주요 우울증의 신경가소성 조절에서 Negr1의 역할(RONIN) (RONIN)

이 임상 시험에서 연구자들은 기준선(T0)과 벤라팍신 약물 치료 설정 후 4주차(T1)에 평가할 MDD 환자 10명으로 구성된 코호트를 모집할 것입니다. 표본은 이미 항우울제(예: SSRI/SNRI 약물)로 치료를 받고 있으며, 주요 임상 징후에 따라 현재 치료법에 대한 반응이 좋지 않거나 무반응이거나 내약성이 낮아 벤라팍신 치료 약물로 전환해야 했던 환자로 구성됩니다. MDD 치료 지침은 연구 참여와 완전히 독립적입니다.

우울증의 임상 경과와 관련된 임상적 변이를 구별하기 위해 연구자들은 현재 우울증 삽화를 앓고 있고 T0 및 4주 후(T1)에 평가를 받을 양극성 장애 환자 10명(그룹 2)으로 구성된 코호트도 모집할 예정입니다. ). MDD의 혈액 마커 및 신경영상 마커를 식별하기 위해 현재 정신병력이 없는 건강한 대조군 10명(그룹 3)을 모집하고 기준선(T0)에서만 평가합니다. 동의서에 서명하고 모집한 후, 환자로부터 인구통계학적 데이터(연령, 성별, 교육 수준 등)와 임상 데이터(과거 및 현재 진단, 동반 질환, 흡연 습관, 과거 치료, 발병 연령 등)를 수집하고 건강한 대조군은 MDD의 임상 과정에 혼란을 줄 수 있는 가능한 변수입니다. MDD 및 양극성 장애가 있는 환자는 임상 양상의 변화를 평가하기 위해 기준선(T0) 및 치료 4주 후(T1)에 정신 측정 및 기능 척도(BPRS, MADRS, HDRS, GAF)로 테스트됩니다.

MDD 환자의 자살 생각 또는 행동의 존재 또는 발생은 임상 면담 및 기준선(T0) 및 치료 4주 후(T1)에 C-SSRS 투여를 통해 평가됩니다. (또한 기준선에서 세 그룹은 EEG와 관련된 구조적 및 기능적 뇌 MRI와 두 개의 말초 정맥 혈액 샘플 수집을 수행합니다. 모든 평가는 MDD 및 DB 환자의 그룹 1 및 2에 대해 T1(4주차)에 반복됩니다. 더욱이, 기준선에서 그룹 1과 2의 환자는 Negr-1의 중심 수준과 Negr1 활동에 잠재적으로 관여하는 신경 친화성의 기타 바이오마커를 측정하기 위해 체액 뇌척수액 샘플을 수집하는 척수 천자(PL)를 받게 됩니다. MDD. 세 그룹의 피험자로부터 얻은 뇌척수액 및 말초 혈액 생물학적 샘플에서 Negr-1 및 Negr-1에 의해 작동되는 항우울제 반응의 조절에 관여하는 기타 바이오마커의 유전자 발현(mRNA) 수준과 단백질 수준, 디지털 액적 PCR(ddPCR) 및 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA)으로 평가됩니다. NEGR-1 경로에 관여하는 다음 유전자의 발현 수준은 뇌척수액(CSF) 세포에서 테스트됩니다. 유전자에는 Abeta 1-42, tau, P-tau, MAPT, MAP2, GAP43, NCAM, SYP, VEGF, IGF-1, BDNF 및 FGF-2가 포함됩니다. 이들의 발현 수준은 Taqman 프로브를 사용하여 Droplet Digital PCR(QX200 ddPCR BioRad)에 의해 CSF에서 테스트됩니다. 여러 하우스키핑 유전자가 정규화를 위해 사용됩니다. 생물학적 샘플은 Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico의 신경퇴행성 및 탈수초성 질환 실험실에서 처리됩니다. 신경영상 스캔은 T0의 MDD 환자, BD 환자 및 건강한 대조군, T1의 MDD 및 BD 환자로부터 수집됩니다. 신경 영상 스캔은 3-Tesla Philips Achieva MRI 스캐너와 MRI 호환 EEG 시스템을 사용하여 수행됩니다. 조사관은 기준선과 4주간의 후속 조치 후에 휴식 상태의 데이터를 수집할 것입니다. MDD 환자에게 벤라팍신(연구의 IMP)을 이용한 약물 요법의 투여는 일반적인 임상 관행에 따라 CPR, 패키지 삽입물의 지시 사항 및 임상 평가를 기반으로 한 의료 처방에 따라 수행됩니다. 중재 연구는 MDD 및 BD 환자가 기준선과 4주 후에 수행할 추가 표준 치료 MRI 및 뇌척수액 수집(이러한 환자의 관리를 위한 임상 실습에 포함되지 않은 침습적 절차)과 관련이 있습니다.