테스토스테론과 신경 기능
척수 손상을 입은 남성 퇴역군인의 신경생리학적 및 자율신경 기능에 있어서 안드로겐의 역할
연구 개요
상세 설명
척수 손상(SCI)은 감각운동 기능과 피질척수 흥분성을 방해하여 근육 약화와 자율신경계(ANS) 기능 장애를 초래하여 심혈관(CV) 건강을 저하시킵니다. 이러한 결핍은 낮은 테스토스테론(T)에 의해 악화될 수 있으며, 이는 척수 손상의 급성/아급성 단계 동안 대부분의 남성에서 발생하고 그 이후 남성의 45-60%에서 지속됩니다. 낮은 T(성선기능저하증)는 제지방 조직량 감소, 지방량 증가, 전신 염증, 심혈관 및 신경퇴행성 질환 위험을 비롯한 다양한 건강 장애와 관련이 있습니다. 더욱이, 낮은 T는 척수 손상 후 CV ANS 기능 장애 및 심전도(부교감) 긴장도 장애와 관련이 있습니다. SCI 후 T가 낮은 남성의 경우, T 대체 요법(TRT)을 통해 T 농도를 정상(정생선) 범위로 회복하면 에너지 소비, 신체 구성, CV 기능 및 심장 대사 건강 지표가 개선됩니다. 동물 모델의 증거는 또한 T가 신경을 보호하고, 신경 영양 인자를 상향 조절하며, 신경 가소성과 미엘린 재생을 촉진한다는 것을 보여줍니다. 그러나 비강 내 TRT의 신경 효과는 알려져 있지 않습니다.
T는 순환계 내에서 가장 풍부한 생리활성 안드로겐입니다. 이는 안드로겐 수용체(AR)를 결합하여 전사에 영향을 미치고 뇌, 척수, 심장 및 신체 전체의 수많은 기타 조직의 비게놈 메커니즘에 영향을 미쳐 직접적인 생물학적 작용을 발휘합니다. 순환하는 T의 대부분은 성호르몬 결합 글로불린(SHBG)과 알부민에 결합되어 있으며, 순환하는 비결합 T(유리 T)는 1~4%에 불과합니다. 유리 T 및 알부민 결합 T는 SHBG 결합 T가 쉽게 해리되어 세포 수용체와 결합할 수 없기 때문에 총체적으로 생체 이용 가능 T라고 합니다. 이와 관련하여 SCI를 앓고 있는 남성의 높은 유병률은 낮은 총 T를 나타낼 뿐만 아니라 SCI 후 SHBG가 10배 이상 증가하여 유리 및 알부민의 비율이 낮아지기 때문에 생체 이용 가능한 T의 현저한 감소를 나타냅니다. 묶인 T.
이 제안의 일차 목표는 낮은 총 T(<264 ng/dL) 및 성선 기능 저하 증상을 보이는 이들 남성 집단에서 단일 용량의 비강 내 TRT에 대한 신경생리학적 및 심장미주신경 반응을 평가하기 위한 소규모 파일럿/타당성 연구를 수행하는 것입니다.
1차 목표: 기준선 총 T 농도가 낮은 만성 척수 손상 남성 퇴역군인 10명을 대상으로 투여 후 30분에 중추 신경계 흥분성 및 심장미주신경 반사 기능에 대한 비강 내 TRT(11mg) 단일 용량의 급성 효과를 위약과 비교하여 조사하는 것입니다. CNS 흥분성은 비침습적 단일 펄스 경두개 자기 자극(TMS) 및 경추 경피적 척수 자극(TSCS)에 의해 유발된 모집 곡선에 의해 결정된 손 근육 근전도검사(EMG) 출력을 사용하여 평가됩니다. 박동 간 심박수 신호를 측정하는 동안 차가운 얼굴 도전을 사용하여 CV ANS 반사 기능을 검사합니다. 이 목표는 파일럿/타당성 조사이기 때문에 공식적인 가설 테스트는 시기상조입니다. 그러나 문헌에 근거하여 연구자들은 비강내 TRT를 통해 T의 순환 농도를 높은 정상 생리적 범위로 높이면 투여 후 6~8시간 동안 신경 및 심미주신경 기능이 향상될 것으로 기대합니다.
이 파일럿 연구의 결과는 타당성을 알리고 비강 내 TRT의 효능과 안전성을 평가하기 위한 대규모 최종 시험을 설계하는 데 필요한 수정 사항을 식별할 것입니다. 우리 연구는 척수손상 후 신경 기능을 향상시킬 수 있는 비강내 TRT 제형에 대한 파일럿/타당성 데이터를 수집하는 최초의 임상 연구가 될 것입니다. 이는 우리의 결과가 SCI를 앓고 있는 퇴역 군인의 새로운 비강 내 치료 전략의 타당성을 입증하는 증거를 제공할 것으로 예상되기 때문에 중요합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jacob A Goldsmith, PhD
- 전화번호: (718) 584-9000
- 이메일: Jacob.Goldsmith@va.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Noam Y Harel, MD PhD
- 전화번호: 1742 (718) 584-9000
- 이메일: Noam.Harel@va.gov
연구 장소
-
-
New York
-
The Bronx, New York, 미국, 10468-3904
- 모병
- James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
-
수석 연구원:
- Jacob A Goldsmith, PhD
-
연락하다:
- Caitlyn (Sig) N Sigafose, BS
- 전화번호: 3107 (718) 584-9000
- 이메일: Caitlyn.Sigafose@va.gov
-
연락하다:
- Dylan C Arnero, MA BA
- 전화번호: 5124 718-584-9000
- 이메일: Dylan.Arnero@va.gov
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18~80세
- 부상 이후 경과 시간(TSI)이 12개월 이상
- 외상성 또는 비외상성 척수손상
- 미국 척추 손상 협회(ASIA) 손상 분류 등급(AIS) A, B, C 또는 D
- 최소 30일 동안 안정적인 처방약 처방
- 현재 성선기능저하증에 대한 약물 치료를 받고 있지 않습니다.
- 30일 이내에 3회 방문의 연구 요구 사항을 이행할 수 있어야 합니다.
- 사전 동의 제공
제외 기준:
- 발작의 광범위한 병력
- 인공호흡기 의존성 또는 특허 기관 절개 부위
- 척수손상 이외의 신경학적 장애 병력
- 중등도 또는 중증 두부 외상 병력
- 현재 성선기능저하증으로 치료를 받고 있습니다
- 테스토스테론 대체 요법에 대한 알레르기, 과민증 또는 기타 심각한 부작용의 병력
- 심각한 심혈관 질환 또는 심장 전도 질환
- 활동성 정신 장애
- 중등도 또는 중증 뇌 손상, 뇌졸중, 종양, 다발성 경화증 또는 농양
- 약물 남용의 최근 병력(3개월 이내)
- 압박 궤양 3단계 이상
- 활성 감염
- 빈번한 심한 편두통
- 재발성 자율신경 반사부전증의 최근 병력(지난 6개월 이내)은 심박수 상승 없이 두통, 안면홍조, 발한, 코막힘, 시야 흐림(이는 모든 검사 및 검사 과정에서 면밀히 모니터링됩니다)
- 전자기적 특성을 지닌 이식 장치의 역사: 뇌/척추/신경 자극기, 동맥류 클립, 머리의 강자성 금속 임플란트(구강 내부 제외) 달팽이관 이식; 심장 박동조율기/제세동기; 심장내선; 현재 증가된 두개내압; 또는 뇌 또는 척추 자극에 대한 기타 금기 사항
- 암페타민, 신경이완제, 달팜프리딘, 부프로피온 등 발작 역치를 현저히 낮추는 약물의 사용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
참가자 맹검(Ayr Saline Gel)
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Ayr의 단일 용량(콧구멍당 하나의 스프레이)이 각 참가자에게 투여됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 비강 내 TRT
참가자 맹검(Natesto 11mg)
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각 참가자에게는 단일 용량의 나테스토(총 11mg, 콧구멍당 5.5mg)가 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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근전도 (EMG) 응답
기간: 최대 하루
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전기 및 자기 자극에 대한 반응은 단독으로 첫 번째 등쪽 주간 및 납치범 Pollicis brevis 근육에서 피크-피크 진폭 (millivolts)을 통해 측정됩니다.
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최대 하루
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈청 테스토스테론
기간: 최대 1일
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혈청 테스토스테론은 비강내 TRT 투여 전후에 평가됩니다.
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최대 1일
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심혈관 기능(심박 변이도)
기간: 최대 1일
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심근경색 반사 기능을 확인하기 위해 차가운 얼굴 도전(심장미주신경 자극) 동안 ECG를 사용하여 수집된 박동별 심박수(분당 심박수) 신호의 변화.
고주파수(0.15-0.4Hz) 성분의 변화는 심장의 부교감 활동을 나타내는 데 사용됩니다.
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최대 1일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jacob A Goldsmith, PhD, James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- B5028-M
- 1IK1RX005028-01 (미국 NIH 보조금/계약: VA Rehabilitation Research & Development)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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