LoDoCo 在提高 HFpEF 和炎症患者运动能力方面的功效

研究人员提议在患有慢性稳定性 HFpEF 和全身炎症的患者中开展一项单中心、双盲安慰剂对照试点研究，对比 LoDoCo 与匹配安慰剂。 符合资格标准的患者将从 UT Southwestern HFpEF 项目中前瞻性招募。 将在基线和 3 个月内评估感兴趣的结果。 该试验的主要结果将是与体重挂钩的 VO2peak，关键的次要结果将包括 - 6MWD、KCCQ、心脏结构和功能参数的变化以及 hs-CRP 水平。

学习地点：

UT Southwestern HFpEF 项目：UT Southwestern HFpEF 项目成立于 2021 年，是一家综合性临床和研究企业，负责 HFpEF 患者的临床护理，并接受来自初级保健、医院医学、老年病学和心脏病学的内部转诊。德州大学西南卫生系统以及德克萨斯州和邻近州的诊所和医院。 去年，该诊所已收到 300 多份转诊。 该临床计划与一项积极的研究计划相结合，该计划侧重于 HFpEF 患者的表型特征，重点是运动表型。 所有怀疑 HFpEF 的患者均接受详细的实验室、侵入性血流动力学、超声心动图和心肺运动测试。 我们维持活跃的患者登记，目前约有 150 名参与者已确诊为 HFpEF 并进行了详细的表型评估。

HFpEF 诊所将作为该研究的临床地点。 Ambarish Pandey 博士（PI）担任 HFpEF 项目的医疗总监。

招聘：

下面列出了详细的资格标准。 参与者将从 UT Southwestern HFpEF 登记处抽取。 该研究的目标招募人数为 60 名参与者。 历史记录和基线评估将用于确定该研究的资格。 知情同意后，参与者将接受如下所列的研究评估，然后进行随机分组。

研究评估（筛选）：

体检和生命体征：身高、体重和生命体征 - 将测量血压、心率和 SpO2

血液检查：常规血液检查，包括肌酐、肝功能检查、血红蛋白、血细胞比容、血清化学、hs-CRP 和 NT-proBNP。 血液评估将在基线访视时和治疗后 3 个月进行。 （整个研究过程中将采集30毫升血液）

基线和随机化（筛查后 2 周内） 体检和生命体征：身高、体重和生命体征 - 将测量血压、心率和 SpO2

超声心动图：在基线和随访时，将在运动和次最大握力前后对心脏进行超声心动图（超声测试）。 这是一种非侵入性手术，检查将在仰卧休息时进行，以获得胸骨旁长轴和短轴以及心尖二心室和四心室视图的标准二维图像。 为了拍摄患者心脏的照片，将带有凝胶的小型非侵入性扫描探头应用于参与者的胸部。 还将放置带有电线的小粘合垫，以测量参与者的心率。 预计此过程不会超过 1 小时。

6 分钟步行距离：6MWD 评估参与者在六分钟内可以步行的距离。 它是对步行能力的直接、定时测量，技术简单、可重复且易于管理。 训练有素，并且易于标准化。 目标是让受试者在六分钟内尽可能步行而不跑步。 当受试者沿着 66 英尺 (20 m) 的标记走道来回移动时，受试者可以根据需要自行调整步调和休息。

堪萨斯城心肌病问卷：(KCCQ)：KCCQ 衡量健康相关生活质量 (HRQOL)，是针对心力衰竭的疾病特定健康状况工具。 大约完成时间为 4-6 分钟。 分数范围为 0 至 100，其中 0 为最低分数，100 为最高分数。 分数越高，分别表示健康状况越好、症状越少、疾病特定的健康相关生活质量越高。 总体总结评分和所有领域均已被独立证明是有效、可靠的，并且对临床变化有反应。 该问卷由 23 个项目组成：

7个领域分数（分数范围）：

• 物理限制（0-100）
• 症状频率（0-100）
• 症状严重程度（0-100）
• 症状稳定性（0-100）
• 自我效能和知识（0-100）
• 生活质量（0-100）
• 社交限制（0-100）2个汇总分数（分数范围）：
• 总症状评分（0-100）
• 临床总结评分 (CSS) (0-100) 总体总结评分（评分范围：0-100）。

心肺运动测试：VO2peak，参与者将在直立自行车测力计（Lode Corival CPET，格罗宁根，荷兰）上进行最大压力测试。 参与者将执行连续的斜坡协议，不断增加工作量，直到最大程度的疲惫。 将使用代谢车（Ultima™ CardioO2 ® 气体交换分析系统；美国明尼苏达州圣保罗）连续测量包括氧气和二氧化碳在内的呼吸气体，测量呼出的氧气和二氧化碳，并使用 Breeze Suit（明尼苏达州圣保罗）进行分析， 美国）。 研究小组将确定最大心率、峰值摄氧量 (VO2)、二氧化碳产生量 (VCO2)、肺通气量 (VE)、氧气通气当量 (VE/VO2)、二氧化碳 (VE/CO2)、呼吸交换比(RER)、潮气末氧分压 (PETO2) 和二氧化碳分压 (PETCO2)。 评估将在基线访视时和治疗后 3 个月进行。

随机化：

审查基线评估后。 符合资格的参与者将使用 1:1 分组随机化方案随机分配到活性研究药物或匹配的安慰剂。 德克萨斯大学西南医学中心的研究药物服务部门将储存研究药物、执行随机化并分发研究产品。 参与者和研究团队都将对治疗分配不知情。

3个月

体检和生命体征：身高、体重和生命体征 - 将测量血压、心率和 SpO2

血液检查：常规血液检查，包括肌酐、肝功能检查、血红蛋白、血细胞比容、血清化学、hs-CRP 和 NT-proBNP。 血液评估将在基线访视时和治疗后 3 个月进行。 （整个研究过程中将采集30毫升血液）

超声心动图：将在运动和次最大握力前后对心脏进行超声心动图（超声检查）。 这是一种非侵入性手术，检查将在仰卧休息时进行，以获得胸骨旁长轴和短轴以及心尖二心室和四心室视图的标准二维图像。 为了拍摄患者心脏的照片，将带有凝胶的小型非侵入性扫描探头应用于参与者的胸部。 还将放置带有电线的小粘合垫，以测量参与者的心率。 预计此过程不会超过 1 小时。

6 分钟步行距离：6MWD 评估参与者在六分钟内可以步行的距离。 它是对步行能力的直接、定时测量，技术简单、可重复且易于管理。 训练有素，并且易于标准化。 目标是让受试者在六分钟内尽可能步行而不跑步。 当受试者沿着 66 英尺 (20 m) 的标记走道来回移动时，受试者可以根据需要自行调整步调和休息。

堪萨斯城心肌病问卷：(KCCQ)：KCCQ 衡量健康相关生活质量 (HRQOL)，是针对心力衰竭的疾病特定健康状况工具。 大约完成时间为 4-6 分钟。 分数范围为 0 至 100，其中 0 为最低分数，100 为最高分数。 分数越高，分别表示健康状况越好、症状越少、疾病特定的健康相关生活质量越高。 总体总结评分和所有领域均已被独立证明是有效、可靠的，并且对临床变化有反应。 该问卷由 23 个项目组成：

7个领域分数（分数范围）：

• 物理限制（0-100）
• 症状频率（0-100）
• 症状严重程度（0-100）
• 症状稳定性（0-100）
• 自我效能和知识（0-100）
• 生活质量（0-100）
• 社交限制（0-100）2个汇总分数（分数范围）：
• 总症状评分（0-100）
• 临床总结评分 (CSS) (0-100) 总体总结评分（评分范围：0-100）。

心肺运动测试：VO2peak，参与者将在直立自行车测力计（Lode Corival CPET，格罗宁根，荷兰）上进行最大压力测试。 参与者将执行连续的斜坡协议，不断增加工作量，直到最大程度的疲惫。 将使用代谢车（Ultima™ CardioO2 ® 气体交换分析系统；美国明尼苏达州圣保罗）连续测量包括氧气和二氧化碳在内的呼吸气体，测量呼出的氧气和二氧化碳，并使用 Breeze Suit（明尼苏达州圣保罗）进行分析， 美国）。 研究小组将确定最大心率、峰值摄氧量 (VO2)、二氧化碳产生量 (VCO2)、肺通气量 (VE)、氧气通气当量 (VE/VO2)、二氧化碳 (VE/CO2)、呼吸交换比(RER)、潮气末氧分压 (PETO2) 和二氧化碳分压 (PETCO2)。 评估将在基线访视时和治疗后 3 个月进行。