Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Negr1:n rooli neuroplastisuuden muokkaamisessa vakavassa masennuksessa (RONIN) (RONIN)

keskiviikko 8. marraskuuta 2023 päivittänyt: Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico
Potilaat, jotka kuuluvat ryhmään 1 (vaikea masennus) ja 2 (kaksisuuntainen mielialahäiriö), testataan psykometrisillä ja toiminnallisilla asteikoilla lähtötilanteessa (T0) ja 4 viikon farmakologisen hoidon jälkeen (T1) kliinisen ja toiminnallisen hoitovasteen arvioimiseksi. MDD-potilaat seulotaan kliinisesti merkityksellisten itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen elinkaaren ja viimeaikaisen esiintymisen suhteen ennen värväystä (-T1). Lisäksi MDD-ryhmässä kliinisesti merkityksellisten itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen ilmaantuminen arvioidaan lähtötilanteessa (T0) ja 4 viikon kuluttua (T1) C-SSRS:n avulla rutiininomaisen kliinisen käytännön mukaisesti. Lisäksi tämän tutkimuksen tavoitteiden saavuttamiseksi näille kahdelle ryhmälle suoritetaan hermokuvantamisarviointi ja verenkeräys kahdessa aikapisteessä ncRNA:n ilmentymisen mittaamiseksi ennen hoitoa ja sen jälkeen. Sillä välin suoritetaan lumbapunktio (LP) CSF:n keräämistä varten lähtötasolla, mittaamalla Negr-1:n ja muiden neurotropismin biomarkkereiden keskustasoja, jotka mahdollisesti liittyvät edellä mainittuun Negr1:n rooliin MDD:ssä. Ryhmä 3 on kattava 10 koehenkilöstä, joilla ei ole nykyistä tai aikaisempaa psykiatristen häiriöiden diagnoosia (terveet kontrollit), jotka arvioidaan lähtötilanteessa psykometrisillä ja toiminnallisilla asteikoilla, hermokuvauksella ja verinäytteiden keräämisellä ncRNA:ta varten. HC:iden multimodaalisella arvioinnilla lähtötilanteessa saatuja tietoja käytetään normalisointiominaisuuksina potilaiden tietojen tilastollisessa analyysissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkijat värväävät kohortin, jossa on 10 MDD-potilasta, jotka arvioidaan lähtötilanteessa (T0) ja 4 viikon kuluttua venlafaksiinilääkehoidon aloittamisesta (T1). Otos koostuu potilaista, joita hoidetaan jo masennuslääkkeillä (esim. SSRI/SNRI-lääkkeet), joille oli välttämätöntä siirtyä venlafaksiinihoitoon huonon/ei-vasteen tai nykyisen hoidon huonon siedettävyyden vuoksi tärkeimpien kliinisen hoidon indikaatioiden mukaan. MDD:n hoidon suuntaviivat ja täysin riippumatta tutkimukseen osallistumisesta.

Erottaakseen masennuksen kliiniseen kulkuun liittyvät kliiniset vaihtelut tutkijat ottavat myös mukaan 10 potilaan kohortin, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, jotka kärsivät nykyisestä masennusjaksosta (ryhmä 2) ja jotka arvioidaan sekä T0:ssa että 4 viikon kuluttua (T1). ). MDD:n veren ja hermokuvausmarkkerien tunnistamiseksi rekrytoidaan 10 tervettä kontrollia, joilla ei ole nykyistä psykiatrista historiaa (ryhmä 3), jotka arvioidaan vain lähtötilanteessa (T0). Tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisen ja rekrytoinnin jälkeen demografiset tiedot (ikä, sukupuoli, koulutustaso jne.) ja kliiniset tiedot (aiemmat ja nykyiset diagnoosit, liitännäissairaudet, tupakointitottumukset, aiempi hoito, alkamisikä jne.) kerättiin potilailta ja terveet kontrollit, koska mahdolliset muuttujat sekoittavat MDD:n kliinistä kulkua. Potilaat, joilla on MDD ja kaksisuuntainen mielialahäiriö, testataan psykometrisillä ja toiminnallisilla asteikoilla (BPRS, MADRS, HDRS, GAF) lähtötilanteessa (T0) ja 4 viikon hoidon jälkeen (T1) kliinisen kuvan muutoksen arvioimiseksi.

Itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen esiintyminen tai esiintyminen MDD-potilailla arvioidaan kliinisen haastattelun ja C-SSRS:n antamisen avulla lähtötilanteessa (T0) ja 4 viikon hoidon jälkeen (T1). (Lisäksi kolme lähtötilanteessa olevaa ryhmää suorittavat rakenteellisen ja toiminnallisen aivojen MRI:n, joka liittyy EEG:hen ja kahden perifeerisen laskimoverinäytteen keräämiseen. Kaikki arvioinnit toistetaan T1:ssä (4 viikon kohdalla) MDD- ja DB-potilaiden ryhmille 1 ja 2. Lisäksi lähtötilanteessa ryhmien 1 ja 2 potilaille tehdään selkäydintutkimus (PL) ja otetaan näyte nestemäisestä aivo-selkäydinnesteestä Negr-1:n ja muiden neurotropismin biomarkkerien keskustasojen mittaamiseksi. MDD. Aivo-selkäydinnesteen ja perifeerisen veren biologisissa näytteissä, jotka on saatu kolmelta tutkimusryhmältä, geeniekspressio (mRNA) ja proteiinitasot Negr-1:n ja muiden biomarkkerien, jotka osallistuvat Negr-1:n ohjaaman masennuslääkevasteen modulaatioon, määritetään digitaalisilla pisara-PCR:llä (ddPCR) ja entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA). Seuraavien NEGR-1-reittiin osallistuvien geenien ilmentymistasot testataan aivo-selkäydinnestesoluissa (CSF). Geeneihin kuuluvat Abeta 1-42, tau, P-tau, MAPT, MAP2, GAP43, NCAM, SYP, VEGF, IGF-1, BDNF ja FGF-2. Niiden ilmentymistasot testataan CSF:ssä Droplet Digital PCR:llä (QX200 ddPCR BioRad) Taqman Probesilla. Normalisointiin käytetään useita taloudenhoitogeenejä. Biologiset näytteet käsitellään Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinicon neurodegeneratiivisten ja demyelinisoivien sairauksien laboratoriossa. Neurokuvauskuvaukset kerätään MDD-potilailta, BD-potilailta ja terveiltä kontrolleilta T0:na ja MDD- ja BD-potilailta T1:llä. Neurokuvantamisen skannaukset suoritetaan käyttämällä 3-Tesla Philips Achieva MRI-skanneria ja MRI-yhteensopivaa EEG-järjestelmää). Tutkijat keräävät tiedot lepotilasta, lähtötilanteessa ja 4 viikon seurannan jälkeen. Lääkehoito venlafaksiinilla (tutkimuksen IMP) MDD-potilailla tapahtuu normaalin kliinisen käytännön mukaisesti, elvytysohjeessa, pakkausselosteessa annettuja ohjeita ja kliiniseen arviointiin perustuvaa lääkemääräystä noudattaen. Interventiotutkimus liittyy ylimääräiseen MRI-hoitoon, jonka MDD- ja BD-potilaat suorittavat lähtötilanteessa ja 4 viikon kuluttua, sekä aivo-selkäydinnesteen keräämiseen (invasiivinen toimenpide, joka ei sisälly näiden potilaiden hoitoon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20100
        • Rekrytointi
        • Fondazione Irccs Ca' Granda - Ospedale Maggiore Policlinico
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • GRUPPO 1: Äskettäin diagnosoitu MDD, meneillään oleva masennusjakso SCID-CV:n perusteella;
  • Kliininen indikaatio siirtyä nykyisestä masennuslääkehoidosta venlafaksiiniin tehon ja/tai sietokyvyn ja/tai hoitomyöntyvyyden puutteen vuoksi.

GRUPPO 2: Äskettäinen BD-diagnoosi, jossa on nykyinen masennusjakso, määritettynä SCID-CV:llä;

- masennuslääkkeiden puuttuminen potilaan lääkeohjelmasta.

GRUPPO 3: SCID-CV:n seurauksena ei ole diagnosoitu psykiatrisia häiriöitä.

Poissulkemiskriteerit:

  • GRUPPO 1: - hoito venlafaksiinilla käynnissä tai 6 kuukauden sisällä ennen työhönottoa
  • samanaikainen hoito irreversiibelillä monoamiinioksidaasin estäjillä (I-MAO) tai IMAO-hoidon keskeyttäminen ennen 14 päivää työhönotosta;
  • raskaana oleva ja imettävä nainen;
  • Psykoottisten häiriöiden elinikäinen komorbiditeetti SCID-CV:n mukaan määritettynä;
  • Itsemurhayritysten tai itsemurhaan liittyvien käytäntöjen ja -ajatusten elinikäinen tai lähihistoria (elinikäinen ja/tai viimeaikainen C-SSRS-idea tai -käyttäytyminen -alapistemäärä >0);
  • Nykyiset, kliinisesti merkitykselliset päihteiden käytön häiriöt;
  • Nykyinen yhteissairaus neurologisten sairauksien tai vakavan pään vamman kanssa; - Älyllisen vamman neuropsykologinen diagnoosi;
  • Vasta-aiheet lannepunktiolle tai MRI:lle
  • tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle venlafaksiinille tai jollekin apuaineelle
  • Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi ilman negatiivista raskaustestiä ja jotka eivät suorita tehokasta raskaudenestohoitoa rekrytoinnin yhteydessä

GRUPPO 2:

  • Psykoottisten häiriöiden elinikäinen komorbiditeetti SCID-CV:n mukaan määritettynä;
  • Nykyiset, kliinisesti merkitykselliset päihteiden käytön häiriöt;
  • Nykyinen yhteissairaus neurologisten sairauksien tai vakavan pään vamman kanssa;
  • Älyllisen vamman neuropsykologinen diagnoosi;
  • Vasta-aiheet lannepunktiolle tai MRI:lle.

GRUPPO 3:

  • Nykyinen tai aiempi elinikäinen hoito masennuslääkkeillä
  • Nykyiset, kliinisesti merkitykselliset päihteiden käytön häiriöt;
  • Nykyinen yhteissairaus neurologisten sairauksien tai vakavan pään vamman kanssa;
  • Älyllisen vamman neuropsykologinen diagnoosi;
  • MRI-tutkimuksen vasta-aiheiden olemassaolo

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Potilaat, joilla on vakava masennus (ryhmä 1)
Ne arvioidaan lähtötilanteessa (T0) ja 4 viikon kuluttua venlafaksiinilääkehoidon aloittamisesta (T1)
rekrytoimme 10 MDD-potilaan kohortin, jotka saavat tällä hetkellä näyttöön perustuvaa masennuksen hoitoa (mukaan lukien masennuslääkehoito, kuten SSRI-/SNRI-lääkkeet), jotka vaihdetaan masennuslääke venlafaksiiniin ja seurataan 4 viikon ajan (ryhmä 1). Jatkuvasta hoidosta venlafaksiiniin siirtymisen on edellytettävä terapeuttisten tarpeiden (tyhjä tai osittainen vaste ja/tai huono siedettävyys tai hoitomyöntyvyys meneillään olevaan hoitoon) MDD:n hoidon pääasiallisten kliinisten ohjeiden mukaisesti, ja se on riippumaton päätös ottaa potilas mukaan tutkimukseen.
Ei väliintuloa: Kaksisuuntainen mielialahäiriö potilaat (ryhmä 2)
Venlafaksiinia ei anneta. Ne arvostetaan sekä T0:ssa että 4 viikon kuluttua (T1).
Ei väliintuloa: Terveet kontrollit (ryhmä 3)
Venlafaksiinia ei anneta. Ne arvioidaan vain lähtötilanteessa (T0).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
arvioi, aiheuttiko venlafaksiini muutoksen Negr1-geenin ilmentymisessä venlafaksiinihoitoa saaneiden MDD-potilaiden kokoveressä verrattuna masennuslääkkeettömiin BD-potilaisiin, joilla on masennusjakso.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Tarkkailevat merkittävää (p<0,05 jatkuvan vaihtelun t-testissä) Negr1-transkriptin (mRNA) ja proteiinin eroavaa pitoisuutta T0:n ja T1:n (4 viikkoa) sisällä venlafaksiinilla hoidetuilla MDD-potilailla verrattuna masennuslääkettömään BD-potilaaseen. Negr1:n erilainen ilmentyminen lasketaan molemmille potilasryhmille (MDD ja BD) absoluuttisena vaihteluna veren Negr1-mRNA:n ja plasman proteiinipitoisuuden välillä mitattuna T0:ssa ja T1:ssä.
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Testaa hypoteesia, että venlafaksiini parantaa lepotilan aivojen yhteyttä MDD-potilailla Negr1-reitin modulaation kautta verrattuna venlafaksiinittomiin BD-potilaisiin
Aikaikkuna: 4 viikkoa

Tarkkaile beeta-kaistan toiminnallisen liitettävyyden uudelleenjärjestelyä EEG-fMRI-lepotilan tallennuksissa MDD-potilailla, jotka saivat venlafaksiinia 4 viikon ajan verrattuna BD-potilaisiin.

- Selvittää korrelaatio EEG-FMRI-yhteysmittareiden muutosten ja Negr1-proteiini- ja/tai transkriptiopitoisuuden välillä.

4 viikkoa
Arvioida niiden molekyylien vaihtelua, jotka pystyvät moduloimaan Negr1-geenin ilmentymistä tai osallistuvat Negr1-reittiin BD- ja MDD-ryhmien välillä ja kunkin yksittäisen ryhmän sisällä seurantajakson aikana
Aikaikkuna: 4 viikkoa
NcRNA:iden BC048612 ja miR-203 sekä Negr-1-sukuisten proteiinien Abeta 1-42, tau, P-tau, MAPT, MAP2, GAP43, NCAM, SYP, VEGF, IGF-1, BDNF verierokonsentraatioiden kvantifiointi , FGF-2 kullekin tutkimusryhmälle seurannan aikana ja verrata yllä olevien markkerien pitoisuuksia BD- ja MDD-ryhmien välillä seurantajakson aikana
4 viikkoa
Tunnistaa MDD:n veripohjaiset biomarkkerit
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Vertaamaan Negr1:n ja vastaavien proteiinien (Abeta 1-42, tau, P-tau, MAPT, MAP2, GAP43, NCAM, SYP, VEGF, IGF-1, BDNF, FGF-2) perifeerisiä (kokoveri) ilmentymistasoja HC:n välillä , MDD- ja BD-potilaat.
4 viikkoa
Tunnistaa MDD:n neuroimaging-biomarkkerit
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Vertaile beeta-kaistan toiminnallista kytkentää EEG-fMRI:stä HC-, MDD- ja BD-potilaiden välillä.
4 viikkoa
Arvioida poikkileikkaus Negr1:n ja siihen liittyvän geenin keskitason (CSF) ja perifeerisen (kokoveren) ilmentymistasojen vastaavuutta MDD- ja BD-ryhmissä lähtötasolla.
Aikaikkuna: 4 viikkoa

Negr1-proteiinin ja transkriptin (mRNA) sekä Negr-1-sukuisten proteiinien Abeta 1-42, tau, P-tau, MAPT, MAP2, GAP43, NCAM, SYP, VEGF, IGF-1, BDNF, FGF- tasojen kvantifiointi 2 BD- ja MDD-potilaiden CSF:ssä lähtötilanteessa;

- Korreloida aivo-selkäydinnestettä näiden merkkiaineiden perifeerisen veren pitoisuuksien kanssa BD- ja MDD-ryhmissä

4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Giandomenico Schiena, Doctor, Fondazione IRCCS Ca' Granda, Ospedale Maggiore Policlinico

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 13. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. marraskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 14. marraskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 14. marraskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa