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Eficacia de LoDoCo para mejorar la capacidad de ejercicio en pacientes con HFpEF e inflamación

26 de abril de 2024 actualizado por: Ambarish Pandey, University of Texas Southwestern Medical Center

Estudio piloto para evaluar la eficacia de la colchicina en dosis bajas (LoDoCo ®) para mejorar la capacidad de ejercicio en pacientes con HFpEF crónica estable e inflamación sistémica

El propósito de este estudio de investigación es determinar la efectividad de la colchicina en dosis bajas (LoDoCo) en medidas de capacidad de ejercicio, función física, fragilidad y calidad de vida, entre pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada crónica estable (ICFEp) y sistémica inflamación. El uso de LoDoCo en este estudio se considera en investigación ya que no ha sido aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento de la capacidad de ejercicio en pacientes con HFpEF.

Los participantes se someterán a un examen de 1 día que incluye una extracción de sangre y un examen físico. Si se consideran elegibles para el estudio, los participantes se someterán a una visita inicial dentro de las 2 semanas posteriores a la visita de selección que incluye examen físico, prueba de ejercicio, ecocardiografía y realización de encuestas de calidad de vida. Los participantes también serán asignados al azar en esta visita (asignados aleatoriamente a un grupo) para recibir LoDoCo o placebo (sustancia inactiva) durante 3 meses. Se llamará a los participantes a los 3 meses para repetir el examen físico, extracciones de sangre, ecocardiografía, pruebas de ejercicio y completar encuestas de calidad de vida. Cada visita durará unas 3 horas. La duración total del estudio es de aproximadamente 3 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los investigadores proponen un estudio piloto, doble ciego, controlado con placebo, de un solo centro, de LoDoCo frente a un placebo equivalente entre pacientes con HFpEF crónica estable e inflamación sistémica. Los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad serán reclutados prospectivamente del programa HFpEF de UT Southwestern. Los resultados de interés se evaluarán al inicio y a los 3 meses. El resultado primario del ensayo será el VO2pico indexado al peso corporal, y los resultados secundarios clave incluirán: 6MWD, KCCQ, cambio en la estructura y parámetros funcionales del corazón y niveles de hs-CRP.

Sitio de Estudio:

Programa HFpEF de UT Southwestern: El programa HFpEF de UT Southwestern, establecido en 2021 y es una empresa clínica y de investigación integrada que es responsable de la atención clínica de pacientes con HFpEF y recibe referencias internas de atención primaria, medicina hospitalaria, geriatría y cardiología dentro del Sistema de salud de UT Southwestern y de clínicas y hospitales en Texas y estados vecinos. En el último año, la clínica ha recibido más de 300 derivaciones. El programa clínico está integrado con un programa de investigación activo que se centra en la caracterización fenotípica de pacientes con HFpEF con énfasis en el fenotipado del ejercicio. A todos los pacientes con sospecha de HFpEF se les realizan pruebas de laboratorio detalladas, hemodinámicas invasivas, ecocardiográficas y de esfuerzo cardiopulmonar. Se mantiene un registro activo de pacientes que actualmente cuenta con ~150 participantes con un diagnóstico establecido de HFpEF y una evaluación fenotipada detallada.

La clínica HFpEF servirá como sitio clínico del estudio. El Dr. Ambarish Pandey (PI) se desempeña como director médico del programa HFpEF.

Reclutamiento:

Los criterios de elegibilidad detallados se enumeran a continuación. Los participantes provendrán del registro HFpEF de UT Southwestern. La inscripción objetivo para el estudio es de 60 participantes. Se utilizarán registros históricos y evaluaciones de referencia para determinar la elegibilidad para el estudio. Después del consentimiento informado, los participantes se someterán a las evaluaciones del estudio que se enumeran a continuación, seguidas de la aleatorización.

Evaluaciones del estudio (selección):

Examen físico y signos vitales: altura, peso y signos vitales: se medirán la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la SpO2.

Análisis de sangre: análisis de sangre de rutina que incluyen creatinina, pruebas de función hepática, hemoglobina, hematocrito, química sérica, hs-CRP y NT-proBNP. Los análisis de sangre se realizarán en el momento de la visita inicial y 3 meses después del tratamiento. (Se recolectarán 30 ml de sangre durante todo el estudio)

Valor inicial y aleatorización (dentro de las 2 semanas posteriores a la selección) Examen físico y signos vitales: altura, peso y signos vitales: se medirán la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la SpO2.

Ecocardiografía: ecocardiografía (pruebas de ultrasonido) del corazón antes y después del ejercicio y se realizará un agarre manual submáximo al inicio y en el seguimiento. Este es un procedimiento no invasivo en el que el examen se realizará en reposo supino para obtener imágenes bidimensionales estándar en los ejes paraesternal largo y corto y las vistas apicales de dos y cuatro cámaras cardíacas. Para tomar fotografías del corazón del paciente, se aplicará una pequeña sonda de escaneo no invasiva con gel en el pecho del participante. También se colocarán pequeñas almohadillas adhesivas con cables para medir la frecuencia cardíaca del participante. Se prevé que este procedimiento no llevará más de 1 hora.

Distancia de caminata de 6 minutos: el 6MWD evalúa la distancia que un participante puede caminar en seis minutos. Es una medida directa y cronometrada de la capacidad para caminar, que es técnicamente simple, reproducible y cuando los administradores. están bien capacitados y fácilmente estandarizados. El objetivo es que el sujeto camine la mayor distancia posible en seis minutos sin correr. El sujeto puede controlar su propio ritmo y descansar según sea necesario mientras avanza y retrocede a lo largo de una pasarela marcada de 66 pies (20 m).

Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City: (KCCQ): El KCCQ mide la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y es un instrumento de estado de salud específico de la enfermedad para la insuficiencia cardíaca. El tiempo aproximado de finalización es de 4-6 minutos. Las puntuaciones van de 0 a 100, siendo 0 la puntuación más baja y 100 la puntuación más alta. Las puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud, menos síntomas y una mayor calidad de vida relacionada con la salud específica de la enfermedad, respectivamente. Se ha demostrado de forma independiente que la puntuación resumida general y todos los dominios son válidos, confiables y responden al cambio clínico. El cuestionario consta de 23 ítems que arrojan:

7 puntuaciones de dominio (rango de puntuación):

  • Limitación física (0-100)
  • Frecuencia de síntomas (0-100)
  • Gravedad de los síntomas (0-100)
  • Estabilidad de los síntomas (0-100)
  • Autoeficacia y conocimiento (0-100)
  • Calidad de vida (0-100)
  • Limitación social (0-100) 2 puntuaciones resumidas (rango de puntuación):
  • Puntuación total de síntomas (0-100)
  • Puntuación de resumen clínico (CSS) (0-100) Puntuación de resumen general (rango de puntuación: 0-100).

Prueba de ejercicio cardiopulmonar: VO2pico. Los participantes realizarán una prueba de esfuerzo máximo en el cicloergómetro vertical (Lode Corival CPET, Groningen, Países Bajos). Los participantes realizarán un protocolo de rampa continua con un aumento continuo de la carga de trabajo hasta el agotamiento máximo. Los gases respiratorios, incluidos el oxígeno y el dióxido de carbono, se medirán continuamente utilizando un carro metabólico (sistema de análisis de intercambio de gases Ultima™ CardioO2 ®; Saint Paul, Minnesota, EE. UU.) con mediciones de oxígeno espirado y dióxido de carbono y se analizarán con Breeze Suit (Saint Paul, Minnesota , EE.UU). El equipo de estudio determinará la frecuencia cardíaca máxima, el consumo máximo de oxígeno (VO2), la producción de dióxido de carbono (VCO2), la ventilación pulmonar (VE), los equivalentes ventilatorios de oxígeno (VE/VO2), el dióxido de carbono (VE/CO2), la relación de intercambio respiratorio. (RER), presión parcial de oxígeno al final de la espiración (PETO2) y dióxido de carbono (PETCO2). Las evaluaciones se realizarán en el momento de la visita inicial y 3 meses después del tratamiento.

Aleatorización:

Después de la revisión de las evaluaciones de referencia. Los participantes calificados serán asignados al azar al fármaco activo del estudio o al placebo correspondiente mediante un esquema de aleatorización en bloques 1:1. El servicio de medicamentos en investigación de UT Southwestern almacenará el fármaco del estudio, realizará la aleatorización y dispensará el producto en investigación. Tanto los participantes como el equipo del estudio estarán cegados a la asignación del tratamiento.

3 meses

Examen físico y signos vitales: altura, peso y signos vitales: se medirán la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la SpO2.

Análisis de sangre: análisis de sangre de rutina que incluyen creatinina, pruebas de función hepática, hemoglobina, hematocrito, química sérica, hs-CRP y NT-proBNP. Los análisis de sangre se realizarán en el momento de la visita inicial y 3 meses después del tratamiento. (Se recolectarán 30 ml de sangre durante todo el estudio)

Ecocardiografía: Se realizarán ecocardiografías (pruebas de ultrasonido) del corazón antes y después del ejercicio y agarre manual submáximo. Este es un procedimiento no invasivo en el que el examen se realizará en reposo supino para obtener imágenes bidimensionales estándar en los ejes paraesternal largo y corto y las vistas apicales de dos y cuatro cámaras cardíacas. Para tomar fotografías del corazón del paciente, se aplicará una pequeña sonda de escaneo no invasiva con gel en el pecho del participante. También se colocarán pequeñas almohadillas adhesivas con cables para medir la frecuencia cardíaca del participante. Se prevé que este procedimiento no llevará más de 1 hora.

Distancia de caminata de 6 minutos: el 6MWD evalúa la distancia que un participante puede caminar en seis minutos. Es una medida directa y cronometrada de la capacidad para caminar, que es técnicamente simple, reproducible y cuando los administradores. están bien capacitados y fácilmente estandarizados. El objetivo es que el sujeto camine la mayor distancia posible en seis minutos sin correr. El sujeto puede controlar su propio ritmo y descansar según sea necesario mientras avanza y retrocede a lo largo de una pasarela marcada de 66 pies (20 m).

Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City: (KCCQ): El KCCQ mide la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) y es un instrumento de estado de salud específico de la enfermedad para la insuficiencia cardíaca. El tiempo aproximado de finalización es de 4-6 minutos. Las puntuaciones van de 0 a 100, siendo 0 la puntuación más baja y 100 la puntuación más alta. Las puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud, menos síntomas y una mayor calidad de vida relacionada con la salud específica de la enfermedad, respectivamente. Se ha demostrado de forma independiente que la puntuación resumida general y todos los dominios son válidos, confiables y responden al cambio clínico. El cuestionario consta de 23 ítems que arrojan:

7 puntuaciones de dominio (rango de puntuación):

  • Limitación física (0-100)
  • Frecuencia de síntomas (0-100)
  • Gravedad de los síntomas (0-100)
  • Estabilidad de los síntomas (0-100)
  • Autoeficacia y conocimiento (0-100)
  • Calidad de vida (0-100)
  • Limitación social (0-100) 2 puntuaciones resumidas (rango de puntuación):
  • Puntuación total de síntomas (0-100)
  • Puntuación de resumen clínico (CSS) (0-100) Puntuación de resumen general (rango de puntuación: 0-100).

Prueba de ejercicio cardiopulmonar: VO2pico. Los participantes realizarán una prueba de esfuerzo máximo en el cicloergómetro vertical (Lode Corival CPET, Groningen, Países Bajos). Los participantes realizarán un protocolo de rampa continua con un aumento continuo de la carga de trabajo hasta el agotamiento máximo. Los gases respiratorios, incluidos el oxígeno y el dióxido de carbono, se medirán continuamente utilizando un carro metabólico (sistema de análisis de intercambio de gases Ultima™ CardioO2 ®; Saint Paul, Minnesota, EE. UU.) con mediciones de oxígeno espirado y dióxido de carbono y se analizarán con Breeze Suit (Saint Paul, Minnesota , EE.UU). El equipo de estudio determinará la frecuencia cardíaca máxima, el consumo máximo de oxígeno (VO2), la producción de dióxido de carbono (VCO2), la ventilación pulmonar (VE), los equivalentes ventilatorios de oxígeno (VE/VO2), el dióxido de carbono (VE/CO2), la relación de intercambio respiratorio. (RER), presión parcial de oxígeno al final de la espiración (PETO2) y dióxido de carbono (PETCO2). Las evaluaciones se realizarán en el momento de la visita inicial y 3 meses después del tratamiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 1. Se obtuvo el consentimiento informado antes de cualquier actividad relacionada con el estudio. Las actividades relacionadas con el estudio son cualquier procedimiento que se lleve a cabo como parte del estudio, incluidas las actividades para determinar la idoneidad para el estudio.

    2. Tener 50 años o más al momento de firmar el consentimiento informado. 3. PCR-as sérica 2 mg/l en el momento de la prueba inicial. 4. El diagnóstico de HFpEF crónica dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción debe tener uno de los siguientes:

    a. Enfermedad cardíaca estructural con uno de los siguientes resultados en ecocardiografía dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción.

    i. Índice de volumen de LA > 34 ml/m2. ii. Diámetro de la AI ≥ 3,8 cm. III. Longitud LA ≥ 5,0 cm. IV. Área de LA ≥ 20 cm2. v. Volumen de LA ≥ 55 ml. vi. Espesor del tabique intraventricular ≥1,1 cm. vii. Espesor de la pared posterior ≥1,1 cm. viii. Índice de masa del VI ≥115 g∕m2 en hombres o ≥ 95 g∕m2 en mujeres. IX. E/e' (media septal y lateral) ≥ 10. x. e' (media septal y lateral) < 9 cm/s b. Presión de enclavamiento capilar pulmonar (PCWP) en reposo³15 mmHg o presión diastólica final del ventrículo izquierdo (DPVI) ³18 mmHg, (PCWP) con ejercicio ³25 mmHg o (³ 2 mmHg/L/min) c. Hospitalización por IC o visita urgente/no planificada con un diagnóstico primario de insuficiencia cardíaca descompensada que requirió tratamiento con diuréticos de asa intravenosos, dentro de los últimos 9 meses antes de la inscripción en combinación con NT-proBNP ≥ 125 pg/mL dentro de 1 mes de la inscripción para pacientes sin tratamiento continuo. fibrilación/aleteo auricular. Si hay fibrilación/aleteo auricular en curso en el momento del cribado, el NT-proBNP debe ser ≥ 300 pg/ml 5. Participantes ambulatorios que puedan realizar pruebas de ejercicio cardiopulmonar. 6. Dosis estables de medicamentos específicos para la insuficiencia cardíaca en el último mes. 7. Nivel estable de actividad física 8. Dosis estable de cualquier medicamento para bajar de peso.

Criterio de exclusión:

  • 1. De lo contrario, no cumple con los criterios de inclusión. 2. Mujeres que están embarazadas, amamantando o que puedan estar considerando quedar embarazadas durante el período de estudio.

    3. Insuficiencia renal: TFGe <30 ml/min. 4. Se considera que la valvulopatía cardíaca grave probablemente requiera intervención. 5. Esperanza de vida <1 año. 6. No se pueden realizar pruebas de ejercicio cardiopulmonar. 7. ALT o AST >2,5 LSN en el momento de la selección

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Colchicina en dosis bajas
Colchicina en dosis bajas, 0,5 mg una vez al día por vía oral durante 3 meses
Droga: Colchicina en dosis bajas
Se ha demostrado que la colchicina mejora los resultados cardiovasculares entre pacientes con enfermedades cardiovasculares. En el ensayo COLCOT, el uso de colchicina en dosis bajas dio como resultado una reducción de los eventos cardiovasculares adversos importantes entre los participantes con infarto de miocardio reciente. El ensayo demostró la utilidad de las terapias antiinflamatorias para mejorar los resultados cardiovasculares. La colchicina se ha utilizado ampliamente durante décadas y su perfil de seguridad está bien establecido.
Otros nombres:
  • LoDoCo
Comparador de placebos: Placebo
Placebo una vez al día por vía oral durante 3 meses.
Droga: Placebo
Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
VO2 máximo indexado al peso corporal
Periodo de tiempo: Más de 3 meses
El resultado principal del ensayo será el VO2pico indexado al peso corporal. (ml/kg/min). Los datos se analizarán por intención de tratar comparando los resultados en los brazos de tratamiento (LoDoCo versus placebo) mediante análisis de varianza para medidas repetidas (ANOVA). La aleatorización de 60 participantes (30 en LoDoCo frente a placebo) proporcionará >80% de potencia con un nivel de significancia bilateral de 0,05 para detectar una diferencia >15% en el VO2pico al final del período de estudio. Esta estimación supone un VO2pico medio de la población objetivo de 10,5 ml/kg/min (DE 2,9) según los datos de nuestro registro local. Suponiendo una tasa de abandono de ~20%, planearemos inscribir a 72 participantes. También evaluaremos la asociación entre los cambios en hs-CRP con los cambios en el VO2pico en toda la cohorte de participantes utilizando modelos de regresión lineal y logística ajustados.
Más de 3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Diferencia en distancia a pie de 6 minutos
Periodo de tiempo: 3 meses
Se evaluará mediante análisis de covarianza (ANCOVA). El brazo aleatorizado será la variable de agrupación entre sujetos; Las covariables serán el valor inicial, la edad inicial, el sexo y la PCR-as. Se utilizarán las medias de mínimos cuadrados para estimar los efectos de la intervención. Las pruebas se realizarán con un nivel de significancia bilateral del 5%. Se utilizará la transformación adecuada para biomarcadores con distribuciones sesgadas para estabilizar la varianza y lograr una mejor aproximación a la normalidad.
3 meses
Diferencia en el cuestionario de miocardiopatía de Kansas City: puntuación de resumen clínico (KCCQ)
Periodo de tiempo: 3 meses
Se evaluará mediante análisis de covarianza (ANCOVA). El brazo aleatorizado será la variable de agrupación entre sujetos; Las covariables serán el valor inicial, la edad inicial, el sexo y la PCR-as. Se utilizarán las medias de mínimos cuadrados para estimar los efectos de la intervención. Las pruebas se realizarán con un nivel de significancia bilateral del 5%. Se utilizará la transformación adecuada para biomarcadores con distribuciones sesgadas para estabilizar la varianza y lograr una mejor aproximación a la normalidad. Las puntuaciones van de 0 a 100, siendo 0 la puntuación más baja y 100 la puntuación más alta. Las puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud, menos síntomas y una mayor calidad de vida relacionada con la salud específica de la enfermedad, respectivamente.
3 meses
Cambio porcentual en la estructura y función cardíaca.
Periodo de tiempo: Línea de base y 3 meses
Se utilizará ecocardiografía inicial y de seguimiento para determinar cambios en la estructura y función cardíaca. Los tamaños de la aurícula izquierda y del ventrículo se medirán al final de la diástole y al final de la sístole. La función sistólica cardíaca se medirá utilizando la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. La función diastólica se medirá como velocidades Doppler tisular: velocidades E/e' y e'. Los cambios absolutos y porcentuales en estos parámetros entre el inicio y el seguimiento se medirán como resultado exploratorio. Se utilizará el análisis de covarianza (ANCOVA) para el análisis del efecto de la intervención. El brazo aleatorizado será la variable de agrupación entre sujetos; Las covariables serán el valor inicial, la edad inicial y el sexo. Se utilizarán medias de mínimos cuadrados para estimar los efectos de la intervención.
Línea de base y 3 meses
Diferencia en los niveles de hs-CRP
Periodo de tiempo: 3 meses
Se evaluará mediante análisis de covarianza (ANCOVA). El brazo aleatorizado será la variable de agrupación entre sujetos; Las covariables serán el valor inicial, la edad inicial, el sexo y la PCR-as. Se utilizarán las medias de mínimos cuadrados para estimar los efectos de la intervención. Las pruebas se realizarán con un nivel de significancia bilateral del 5%. Se utilizará la transformación adecuada para biomarcadores con distribuciones sesgadas para estabilizar la varianza y lograr una mejor aproximación a la normalidad.
3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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University of Texas Southwestern Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Ambarish Pandey, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de abril de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de enero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de octubre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

13 de noviembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • STU-2023-0964

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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