Účinnost LoDoCo při zlepšování cvičební kapacity u pacientů s HFpEF a zánětem

Vyšetřovatelé navrhují jednocentrovou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou pilotní studii LoDoCo vs. placebo u pacientů s chronickým stabilním HFpEF a systémovým zánětem. Pacienti, kteří splňují kritéria způsobilosti, budou prospektivně rekrutováni z programu UT Southwestern HFpEF. Výsledky zájmu budou posouzeny na začátku a za 3 měsíce. Primárním výsledkem studie bude VO2peak indexovaný podle tělesné hmotnosti a klíčové sekundární výsledky budou zahrnovat - 6MWD, KCCQ, změnu struktury a funkčních parametrů srdce a hladiny hs-CRP.

Studijní web:

Program UT Southwestern HFpEF: Program UT Southwestern HFpEF, založený v roce 2021 a je integrovaným klinickým a výzkumným podnikem, který je zodpovědný za klinickou péči o pacienty s HFpEF a dostává interní doporučení od primární péče, nemocniční medicíny, geriatrie a kardiologie v rámci UT Southwestern zdravotní systém az klinik a nemocnic v Texasu a sousedních státech. Za poslední rok přijala klinika přes 300 doporučení. Klinický program je integrován s aktivním výzkumným programem, který se zaměřuje na fenotypovou charakterizaci pacientů s HFpEF s důrazem na fenotypizaci zátěže. Všichni pacienti s podezřením na HFpEF mají podrobné laboratorní, invazivní hemodynamické, echokardiografické a kardiopulmonální zátěžové vyšetření. Je udržován aktivní registr pacientů, který má v současnosti ~ 150 účastníků se stanovenou diagnózou HFpEF a podrobným posouzením fenotypu.

Klinika HFpEF bude sloužit jako klinické místo studie. Dr. Ambarish Pandey (PI) slouží jako lékařský ředitel programu HFpEF.

Nábor:

Podrobná kritéria způsobilosti jsou uvedena níže. Účastníci budou vylosováni z registru UT Southwestern HFpEF. Cílový zápis do studie je 60 účastníků. K určení způsobilosti pro studii budou použity historické záznamy a základní vyhodnocení. Po informovaném souhlasu budou účastníci podrobeni hodnocení studie, jak je uvedeno níže, po kterém následuje randomizace.

Studijní hodnocení (screening):

Fyzikální vyšetření a vitální funkce: Výška, váha a vitální funkce – změří se krevní tlak, srdeční frekvence a SpO2

Krevní testy: Rutinní krevní testy včetně kreatininu, jaterních testů, hemoglobinu, hematokritu, sérových chemií, hs-CRP a NT-proBNP. Krevní testy budou provedeny v době základní návštěvy a 3 měsíce po léčbě. (Během celé studie bude odebráno 30 ml krve)

Výchozí stav a randomizace (do 2 týdnů od screeningu) Fyzikální vyšetření a vitální funkce: Výška, váha a vitální funkce – bude měřen krevní tlak, srdeční frekvence a SpO2

Echokardiografie: Echokardiografie (ultrazvukové testy) srdce před a po zátěži a submaximální držení ruky bude provedeno na začátku a při sledování. Jedná se o neinvazivní postup, při kterém bude vyšetření prováděno v klidu na zádech, aby se získaly standardní dvourozměrné obrazy v parasternální dlouhé a krátké ose a apikální dvou a čtyř srdečních komorách. Pro pořízení snímků pacientova srdce malá neinvazivní skenovací sonda s gelem, která bude aplikována na pacientovu hruď. Malé lepicí podložky budou také umístěny s dráty pro měření srdeční frekvence účastníka. Předpokládá se, že tento postup nebude trvat déle než 1 hodinu.

Vzdálenost 6 minut chůze: 6MWD vyhodnocuje vzdálenost, kterou může účastník ujít za šest minut. Jde o přímé a načasované měření schopnosti chůze, které je technicky jednoduché, reprodukovatelné a kdy správci. jsou dobře vyškoleni a snadno standardizováni. Cílem je, aby subjekt ušel co nejdále za šest minut bez běhu. Subjekt se může sám pohybovat a odpočívat podle potřeby, zatímco subjekty přecházejí tam a zpět po vyznačeném chodníku 66 stop (20 m).

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: (KCCQ): KCCQ měří kvalitu života související se zdravím (HRQOL) a je nástrojem zdravotního stavu specifického pro nemoc pro srdeční selhání. Přibližná doba dokončení je 4-6 minut. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž 0 je nejnižší skóre a 100 je nejvyšší skóre. Vyšší skóre ukazuje na lepší zdravotní stav, méně příznaků a vyšší kvalitu života související se zdravím. Celkové souhrnné skóre a všechny domény byly nezávisle prokázány jako platné, spolehlivé a reagující na klinické změny. Dotazník se skládá z 23 položek, jejichž výsledkem je:

7 skóre domén (rozsah skóre):

• Fyzické omezení (0–100)
• Frekvence příznaků (0–100)
• Závažnost symptomů (0-100)
• Stabilita symptomů (0–100)
• Sebevědomí a znalosti (0–100)
• Kvalita života (0–100)
• Sociální omezení (0–100) 2 souhrnná skóre (rozsah skóre):
• Celkové skóre symptomů (0–100)
• Klinické souhrnné skóre (CSS) (0-100) Celkové souhrnné skóre (rozsah skóre: 0-100).

Testování kardiopulmonální zátěže: VO2peak, Účastníci provedou maximální zátěžový test na ergometru vzpřímeného cyklu (Lode Corival CPET, Groningen, Nizozemsko). Účastníci budou provádět kontinuální rampový protokol s kontinuálním zvyšováním zátěže až do maximálního vyčerpání. Respirační plyny včetně kyslíku a oxidu uhličitého budou nepřetržitě měřeny pomocí metabolického vozíku (systém pro analýzu výměny plynů Ultima™ CardioO2 ®; Saint Paul, Minnesota, USA) s měřením vydechovaného kyslíku a oxidu uhličitého a analyzovány pomocí Breeze Suit (Saint Paul, Minnesota , USA). Studijní tým určí maximální srdeční frekvenci, maximální příjem kyslíku (VO2), produkci oxidu uhličitého (VCO2), plicní ventilaci (VE), ventilační ekvivalenty pro kyslík (VE/VO2), oxid uhličitý (VE/CO2), poměr výměny dýchání (RER), parciální tlak kyslíku na konci přílivu (PETO2) a oxid uhličitý (PETCO2). Hodnocení bude provedeno v době vstupní návštěvy a 3 měsíce po léčbě.

Randomizace:

Po přezkoumání výchozích hodnocení. Kvalifikující se účastníci budou randomizováni k aktivnímu studovanému léku nebo odpovídajícímu placebu pomocí blokového randomizačního schématu 1:1. Služba pro výzkumné léky na UT Southwestern uloží studovaný lék, provede randomizaci a vydá zkoumaný produkt. Účastníci i studijní tým budou zaslepeni vůči přiřazení léčby.

3 měsíce

Fyzikální vyšetření a vitální funkce: Výška, váha a vitální funkce – změří se krevní tlak, srdeční frekvence a SpO2

Krevní testy: Rutinní krevní testy včetně kreatininu, jaterních testů, hemoglobinu, hematokritu, sérových chemií, hs-CRP a NT-proBNP. Krevní testy budou provedeny v době základní návštěvy a 3 měsíce po léčbě. (Během celé studie bude odebráno 30 ml krve)

Echokardiografie: Bude provedena echokardiografie (ultrazvukové testy) srdce před a po námaze a bude provedena submaximální rukojeť. Jedná se o neinvazivní postup, při kterém bude vyšetření prováděno v klidu na zádech, aby se získaly standardní dvourozměrné obrazy v parasternální dlouhé a krátké ose a apikální dvou a čtyř srdečních komorách. Pro pořízení snímků pacientova srdce malá neinvazivní skenovací sonda s gelem, která bude aplikována na pacientovu hruď. Malé lepicí podložky budou také umístěny s dráty pro měření srdeční frekvence účastníka. Předpokládá se, že tento postup nebude trvat déle než 1 hodinu.

Vzdálenost 6 minut chůze: 6MWD vyhodnocuje vzdálenost, kterou může účastník ujít za šest minut. Jde o přímé a načasované měření schopnosti chůze, které je technicky jednoduché, reprodukovatelné a kdy správci. jsou dobře vyškoleni a snadno standardizováni. Cílem je, aby subjekt ušel co nejdále za šest minut bez běhu. Subjekt se může sám pohybovat a odpočívat podle potřeby, zatímco subjekty přecházejí tam a zpět po vyznačeném chodníku 66 stop (20 m).

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: (KCCQ): KCCQ měří kvalitu života související se zdravím (HRQOL) a je nástrojem zdravotního stavu specifického pro nemoc pro srdeční selhání. Přibližná doba dokončení je 4-6 minut. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž 0 je nejnižší skóre a 100 je nejvyšší skóre. Vyšší skóre ukazuje na lepší zdravotní stav, méně příznaků a vyšší kvalitu života související se zdravím. Celkové souhrnné skóre a všechny domény byly nezávisle prokázány jako platné, spolehlivé a reagující na klinické změny. Dotazník se skládá z 23 položek, jejichž výsledkem je:

7 skóre domén (rozsah skóre):

• Fyzické omezení (0–100)
• Frekvence příznaků (0–100)
• Závažnost symptomů (0-100)
• Stabilita symptomů (0–100)
• Sebevědomí a znalosti (0–100)
• Kvalita života (0–100)
• Sociální omezení (0–100) 2 souhrnná skóre (rozsah skóre):
• Celkové skóre symptomů (0–100)
• Klinické souhrnné skóre (CSS) (0-100) Celkové souhrnné skóre (rozsah skóre: 0-100).

Testování kardiopulmonální zátěže: VO2peak, Účastníci provedou maximální zátěžový test na ergometru vzpřímeného cyklu (Lode Corival CPET, Groningen, Nizozemsko). Účastníci budou provádět kontinuální rampový protokol s kontinuálním zvyšováním zátěže až do maximálního vyčerpání. Respirační plyny včetně kyslíku a oxidu uhličitého budou nepřetržitě měřeny pomocí metabolického vozíku (systém pro analýzu výměny plynů Ultima™ CardioO2 ®; Saint Paul, Minnesota, USA) s měřením vydechovaného kyslíku a oxidu uhličitého a analyzovány pomocí Breeze Suit (Saint Paul, Minnesota , USA). Studijní tým určí maximální srdeční frekvenci, maximální příjem kyslíku (VO2), produkci oxidu uhličitého (VCO2), plicní ventilaci (VE), ventilační ekvivalenty pro kyslík (VE/VO2), oxid uhličitý (VE/CO2), poměr výměny dýchání (RER), parciální tlak kyslíku na konci přílivu (PETO2) a oxid uhličitý (PETCO2). Hodnocení bude provedeno v době vstupní návštěvy a 3 měsíce po léčbě.