大うつ病における神経可塑性の調節における Negr1 の役割 (RONIN) (RONIN)

この臨床試験では、研究者らはベースライン（T0）およびベンラファクシンによる薬物治療開始から4週間後（T1）に評価されるMDD患者10人からなるコホートを募集する。 このサンプルは、すでに抗うつ薬（SSRI/SNRIなど）で治療を受けている患者で、主要な臨床治療の適応症によると、現在の治療に対する反応が乏しい/無反応である、または忍容性が低いため、ベンラファクシン療法薬に切り替える必要があった患者で構成されています。 MDD の治療に関するガイドラインであり、研究への参加とは完全に独立しています。

うつ病の臨床経過に関連する臨床的変動を区別するために、研究者らはまた、現在うつ病エピソードを患っている双極性障害患者10人のコホートを募集し（グループ2）、T0時と4週間後（T1）の両方で評価される予定である。 ）。 ＭＤＤの血液および神経画像マーカーを同定するために、現在の精神病歴のない１０人の健康な対照（グループ３）を募集し、ベースライン（Ｔ０）でのみ評価する。 インフォームドコンセントに署名し、募集した後、人口統計データ (年齢、性別、教育レベルなど) および臨床データ (過去および現在の診断、併存疾患、喫煙習慣、過去の治療法、発症年齢など) が患者から収集され、健康な対照は、MDD の臨床経過を混乱させる可能性のある変数として考慮されます。 MDD および双極性障害の患者は、臨床像の変化を評価するために、ベースライン (T0) および 4 週間の治療後 (T1) に心理測定および機能スケール (BPRS、MADRS、HDRS、GAF) で検査されます。

MDD患者における自殺念慮や自殺行動の有無は、ベースライン時（T0）と4週間の治療後（T1）における臨床面接とC-SSRSの投与によって評価される。 (さらに、ベースラインの 3 つのグループは、EEG に関連する構造的および機能的な脳 MRI 検査と 2 つの末梢静脈血サンプルの収集を実行します。 すべての評価は、MDD および DB 患者のグループ 1 および 2 について T1 (4 週間目) に繰り返されます。 さらに、ベースラインで、グループ 1 とグループ 2 の患者は、Negr-1 の中枢レベルおよび Negr1 活性に潜在的に関与する神経向性の他のバイオマーカーを測定するために、髄液のサンプルを採取して脊髄穿刺 (PL) を受けます。 MDD。 3つの被験者グループから得られた脳脊髄液および末梢血の生物学的サンプルにおいて、Negr-1およびNegr-1によって操作される抗うつ薬反応の調節に関与する他のバイオマーカーの遺伝子発現（mRNA）レベルおよびタンパク質レベル、デジタル液滴 PCR (ddPCR) および酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によって評価されます。 NEGR-1 経路に関与する以下の遺伝子の発現レベルを脳脊髄液 (CSF) 細胞でテストします。 遺伝子には、Abeta 1-42、タウ、P-タウ、MAPT、MAP2、GAP43、NCAM、SYP、VEGF、IGF-1、BDNF、およびFGF-2が含まれます。 それらの発現レベルは、Taqman プローブを使用して Droplet Digital PCR (QX200 ddPCR BioRad) によって CSF でテストされます。 正規化にはいくつかのハウスキーピング遺伝子が使用されます。 生体サンプルは、Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico の神経変性疾患および脱髄疾患の研究室で処理されます。 神経画像スキャンは、T0 で MDD 患者、BD 患者、および健康な対照から収集され、T1 で MDD および BD 患者から収集されます。 神経画像スキャンは、3-Tesla Philips Achieva MRI スキャナーと MRI 互換の EEG システムを使用して実行されます。 研究者らは、安静時、ベースライン時、および4週間の追跡調査後にデータを収集します。 MDD患者におけるベンラファクシン（研究対象のIMP）による薬物療法の実施は、CPR、添付文書の指示に従い、臨床評価に基づく医師の処方に従い、通常の臨床診療に従って行われます。 この介入研究は、MDDおよびBD患者がベースライン時および4週間後に実施する追加の標準治療MRIと、脳脊髄液採取（これらの患者の管理のための臨床診療には含まれない侵襲的処置）に関連している。