Эффективность LoDoCo в улучшении способности к физической нагрузке среди пациентов с СНсФВ и воспалением

Исследователи предлагают провести одноцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование LoDoCo в сравнении с соответствующим плацебо среди пациентов с хронической стабильной HFpEF и системным воспалением. Пациенты, соответствующие критериям отбора, будут проспективно набираться из программы HFpEF Юго-Западного университета штата Юта. Интересующие результаты будут оцениваться на исходном уровне и через 3 месяца. Первичным результатом исследования будет индекс VO2peak по массе тела, а ключевыми вторичными результатами будут включать в себя - 6MWD, KCCQ, изменение структуры и функциональных параметров сердца и уровней вч-СРБ.

Сайт исследования:

Программа UT Southwestern HFpEF: Программа UT Southwestern HFpEF, созданная в 2021 году, представляет собой интегрированное клиническое и исследовательское предприятие, которое отвечает за клиническую помощь пациентам с HFpEF и получает внутренние направления от учреждений первичной медико-санитарной помощи, больничной медицины, гериатрии и кардиологии в пределах Система здравоохранения Юго-Запада UT, а также из клиник и больниц Техаса и соседних штатов. За последний год в клинику поступило более 300 направлений. Клиническая программа интегрирована с активной исследовательской программой, направленной на фенотипическую характеристику пациентов с СНсФВ с акцентом на фенотипирование при физической нагрузке. Всем пациентам с подозрением на СНСФВ проводят детальное лабораторное, инвазивное гемодинамическое, эхокардиографическое и кардиопульмональное нагрузочное тестирование. Ведется активный реестр пациентов, который в настоящее время насчитывает около 150 участников с установленным диагнозом СНсФВ и детальной оценкой фенотипирования.

Клиника HFpEF будет служить клинической базой исследования. Доктор Амбариш Пандей (PI) является медицинским директором программы HFpEF.

Набор персонала:

Подробные критерии отбора перечислены ниже. Участники будут выбраны из реестра UT Southwestern HFpEF. Целевой набор для исследования составляет 60 участников. Исторические записи и исходные оценки будут использоваться для определения соответствия критериям участия в исследовании. После информированного согласия участники пройдут оценку исследования, как указано ниже, с последующей рандомизацией.

Оценки исследования (скрининг):

Физический осмотр и жизненные показатели: будут измерены рост, вес и жизненно важные показатели: артериальное давление, частота сердечных сокращений и SpO2.

Анализы крови: обычные анализы крови, включая креатинин, функциональные пробы печени, гемоглобин, гематокрит, биохимический анализ сыворотки, hs-CRP и NT-proBNP. Анализы крови будут проводиться во время исходного визита и через 3 месяца после лечения. (За все исследование будет собрано 30 мл крови)

Исходный уровень и рандомизация (в течение 2 недель после скрининга) Физический осмотр и жизненные показатели: рост, вес и жизненно важные показатели: будут измерены артериальное давление, частота сердечных сокращений и SpO2.

Эхокардиография: Эхокардиография (ультразвуковые исследования) сердца до и после тренировки и субмаксимального захвата руки будет проводиться исходно и в последующем. Это неинвазивная процедура, при которой обследование проводится в положении лежа на спине для получения стандартных двухмерных изображений по парастернальной длинной и короткой оси, а также проекции апикальных двух и четырех камер сердца. Чтобы сделать снимки сердца пациента, к груди участника будет прикреплен небольшой неинвазивный сканирующий датчик с гелем. На небольшие клейкие подушечки также будут прикреплены провода для измерения частоты сердечных сокращений участника. Предполагается, что эта процедура займет не более 1 часа.

6-минутная дистанция ходьбы: 6MWD оценивает расстояние, которое участник может пройти за шесть минут. Это прямой и временной показатель способности ходить, который технически прост, воспроизводим и доступен администраторам. хорошо обучены и легко стандартизируются. Цель состоит в том, чтобы испытуемый прошел как можно большее расстояние за шесть минут, не бегая. Субъект может самостоятельно выбирать темп и отдыхать по мере необходимости, пока субъекты перемещаются взад и вперед по размеченной дорожке длиной 66 футов (20 м).

Опросник по кардиомиопатии Канзас-Сити: (KCCQ): KCCQ измеряет качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL), и является инструментом оценки состояния здоровья при СН, специфичным для конкретного заболевания. Примерное время выполнения 4-6 минут. Оценки варьируются от 0 до 100, где 0 — самый низкий балл, а 100 — самый высокий. Более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья, меньшее количество симптомов и более высокое качество жизни, связанное со здоровьем, связанное с конкретным заболеванием, соответственно. Общая суммарная оценка и все домены независимо продемонстрировали свою валидность, надежность и способность реагировать на клинические изменения. Анкета состоит из 23 пунктов, дающих:

7 оценок домена (диапазон оценок):

• Физическое ограничение (0-100)
• Частота симптомов (0–100)
• Тяжесть симптомов (0–100)
• Стабильность симптомов (0-100)
• Самоэффективность и знания (0-100)
• Качество жизни (0-100)
• Социальные ограничения (0–100) 2 суммарных балла (диапазон баллов):
• Общая оценка симптомов (0–100)
• Клиническая суммарная оценка (CSS) (0–100) Общая суммарная оценка (диапазон оценок: 0–100).

Кардиопульмональное нагрузочное тестирование: VO2peak. Участники проведут тест на максимальную нагрузку на велоэргометре (Lode Corival CPET, Гронинген, Нидерланды). Участники будут выполнять протокол непрерывного нарастания нагрузки с непрерывным увеличением рабочей нагрузки до максимального утомления. Дыхательные газы, включая кислород и углекислый газ, будут непрерывно измеряться с использованием метаболической тележки (система анализа газообмена Ultima™ CardioO2 ®; Сент-Пол, Миннесота, США) с измерением выдыхаемого кислорода и углекислого газа и анализироваться с помощью Breeze Suit (Сент-Пол, Миннесота). , США). Исследовательская группа определит максимальную частоту сердечных сокращений, пиковое потребление кислорода (VO2), выработку углекислого газа (VCO2), легочную вентиляцию (VE), дыхательный эквивалент кислорода (VE/VO2), углекислого газа (VE/CO2), коэффициент дыхательного обмена. (RER), парциальное давление кислорода в конце выдоха (PETO2) и углекислого газа (PETCO2). Оценки будут проводиться во время базового визита и через 3 месяца после лечения.

Рандомизация:

После рассмотрения базовых оценок. Участники, отвечающие критериям, будут рандомизированы в группы активного исследуемого препарата или соответствующего плацебо с использованием схемы рандомизации блоков 1:1. Служба исследуемых лекарств Юго-Западного университета Юта будет хранить исследуемый препарат, проводить рандомизацию и распределять исследуемый продукт. И участники, и исследовательская группа не будут знать о назначении лечения.

3 месяца

Физический осмотр и жизненные показатели: будут измерены рост, вес и жизненно важные показатели: артериальное давление, частота сердечных сокращений и SpO2.

Анализы крови: обычные анализы крови, включая креатинин, функциональные пробы печени, гемоглобин, гематокрит, биохимический анализ сыворотки, hs-CRP и NT-proBNP. Анализы крови будут проводиться во время исходного визита и через 3 месяца после лечения. (За все исследование будет собрано 30 мл крови)

Эхокардиография: будет выполнена эхокардиография (УЗИ) сердца до и после тренировки и субмаксимального захвата руки. Это неинвазивная процедура, при которой обследование проводится в положении лежа на спине для получения стандартных двухмерных изображений по парастернальной длинной и короткой оси, а также проекции апикальных двух и четырех камер сердца. Чтобы сделать снимки сердца пациента, к груди участника будет прикреплен небольшой неинвазивный сканирующий датчик с гелем. На небольшие клейкие подушечки также будут прикреплены провода для измерения частоты сердечных сокращений участника. Предполагается, что эта процедура займет не более 1 часа.

6-минутная дистанция ходьбы: 6MWD оценивает расстояние, которое участник может пройти за шесть минут. Это прямой и временной показатель способности ходить, который технически прост, воспроизводим и доступен администраторам. хорошо обучены и легко стандартизируются. Цель состоит в том, чтобы испытуемый прошел как можно большее расстояние за шесть минут, не бегая. Субъект может самостоятельно выбирать темп и отдыхать по мере необходимости, пока субъекты перемещаются взад и вперед по размеченной дорожке длиной 66 футов (20 м).

Опросник по кардиомиопатии Канзас-Сити: (KCCQ): KCCQ измеряет качество жизни, связанное со здоровьем (HRQOL), и является инструментом оценки состояния здоровья при СН, специфичным для конкретного заболевания. Примерное время выполнения 4-6 минут. Оценки варьируются от 0 до 100, где 0 — самый низкий балл, а 100 — самый высокий. Более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья, меньшее количество симптомов и более высокое качество жизни, связанное со здоровьем, связанное с конкретным заболеванием, соответственно. Общая суммарная оценка и все домены независимо продемонстрировали свою валидность, надежность и способность реагировать на клинические изменения. Анкета состоит из 23 пунктов, дающих:

7 оценок домена (диапазон оценок):

• Физическое ограничение (0-100)
• Частота симптомов (0–100)
• Тяжесть симптомов (0–100)
• Стабильность симптомов (0-100)
• Самоэффективность и знания (0-100)
• Качество жизни (0-100)
• Социальные ограничения (0–100) 2 суммарных балла (диапазон баллов):
• Общая оценка симптомов (0–100)
• Клиническая суммарная оценка (CSS) (0–100) Общая суммарная оценка (диапазон оценок: 0–100).

Кардиопульмональное нагрузочное тестирование: VO2peak. Участники проведут тест на максимальную нагрузку на велоэргометре (Lode Corival CPET, Гронинген, Нидерланды). Участники будут выполнять протокол непрерывного нарастания нагрузки с непрерывным увеличением рабочей нагрузки до максимального утомления. Дыхательные газы, включая кислород и углекислый газ, будут непрерывно измеряться с использованием метаболической тележки (система анализа газообмена Ultima™ CardioO2 ®; Сент-Пол, Миннесота, США) с измерением выдыхаемого кислорода и углекислого газа и анализироваться с помощью Breeze Suit (Сент-Пол, Миннесота). , США). Исследовательская группа определит максимальную частоту сердечных сокращений, пиковое потребление кислорода (VO2), выработку углекислого газа (VCO2), легочную вентиляцию (VE), дыхательный эквивалент кислорода (VE/VO2), углекислого газа (VE/CO2), коэффициент дыхательного обмена. (RER), парциальное давление кислорода в конце выдоха (PETO2) и углекислого газа (PETCO2). Оценки будут проводиться во время базового визита и через 3 месяца после лечения.