テストステロンと神経機能
脊髄損傷を負った男性退役軍人の神経生理学的および自律機能におけるアンドロゲンの役割
調査の概要
詳細な説明
脊髄損傷（SCI）は感覚運動機能と皮質脊髄の興奮性を破壊し、筋力低下と自律神経系（ANS）の機能不全を引き起こし、心血管（CV）の健康を損ないます。 これらの欠陥は、テストステロン（T）の低下によって悪化する可能性があり、これは脊髄損傷の急性/亜急性期にほとんどの男性で発症し、その後も男性の45～60％で持続します。 低T（性腺機能低下）は、除脂肪組織量の減少や脂肪量の増加、全身性炎症、CVや神経変性疾患のリスクなど、複数の健康障害と関連しています。 さらに、低 T は CV ANS 機能不全および SCI 後の心血管 (副交感神経) 緊張の低下と関連しています。 SCI後のT値が低い男性では、T置換療法（TRT）によってT濃度を正常（正常性腺）の範囲に戻すと、エネルギー消費、体組成、CV機能、心臓代謝の健康状態のマーカーが改善されます。 動物モデルからの証拠も、T が神経保護作用があり、神経栄養因子を上方制御し、神経可塑性とミエリン再生を促進することを示しています。 ただし、鼻腔内 TRT の神経への影響は不明です。
T は、循環内で最も豊富な生理活性アンドロゲンです。 アンドロゲン受容体 (AR) に結合することで直接的な生物学的作用を発揮し、脳、脊髄、心臓、および体中の他の多数の組織の非ゲノム機構だけでなく、転写に影響を与えます。 循環する T の大部分は性ホルモン結合グロブリン (SHBG) およびアルブミンに結合しており、結合していない状態で循環する (遊離 T) は 1 ～ 4% のみです。 SHBG結合Tは容易に解離して細胞受容体と結合することができないため、遊離Tおよびアルブミン結合Tは総称して生体利用性Tと呼ばれます。 この点に関して、SCIの有病率が高い男性は総T値が低いだけでなく、SCI後のSHBGの10倍を超える増加により、遊離アルブミンとアルブミンの割合が低下するため、生物学的に利用可能なT値も顕著に減少しています。バインドされたT。
この提案の主な目的は、総T値が低く（<264 ng/dL）、性腺機能低下症状を示す男性のコホートを対象に、鼻腔内TRTの単回投与に対する神経生理学的および心血管反応を評価するための小規模なパイロット/実現可能性研究を実施することである。
主な目的：ベースライン総T濃度が低い慢性SCIの男性退役軍人10名を対象に、投与30分後のCNS興奮性および心臓迷走神経反射機能に対する単回鼻内TRT（11mg）の急性効果をプラセボと比較して調査すること。 CNS の興奮性は、非侵襲性シングルパルス経頭蓋磁気刺激 (TMS) および頸部経皮脊髄刺激 (TSCS) によって引き起こされるリクルートメント曲線によって決定される手の筋電図 (EMG) 出力を使用して評価されます。 心拍数信号を測定しながらのコールドフェイスチャレンジは、CV ANS 反射機能を検査するために使用されます。 この目的はパイロット/実現可能性研究であるため、正式な仮説検証は時期尚早です。 しかし、文献に基づいて、研究者らは、鼻腔内TRTによってTの循環濃度を生理学的に高い正常範囲に上昇させると、投与後6〜8時間は神経機能と心血管機能が改善されると予想している。
このパイロット研究の結果は、実現可能性を知らせ、鼻腔内 TRT の有効性と安全性を評価するための大規模な最終試験を設計するために必要な修正を特定することになります。 私たちの研究は、SCI後の神経機能を改善する可能性のある鼻腔内TRT製剤に関するパイロット/実現可能性データを収集する最初の臨床研究になります。 これは重要である。なぜなら、我々の結果は、脊髄損傷の退役軍人における新規の鼻腔内治療戦略の実現可能性を実証する証拠を提供すると期待されているからである。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jacob A Goldsmith, PhD
- 電話番号：(718) 584-9000
- メール：Jacob.Goldsmith@va.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Noam Y Harel, MD PhD
- 電話番号：1742 (718) 584-9000
- メール：Noam.Harel@va.gov
研究場所
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New York
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The Bronx、New York、アメリカ、10468-3904
- 募集
- James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
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主任研究者：
- Jacob A Goldsmith, PhD
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コンタクト：
- Caitlyn (Sig) N Sigafose, BS
- 電話番号：3107 (718) 584-9000
- メール：Caitlyn.Sigafose@va.gov
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コンタクト：
- Dylan C Arnero, MA BA
- 電話番号：5124 718-584-9000
- メール：Dylan.Arnero@va.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 ～ 80 歳
- 受傷からの経過時間（TSI）が12か月以上
- 外傷性または非外傷性SCI
- 米国脊髄損傷協会 (ASIA) 損傷分類スケール (AIS) A、B、C、または D
- 少なくとも 30 日間の安定した処方薬処方
- 現在性腺機能低下症の薬物治療を受けていない
- 30日以内に3回の訪問という学習要件を履行できる必要があります
- インフォームドコンセントを提供する
除外基準:
- 広範囲にわたる発作歴
- 人工呼吸器依存症または気管切開開存部位
- 脊髄損傷以外の神経障害の既往
- 中等度または重度の頭部外傷の病歴
- 現在性腺機能低下症の治療を受けています
- アレルギー、過敏症、またはテストステロン補充療法に対するその他の重大な副作用の病歴
- 重篤な心血管疾患または心臓伝導疾患
- 活動性精神障害
- 中等度または重度の脳損傷、脳卒中、腫瘍、多発性硬化症、または膿瘍
- 最近（3か月以内）の薬物乱用歴
- 褥瘡ステージ 3 以上
- 活動性感染症
- 重度の片頭痛が頻繁に起こる
- -最近（過去6か月以内）の再発性自律神経失調症の病歴がある。これは、心拍数の上昇を伴わず、頭痛などの症状を伴う、収縮期血圧が20 mm Hgを超える、または拡張期血圧が10 mm Hgを超える突然の上昇症候群として定義される。顔の紅潮、発汗、鼻づまり、目のかすみ（これはすべてのスクリーニングおよび検査手順中に注意深く監視されます）
- 電磁特性を備えた埋め込み型デバイスの歴史: 脳/脊椎/神経刺激装置、動脈瘤クリップ、頭部内の強磁性金属インプラント (口の中を除く)。人工内耳。心臓ペースメーカー/除細動器;心臓内のライン。現在、頭蓋内圧が上昇しています。または脳または脊椎への刺激に対するその他の禁忌
- アンフェタミン、神経弛緩薬、ダルファンプリジン、ブプロピオンなど、発作閾値を著しく低下させる薬剤の使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者を盲検化（エアー生理食塩水ゲル）
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各参加者には、Ayr が 1 回投与されます (各鼻孔に 1 回のスプレー)。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：鼻腔内TRT
参加者は盲検状態（ナテスト11mg）
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ナテストの単回投与（合計 11 mg、各鼻孔あたり 5.5 mg）が各参加者に投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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筋電図（EMG）応答
時間枠：1日まで
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電気刺激および磁気刺激に対する反応は、単独で、最初の背骨間および誘ductor誘導体のbrevis筋のピーク間振幅（ミリボルト）を介して測定されます。
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1日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清テストステロン
時間枠：一日まで
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血清テストステロンは、鼻腔内 TRT の投与前と投与後に評価されます。
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一日まで
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心臓迷走神経機能 (心拍数の変動)
時間枠：一日まで
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心血管反射機能を決定するために、コールドフェイスチャレンジ（心臓迷走神経誘発）中に ECG を使用して収集された心拍数ごとの心拍数（1 分あたりの拍動数）信号の変化。
高周波 (0.15 ～ 0.4 Hz) 成分の変化は、心臓に対する副交感神経活動の指標として使用されます。
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一日まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jacob A Goldsmith, PhD、James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- B5028-M
- 1IK1RX005028-01 (米国 NIH グラント/契約：VA Rehabilitation Research & Development)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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