Rollen til Negr1 i modulering av nevroplastisitet ved alvorlig depresjon (RONIN) (RONIN)

I denne kliniske studien vil etterforskerne rekruttere en kohort bestående av 10 pasienter med MDD som vil bli evaluert ved baseline (T0) og 4 uker fra innstillingen av medikamentell behandling med venlafaksin (T1). Utvalget består av pasienter som allerede er behandlet med antidepressiva (f.eks. medikamenter SSRI/SNRI) for hvem det var nødvendig å bytte til venlafaksinbehandling på grunn av dårlig/ingen respons eller dårlig toleranse for gjeldende behandling i henhold til indikasjonene til de viktigste kliniske retningslinjer for behandling av MDD og helt uavhengig av studiedeltakelse.

For å skille mellom kliniske variasjoner knyttet til det kliniske forløpet av depresjon, vil etterforskerne også rekruttere en kohort på 10 pasienter med bipolar lidelse, som lider av en pågående depressiv episode (gruppe 2) og som vil bli vurdert både ved T0 og etter 4 uker (T1). ). For å identifisere markører blod- og nevroavbildningsmarkører for MDD, vil det bli rekruttert 10 friske kontroller uten nåværende psykiatrisk historie (gruppe 3), som vil bli evaluert kun ved baseline (T0). Etter å ha signert informert samtykke og rekruttering, ble demografiske data (alder, kjønn, utdanningsnivå osv.) og kliniske data (tidligere og nåværende diagnoser, komorbiditeter, røykevaner, tidligere terapi, alder ved debut osv.) samlet inn fra pasienter og sunne kontroller, da mulige variabler forstyrrer det kliniske forløpet av MDD. Pasienter med MDD og bipolar lidelse vil bli testet med psykometriske og funksjonelle skalaer (BPRS, MADRS, HDRS, GAF) ved baseline (T0) og etter 4 ukers behandling (T1), for å vurdere endringen i klinisk bilde.

Tilstedeværelsen eller forekomsten av selvmordstanker eller -adferd hos pasienter med MDD vil bli vurdert ved klinisk intervju og administrering av C-SSRS ved baseline (T0) og etter 4 ukers behandling (T1). (I tillegg vil de tre gruppene ved baseline utføre strukturell og funksjonell hjerne-MR assosiert med EEG og innsamling av to perifere venøse blodprøver. Alle vurderinger vil bli gjentatt ved T1 (ved 4 uker) for gruppe 1 og 2 av MDD- og DB-pasienter. Ved baseline vil pasienter i gruppe 1 og 2 dessuten gjennomgå spinal tap (PL), med innsamling av en prøve av væske cerebrospinalvæske, for måling av sentrale nivåer av Negr-1 og andre biomarkører for nevrotropisme som potensielt er involvert i Negr1-aktivitet i MDD. I biologiske prøver fra cerebrospinalvæsken og perifert blod, hentet fra de tre gruppene av forsøkspersoner, nivåene av genuttrykk (mRNA) og proteinnivåer av Negr-1 og andre biomarkører involvert i moduleringen av den antidepressive responsen som drives av Negr-1, vil bli vurdert ved digitale dråper PCR (ddPCR) og enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Ekspresjonsnivåene til følgende gener involvert i NEGR-1-banen vil bli testet i cerebrospinalvæske (CSF)-celler. Genene inkluderer Abeta 1-42, tau, P-tau, MAPT, MAP2, GAP43, NCAM, SYP, VEGF, IGF-1, BDNF og FGF-2. Ekspresjonsnivåene deres vil bli testet i CSF av Droplet Digital PCR (QX200 ddPCR BioRad), ved bruk av Taqman-prober. Flere husholdningsgener vil bli brukt for normalisering. Biologiske prøver vil bli behandlet av laboratoriet for nevrodegenerative og demyeliniserende sykdommer i Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico. Nevroimaging-skanninger vil bli samlet inn fra MDD-pasienter, BD-pasienter og friske kontroller ved T0, og for MDD- og BD-pasienter ved T1. Skanningene av nevroavbildning vil bli utført med en 3-Tesla Philips Achieva MR-skanner og med et MR-kompatibelt EEG-system). Etterforskerne vil samle inn data i hviletilstand, ved baseline og etter 4 ukers oppfølging. Administrering av medikamentell behandling med venlafaksin (IMP of study) hos MDD-pasienter vil skje i henhold til normal klinisk praksis, etter indikasjonene i HLR, pakningsvedlegget og etter medisinsk resept basert på den kliniske evalueringen. Intervensjonsstudien er relatert til den ekstra standardbehandlingen MR som MDD- og BD-pasientene vil utføre ved baseline og etter 4 uker og til cerebrospinalvæskeinnsamlingen (en invasiv prosedyre som ikke er inkludert i klinisk praksis for behandling av disse pasientene).