睾酮和神经功能

脊髓损伤 (SCI) 会破坏感觉运动功能和皮质脊髓兴奋性，导致肌肉无力和自主神经系统 (ANS) 功能障碍，从而损害心血管 (CV) 健康。 这些缺陷可能因低睾酮 (T) 而加剧，低睾酮 (T) 会在大多数男性 SCI 的急性/亚急性期出现，并在 45-60% 的男性中持续存在。 低 T（性腺功能减退症）与多种健康损害相关，包括去脂组织量减少和脂肪量增加、全身炎症以及心血管和神经退行性疾病的风险。 此外，低 T 与 SCI 后 CV ANS 功能障碍和心血管（副交感神经）张力受损有关。 对于 SCI 后 T 值较低的男性，通过 T 替代疗法 (TRT) 将 T 浓度恢复至正常（性腺正常）范围可改善能量消耗、身体成分、CV 功能和心脏代谢健康指标。 来自动物模型的证据还表明，T 具有神经保护作用，上调神经营养因子，并促进神经可塑性和髓磷脂再生。 然而，鼻内 TRT 的神经效应尚不清楚。

T是循环中最丰富的生物活性雄激素。 它通过结合雄激素受体（AR）、影响转录以及大脑、脊髓、心脏和全身许多其他组织中的非基因组机制来发挥直接的生物作用。 大多数循环 T 与性激素结合球蛋白 (SHBG) 和白蛋白结合，只有 1-4% 的循环未结合（游离 T）。 游离 T 和白蛋白结合 T 统称为生物可利用 T，因为 SHBG 结合 T 不易解离以与细胞受体结合。 在这方面，SCI 患病率高的男性不仅表现出较低的总 T，而且还表现出生物可利用 T 的显着降低，因为 SCI 后 SHBG 增加了 10 倍以上，导致游离蛋白和白蛋白的比例降低。绑定T。

该提案的主要目标是进行一项小型试点/可行性研究，以评估表现出低总 T（<264 ng/dL）和性腺功能减退症状的一组男性对单剂量鼻内 TRT 的神经生理学和心血管反应。

主要目的：调查 10 名基线总 T 浓度较低的患有慢性 SCI 的男性退伍军人，与安慰剂相比，单剂量鼻内 TRT（11 mg）在给药 30 分钟后对 CNS 兴奋性和心血管反射功能的急性影响。 CNS 兴奋性将使用手部肌肉肌电图 (EMG) 输出进行评估，该输出由非侵入性单脉冲经颅磁刺激 (TMS) 和颈部经皮脊髓刺激 (TSCS) 引起的募集曲线确定。 测量逐次心跳心率信号时的冷脸挑战将用于检查 CV ANS 反射功能。 由于该目标是一项试点/可行性研究，因此正式的假设检验还为时过早。 然而，根据文献，研究人员预计，通过鼻内 TRT 将循环 T 浓度提高到正常生理范围，将在给药后 6-8 小时内改善神经和心血管功能。

这项试点研究的结果将告知可行性并确定设计更大规模的最终试验以评估鼻内 TRT 的有效性和安全性所需的修改。 我们的研究将是第一项收集鼻内 TRT 制剂试点/可行性数据的临床研究，该制剂有可能改善 SCI 后的神经功能。 这很重要，因为我们的结果有望提供证据，证明新型鼻内治疗策略对患有 SCI 的退伍军人的可行性。