Efficacité de LoDoCo pour améliorer la capacité d'exercice chez les patients atteints d'HFpEF et d'inflammation

Les enquêteurs proposent une étude pilote monocentrique en double aveugle contrôlée par placebo de LoDoCo par rapport à un placebo correspondant chez les patients atteints d'HFpEF chronique stable et d'inflammation systémique. Les patients qui répondent aux critères d'éligibilité seront recrutés prospectivement dans le programme UT Southwestern HFpEF. Les résultats intéressants seront évalués au départ et à 3 mois. Le résultat principal de l'essai sera le VO2peak indexé sur le poids corporel, et les principaux résultats secondaires comprendront - 6MWD, KCCQ, changement de structure et paramètres fonctionnels du cœur et niveaux de hs-CRP.

Site d'étude:

Programme UT Southwestern HFpEF : Le programme UT Southwestern HFpEF, créé en 2021, est une entreprise clinique et de recherche intégrée qui est responsable des soins cliniques des patients atteints d'HFpEF et reçoit des références internes des soins primaires, de la médecine hospitalière, de la gériatrie et de la cardiologie au sein du Système de santé du sud-ouest de l’UT et des cliniques et hôpitaux du Texas et des États voisins. Au cours de la dernière année, la clinique a reçu plus de 300 références. Le programme clinique est intégré à un programme de recherche actif qui se concentre sur la caractérisation phénotypique des patients atteints d'HFpEF en mettant l'accent sur le phénotypage de l'exercice. Tous les patients suspectés d'HFpEF subissent des tests détaillés d'effort en laboratoire, hémodynamiques, échocardiographiques et cardiopulmonaires. Un registre actif de patients est maintenu et compte actuellement environ 150 participants avec un diagnostic établi d'HFpEF et une évaluation détaillée du phénotypage.

La clinique HFpEF servira de site clinique de l'étude. Le Dr Ambarish Pandey (PI) est le directeur médical du programme HFpEF.

Recrutement:

Les critères d’éligibilité détaillés sont énumérés ci-dessous. Les participants seront tirés du registre UT Southwestern HFpEF. L'inscription cible pour l'étude est de 60 participants. Les dossiers historiques et les évaluations de base seront utilisés pour déterminer l'éligibilité à l'étude. Après consentement éclairé, les participants subiront les évaluations de l'étude comme indiqué ci-dessous, suivies d'une randomisation.

Évaluations de l'étude (dépistage) :

Examen physique et signes vitaux : taille, poids et signes vitaux - la pression artérielle, la fréquence cardiaque et la SpO2 seront mesurées

Tests sanguins : tests sanguins de routine comprenant la créatinine, les tests de la fonction hépatique, l'hémoglobine, l'hématocrite, les produits chimiques sériques, la hs-CRP et le NT-proBNP. Des analyses de sang seront effectuées au moment de la visite de référence et 3 mois après le traitement. (30 ml de sang seront collectés dans toute l'étude)

Base de référence et randomisation (dans les 2 semaines suivant le dépistage) Examen physique et signes vitaux : taille, poids et signes vitaux - la tension artérielle, la fréquence cardiaque et la SpO2 seront mesurées

Échocardiographie : une échocardiographie (échographies) du cœur avant et après l'exercice et la poignée sous-maximale seront effectuées au départ et au suivi. Il s'agit d'une procédure non invasive dans laquelle l'examen sera effectué pendant le repos en décubitus dorsal pour obtenir des images bidimensionnelles standard dans l'axe parasternal long et court et les vues apicales de deux et quatre cavités cardiaques. Pour prendre des photos du cœur du patient, une petite sonde à balayage non invasive avec du gel qui sera appliquée sur la poitrine du participant. De petits tampons adhésifs seront également placés avec des fils pour mesurer la fréquence cardiaque du participant. Il est prévu que cette procédure ne prenne pas plus d'une heure.

Distance de marche de 6 minutes : le 6MWD évalue la distance qu'un participant peut parcourir en six minutes. Il s'agit d'une mesure directe et chronométrée de la capacité de marche, techniquement simple, reproductible et administratrice. sont bien formés et facilement standardisés. Le but est que le sujet marche le plus loin possible en six minutes sans courir. Le sujet peut suivre son rythme et se reposer selon ses besoins pendant qu'il se déplace d'avant en arrière le long d'une passerelle balisée de 66 pieds (20 m).

Questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City : (KCCQ) : KCCQ mesure la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) et est un instrument d'état de santé spécifique à la maladie pour l'IC. Le temps de réalisation approximatif est de 4 à 6 minutes. Les scores vont de 0 à 100, 0 étant le score le plus bas et 100 le score le plus élevé. Des scores plus élevés indiquent respectivement un meilleur état de santé, moins de symptômes et une meilleure qualité de vie liée à la santé spécifique à la maladie. Il a été démontré de manière indépendante que le score récapitulatif global et tous les domaines sont valides, fiables et adaptés aux changements cliniques. Le questionnaire comprend 23 items donnant :

7 scores de domaine (plage de scores) :

• Limitation physique (0-100)
• Fréquence des symptômes (0-100)
• Gravité des symptômes (0-100)
• Stabilité des symptômes (0-100)
• Auto-efficacité et connaissances (0-100)
• Qualité de vie (0-100)
• Limitation sociale (0-100) 2 scores récapitulatifs (plage de scores) :
• Score total des symptômes (0-100)
• Score récapitulatif clinique (CSS) (0-100) Score récapitulatif global (plage de scores : 0-100).

Test d'effort cardiopulmonaire : VO2peak, les participants effectueront un test d'effort maximal sur le vélo ergomètre vertical (Lode Corival CPET, Groningen, Pays-Bas). Les participants effectueront un protocole de rampe continue avec une augmentation continue de la charge de travail jusqu'à épuisement maximal. Les gaz respiratoires, y compris l'oxygène et le dioxyde de carbone, seront mesurés en continu à l'aide d'un chariot métabolique (système d'analyse des échanges gazeux Ultima™ CardioO2 ® ; Saint Paul, Minnesota, États-Unis) avec des mesures de l'oxygène et du dioxyde de carbone expirés et analysés à l'aide de Breeze Suit (Saint Paul, Minnesota). , ETATS-UNIS). L'équipe d'étude déterminera la fréquence cardiaque maximale, la consommation maximale d'oxygène (VO2), la production de dioxyde de carbone (VCO2), la ventilation pulmonaire (VE), les équivalents ventilatoires pour l'oxygène (VE/VO2), le dioxyde de carbone (VE/CO2), rapport d'échange respiratoire. (RER), pression partielle de fin d'expiration d'oxygène (PETO2) et de dioxyde de carbone (PETCO2). Les évaluations seront effectuées au moment de la visite de référence et 3 mois après le traitement.

Randomisation:

Après examen des évaluations de base. Les participants qualifiés seront randomisés pour recevoir le médicament actif à l'étude ou un placebo correspondant en utilisant un schéma de randomisation en bloc 1:1. Le service des médicaments expérimentaux de l'UT Southwestern stockera le médicament à l'étude, effectuera la randomisation et distribuera le produit expérimental. Les participants et l'équipe d'étude ne connaîtront pas l'attribution du traitement.

3 mois

Examen physique et signes vitaux : taille, poids et signes vitaux - la pression artérielle, la fréquence cardiaque et la SpO2 seront mesurées

Tests sanguins : tests sanguins de routine comprenant la créatinine, les tests de la fonction hépatique, l'hémoglobine, l'hématocrite, les produits chimiques sériques, la hs-CRP et le NT-proBNP. Des analyses de sang seront effectuées au moment de la visite de référence et 3 mois après le traitement. (30 ml de sang seront collectés dans toute l'étude)

Échocardiographie : une échocardiographie (échographies) du cœur avant et après l'exercice et une poignée sous-maximale seront effectuées. Il s'agit d'une procédure non invasive dans laquelle l'examen sera effectué pendant le repos en décubitus dorsal pour obtenir des images bidimensionnelles standard dans l'axe parasternal long et court et les vues apicales de deux et quatre cavités cardiaques. Pour prendre des photos du cœur du patient, une petite sonde à balayage non invasive avec du gel qui sera appliquée sur la poitrine du participant. De petits tampons adhésifs seront également placés avec des fils pour mesurer la fréquence cardiaque du participant. Il est prévu que cette procédure ne prenne pas plus d'une heure.

Distance de marche de 6 minutes : le 6MWD évalue la distance qu'un participant peut parcourir en six minutes. Il s'agit d'une mesure directe et chronométrée de la capacité de marche, techniquement simple, reproductible et administratrice. sont bien formés et facilement standardisés. Le but est que le sujet marche le plus loin possible en six minutes sans courir. Le sujet peut suivre son rythme et se reposer selon ses besoins pendant qu'il se déplace d'avant en arrière le long d'une passerelle balisée de 66 pieds (20 m).

Questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City : (KCCQ) : KCCQ mesure la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) et est un instrument d'état de santé spécifique à la maladie pour l'IC. Le temps de réalisation approximatif est de 4 à 6 minutes. Les scores vont de 0 à 100, 0 étant le score le plus bas et 100 le score le plus élevé. Des scores plus élevés indiquent respectivement un meilleur état de santé, moins de symptômes et une meilleure qualité de vie liée à la santé spécifique à la maladie. Il a été démontré de manière indépendante que le score récapitulatif global et tous les domaines sont valides, fiables et adaptés aux changements cliniques. Le questionnaire comprend 23 items donnant :

7 scores de domaine (plage de scores) :

• Limitation physique (0-100)
• Fréquence des symptômes (0-100)
• Gravité des symptômes (0-100)
• Stabilité des symptômes (0-100)
• Auto-efficacité et connaissances (0-100)
• Qualité de vie (0-100)
• Limitation sociale (0-100) 2 scores récapitulatifs (plage de scores) :
• Score total des symptômes (0-100)
• Score récapitulatif clinique (CSS) (0-100) Score récapitulatif global (plage de scores : 0-100).

Test d'effort cardiopulmonaire : VO2peak, les participants effectueront un test d'effort maximal sur le vélo ergomètre vertical (Lode Corival CPET, Groningen, Pays-Bas). Les participants effectueront un protocole de rampe continue avec une augmentation continue de la charge de travail jusqu'à épuisement maximal. Les gaz respiratoires, y compris l'oxygène et le dioxyde de carbone, seront mesurés en continu à l'aide d'un chariot métabolique (système d'analyse des échanges gazeux Ultima™ CardioO2 ® ; Saint Paul, Minnesota, États-Unis) avec des mesures de l'oxygène et du dioxyde de carbone expirés et analysés à l'aide de Breeze Suit (Saint Paul, Minnesota). , ETATS-UNIS). L'équipe d'étude déterminera la fréquence cardiaque maximale, la consommation maximale d'oxygène (VO2), la production de dioxyde de carbone (VCO2), la ventilation pulmonaire (VE), les équivalents ventilatoires pour l'oxygène (VE/VO2), le dioxyde de carbone (VE/CO2), rapport d'échange respiratoire. (RER), pression partielle de fin d'expiration d'oxygène (PETO2) et de dioxyde de carbone (PETCO2). Les évaluations seront effectuées au moment de la visite de référence et 3 mois après le traitement.