Effektiviteten av LoDoCo för att förbättra träningskapaciteten bland patienter med HFpEF och inflammation

Utredarna föreslår en enkelcenter, dubbelblind placebokontrollerad pilotstudie av LoDoCo vs matchande placebo bland patienter med kroniskt stabil HFpEF och systemisk inflammation. Patienter som uppfyller behörighetskriterierna kommer att rekryteras prospektivt från UT Southwestern HFpEF-programmet. Resultat av intresse kommer att bedömas vid baslinjen och 3 månader. Det primära resultatet av försöket kommer att vara VO2peak indexerad till kroppsvikt, och viktiga sekundära resultat kommer att inkludera - 6MWD, KCCQ, förändring i struktur och funktionella parametrar för hjärtat och hs-CRP-nivåer.

Studiewebbplats:

UT Southwestern HFpEF-programmet: UT Southwestern HFpEF-programmet, etablerat 2021 och är ett integrerat kliniskt och forskningsföretag som ansvarar för den kliniska vården av patienter med HFpEF och tar emot interna remisser från primärvård, sjukhusmedicin, geriatrik och kardiologi inom UT Southwestern Health System och från kliniker och sjukhus i Texas och angränsande stater. Det senaste året har kliniken fått över 300 remisser. Det kliniska programmet är integrerat med ett aktivt forskningsprogram som fokuserar på fenotypisk karakterisering av patienter med HFpEF med tonvikt på träningsfenotypning. Alla patienter med misstanke om HFpEF har ett detaljerat laboratorietest, invasiv hemodynamisk, ekokardiografisk och kardiopulmonell träningstest. Ett aktivt register över patienter upprätthålls som för närvarande har ~150 deltagare med en etablerad diagnos av HFpEF och detaljerad fenotypningsbedömning.

HFpEF-kliniken kommer att fungera som den kliniska platsen för studien. Dr. Ambarish Pandey (PI) fungerar som medicinsk chef för HFpEF-programmet.

Rekrytering:

Detaljerade behörighetskriterier listas nedan. Deltagare kommer att dras från UT Southwestern HFpEF-registret. Målet för studien är 60 deltagare. Historiska register och baslinjeutvärderingar kommer att användas för att fastställa behörighet för studien. Efter informerat samtycke kommer deltagarna att genomgå studiebedömningar enligt listan nedan följt av randomisering.

Studiebedömningar (screening):

Fysisk undersökning och vital: Längd, Vikt och Vital – blodtryck, hjärtfrekvens och SpO2 kommer att mätas

Blodprov: Rutinmässiga blodprov inklusive kreatinin, leverfunktionstester, hemoglobin, hematokrit, serumkemi, hs-CRP och NT-proBNP. Blodbedömningar kommer att utföras vid tidpunkten för baslinjebesöket och 3 månader efter behandlingen. (30 ml blod kommer att samlas in under hela studien)

Baslinje och randomisering (inom 2 veckor efter screening) Fysisk undersökning och vital: Längd, Vikt och Vital - blodtryck, hjärtfrekvens och SpO2 kommer att mätas

Ekokardiografi: Ekokardiografi (ultraljudstester) av hjärtat före och efter träning och submaximalt handgrepp kommer att utföras vid baslinjen och uppföljningen. Detta är en icke-invasiv procedur där undersökningen kommer att utföras under liggande vila för att erhålla tvådimensionella standardbilder i den parasternala långa och korta axeln och den apikala två- och fyra hjärtkammaren. För att ta bilder av patientens hjärta, en liten icke-invasiv skanningssond med gel som kommer att appliceras på deltagarens bröst. Små självhäftande kuddar kommer också att placeras med sladdar för att mäta deltagarens puls. Det förväntas att denna procedur inte kommer att ta mer än 1 timme.

6 minuters gångavstånd: 6MWD bedömer avståndet en deltagare kan gå på sex minuter. Det är ett direkt och tidsbestämt mått på gångförmåga, vilket är tekniskt enkelt, reproducerbart och när administratörer. är välutbildade och lätt standardiserade. Målet är att försökspersonen ska gå så långt som möjligt på sex minuter utan att springa. Försökspersonen kan ta sin egen takt och vila efter behov när försökspersonerna färdas fram och tillbaka längs en markerad gångväg på 66 fot (20 m).

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: (KCCQ): KCCQ mäter Health-Related Quality of Life (HRQOL) och är ett sjukdomsspecifikt hälsostatusinstrument för HF. Den ungefärliga genomförandetiden är 4-6 minuter. Poäng varierar från 0 till 100, med 0 som lägsta poäng och 100 som högsta poäng. Högre poäng indikerar bättre hälsotillstånd, färre symtom respektive högre sjukdomsspecifik hälsorelaterad livskvalitet. Den övergripande sammanfattningen och alla domäner har oberoende av varandra visats vara giltiga, tillförlitliga och lyhörda för kliniska förändringar. Frågeformuläret består av 23 frågor som ger:

7 domänpoäng (poängintervall):

• Fysisk begränsning (0-100)
• Symtomfrekvens (0-100)
• Symtomets svårighetsgrad (0-100)
• Symtomstabilitet (0-100)
• Själveffektivitet och kunskap (0-100)
• Livskvalitet (0-100)
• Social begränsning (0-100) 2 sammanfattande poäng (poängintervall):
• Totalt symtompoäng (0-100)
• Clinical summary score (CSS) (0-100) Total summarisk poäng (poängintervall: 0-100).

Kardiopulmonell träningstestning: VO2peak, Deltagarna kommer att utföra ett maximalt stresstest på den upprättstående cykelergometern (Lode Corival CPET, Groningen, Nederländerna). Deltagarna kommer att utföra ett kontinuerligt rampprotokoll med en kontinuerlig ökning av arbetsbelastningen tills maximal utmattning. Andningsgaser inklusive syre och koldioxid kommer att mätas kontinuerligt med en metabolisk vagn (Ultima™ CardioO2 ® gasväxlingsanalyssystem; Saint Paul, Minnesota, USA) med mätningar av utandat syre och koldioxid och analyseras med Breeze Suit (Saint Paul, Minnesota , USA). Studiegruppen kommer att bestämma maximal hjärtfrekvens, maximalt syreupptag (VO2), koldioxidproduktion (VCO2), lungventilation (VE), andningsekvivalenter för syre (VE/VO2), koldioxid (VE/CO2), andningsutbytesförhållande (RER), partialtryck vid sluttid av syre (PETO2) och koldioxid (PETCO2). Bedömningar kommer att utföras vid tidpunkten för baslinjebesöket och 3 månader efter behandlingen.

Randomisering:

Efter granskning av baslinjebedömningar. Kvalificerade deltagare kommer att randomiseras till aktivt studieläkemedel eller matchande placebo med hjälp av ett 1:1-blocksrandomiseringsschema. Läkemedelstjänsten vid UT Southwestern kommer att lagra studieläkemedlet, utföra randomisering och dispensera undersökningsprodukten. Både deltagare och studieteamet kommer att bli blinda för behandlingsuppdrag.

3 månader

Fysisk undersökning och vital: Längd, Vikt och Vital – blodtryck, hjärtfrekvens och SpO2 kommer att mätas

Blodprov: Rutinmässiga blodprov inklusive kreatinin, leverfunktionstester, hemoglobin, hematokrit, serumkemi, hs-CRP och NT-proBNP. Blodbedömningar kommer att utföras vid tidpunkten för baslinjebesöket och 3 månader efter behandlingen. (30 ml blod kommer att samlas in under hela studien)

Ekokardiografi: Ekokardiografi (ultraljudsundersökningar) av hjärtat före och efter träning och submaximalt handgrepp kommer att utföras. Detta är en icke-invasiv procedur där undersökningen kommer att utföras under liggande vila för att erhålla tvådimensionella standardbilder i den parasternala långa och korta axeln och den apikala två- och fyra hjärtkammaren. För att ta bilder av patientens hjärta, en liten icke-invasiv skanningssond med gel som kommer att appliceras på deltagarens bröst. Små självhäftande kuddar kommer också att placeras med sladdar för att mäta deltagarens puls. Det förväntas att denna procedur inte kommer att ta mer än 1 timme.

6 minuters gångavstånd: 6MWD bedömer avståndet en deltagare kan gå på sex minuter. Det är ett direkt och tidsbestämt mått på gångförmåga, vilket är tekniskt enkelt, reproducerbart och när administratörer. är välutbildade och lätt standardiserade. Målet är att försökspersonen ska gå så långt som möjligt på sex minuter utan att springa. Försökspersonen kan ta sin egen takt och vila efter behov när försökspersonerna färdas fram och tillbaka längs en markerad gångväg på 66 fot (20 m).

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: (KCCQ): KCCQ mäter Health-Related Quality of Life (HRQOL) och är ett sjukdomsspecifikt hälsostatusinstrument för HF. Den ungefärliga genomförandetiden är 4-6 minuter. Poäng varierar från 0 till 100, med 0 som lägsta poäng och 100 som högsta poäng. Högre poäng indikerar bättre hälsotillstånd, färre symtom respektive högre sjukdomsspecifik hälsorelaterad livskvalitet. Den övergripande sammanfattningen och alla domäner har oberoende av varandra visats vara giltiga, tillförlitliga och lyhörda för kliniska förändringar. Frågeformuläret består av 23 frågor som ger:

7 domänpoäng (poängintervall):

• Fysisk begränsning (0-100)
• Symtomfrekvens (0-100)
• Symtomets svårighetsgrad (0-100)
• Symtomstabilitet (0-100)
• Själveffektivitet och kunskap (0-100)
• Livskvalitet (0-100)
• Social begränsning (0-100) 2 sammanfattande poäng (poängintervall):
• Totalt symtompoäng (0-100)
• Clinical summary score (CSS) (0-100) Total summarisk poäng (poängintervall: 0-100).

Kardiopulmonell träningstestning: VO2peak, Deltagarna kommer att utföra ett maximalt stresstest på den upprättstående cykelergometern (Lode Corival CPET, Groningen, Nederländerna). Deltagarna kommer att utföra ett kontinuerligt rampprotokoll med en kontinuerlig ökning av arbetsbelastningen tills maximal utmattning. Andningsgaser inklusive syre och koldioxid kommer att mätas kontinuerligt med en metabolisk vagn (Ultima™ CardioO2 ® gasväxlingsanalyssystem; Saint Paul, Minnesota, USA) med mätningar av utandat syre och koldioxid och analyseras med Breeze Suit (Saint Paul, Minnesota , USA). Studiegruppen kommer att bestämma maximal hjärtfrekvens, maximalt syreupptag (VO2), koldioxidproduktion (VCO2), lungventilation (VE), andningsekvivalenter för syre (VE/VO2), koldioxid (VE/CO2), andningsutbytesförhållande (RER), partialtryck vid sluttid av syre (PETO2) och koldioxid (PETCO2). Bedömningar kommer att utföras vid tidpunkten för baslinjebesöket och 3 månader efter behandlingen.