Den omtrentlige gjennomføringstiden er 4-6 minutter. Poengene varierer fra 0 til 100, med 0 som laveste poengsum og 100 som høyeste poengsum. Høyere skår indikerer henholdsvis bedre helsestatus, færre symptomer og høyere sykdomsspesifikk helserelatert livskvalitet. Den samlede oppsummeringsskåren og alle domener har uavhengig vist seg å være gyldige, pålitelige og responsive på kliniske endringer. Spørreskjemaet består av 23 elementer som gir:

7 domenepoeng (poengområde):

• Fysisk begrensning (0–100)
• Symptomfrekvens (0-100)
• Symptomets alvorlighetsgrad (0-100)
• Symptomstabilitet (0-100)
• Selveffektivitet og kunnskap (0-100)
• Livskvalitet (0-100)
• Sosial begrensning (0-100) 2 sammendragspoeng (poengområde):
• Total symptomscore (0–100)
• Clinical summary score (CSS) (0-100) Total summary score (poengområde: 0-100).

Kardiopulmonal treningstesting: VO2peak, Deltakerne vil utføre en maksimal stresstest på oppreist syklus ergometer (Lode Corival CPET, Groningen, Nederland). Deltakerne vil utføre en kontinuerlig rampeprotokoll med en kontinuerlig økning i arbeidsbelastning inntil maksimal utmattelse. Respirasjonsgasser inkludert oksygen og karbondioksid vil bli målt kontinuerlig ved hjelp av en metabolsk vogn (Ultima™ CardioO2 ® gassutvekslingsanalysesystem; Saint Paul, Minnesota, USA) med målinger av utløpt oksygen og karbondioksid og analysert med Breeze Suit (Saint Paul, Minnesota , USA). Studieteamet vil bestemme maksimal hjertefrekvens, maksimalt oksygenopptak (VO2), karbondioksidproduksjon (VCO2), lungeventilasjon (VE), ventilasjonsekvivalenter for oksygen (VE/VO2), karbondioksid (VE/CO2), respirasjonsutvekslingsforhold (RER), partialtrykk ved slutttid av oksygen (PETO2) og karbondioksid (PETCO2). Vurderinger vil bli utført på tidspunktet for baseline-besøket og 3 måneder etter behandling.