Negr1's rolle i modulering af neuroplasticitet ved svær depression (RONIN) (RONIN)

I dette kliniske forsøg vil efterforskerne rekruttere en kohorte bestående af 10 patienter med MDD, som vil blive evalueret ved baseline (T0) og 4 uger efter lægemiddelbehandling med venlafaxin (T1). Stikprøven består af patienter, der allerede er i behandling med antidepressive lægemidler (f.eks. SSRI/SNRI-præparater), for hvem det var nødvendigt at skifte til venlafaxinbehandling på grund af dårligt/intet respons eller dårlig tolerabilitet over for den aktuelle behandling i henhold til indikationerne for de vigtigste kliniske lægemidler. retningslinjer for behandling af MDD og helt uafhængigt af studiedeltagelse.

For at skelne mellem kliniske variationer relateret til det kliniske forløb af depression, vil efterforskerne også rekruttere en kohorte på 10 patienter med bipolar lidelse, der lider af en aktuel depressiv episode (Gruppe 2), og som vil blive vurderet både ved T0 og efter 4 uger (T1) ). For at identificere markører vil blod- og neuroimaging-markører for MDD blive rekrutteret 10 raske kontroller uden aktuel psykiatrisk historie (Gruppe 3), som kun vil blive evalueret ved baseline (T0). Efter at have underskrevet informeret samtykke og rekruttering blev demografiske data (alder, køn, uddannelsesniveau osv.) og kliniske data (tidligere og nuværende diagnoser, komorbiditeter, rygevaner, tidligere terapi, alder ved debut osv.) indsamlet fra patienter og sunde kontroller, da mulige variabler forstyrrer det kliniske forløb af MDD. Patienter med MDD og bipolar lidelse vil blive testet med psykometriske og funktionelle skalaer (BPRS, MADRS, HDRS, GAF) ved baseline (T0) og efter 4 ugers behandling (T1), for at vurdere ændringen i det kliniske billede.

Tilstedeværelsen eller forekomsten af ​​selvmordstanker eller -adfærd hos patienter med MDD vil blive vurderet ved klinisk interview og administration af C-SSRS ved baseline (T0) og efter 4 ugers behandling (T1). (Desuden vil de tre grupper ved baseline udføre strukturel og funktionel hjerne-MRI forbundet med EEG og indsamling af to perifere venøse blodprøver. Alle vurderinger vil blive gentaget ved T1 (ved 4 uger) for gruppe 1 og 2 af MDD- og DB-patienter. Desuden vil patienter i gruppe 1 og 2 ved baseline gennemgå spinal tap (PL) med indsamling af en prøve af væske cerebrospinalvæske til måling af centrale niveauer af Negr-1 og andre biomarkører for neurotropisme, der potentielt er involveret i Negr1-aktivitet i MDD. I de biologiske prøver af cerebrospinalvæsken og perifert blod, opnået fra de tre grupper af forsøgspersoner, er niveauerne af genekspression (mRNA) og proteinniveauer af Negr-1 og andre biomarkører involveret i moduleringen af ​​det antidepressive respons, der drives af Negr-1, vil blive vurderet ved digitale dråber PCR (ddPCR) og enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Ekspressionsniveauerne af de følgende gener involveret i NEGR-1-vejen vil blive testet i cerebrospinalvæske (CSF) celler. Generne omfatter Abeta 1-42, tau, P-tau, MAPT, MAP2, GAP43, NCAM, SYP, VEGF, IGF-1, BDNF og FGF-2. Deres ekspressionsniveauer vil blive testet i CSF af Droplet Digital PCR (QX200 ddPCR BioRad), ved hjælp af Taqman-prober. Adskillige husholdningsgener vil blive brugt til normalisering. Biologiske prøver vil blive behandlet af laboratoriet for neurodegenerative og demyeliniserende sygdomme i Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico. Neuroimaging-scanninger vil blive indsamlet fra MDD-patienter, BD-patienter og raske kontroller ved T0 og for MDD- og BD-patienter ved T1. Scanningerne af neuroimaging vil blive udført ved hjælp af en 3-Tesla Philips Achieva MRI-scanner og med et MRI-kompatibelt EEG-system). Efterforskerne vil indsamle data i hviletilstand, ved baseline og efter 4 ugers opfølgning. Administrationen af ​​lægemiddelbehandling med venlafaxin (IMP of study) hos MDD-patienter vil ske i overensstemmelse med normal klinisk praksis, efter indikationerne i CPR, indlægssedlen og efter medicinsk ordination baseret på den kliniske evaluering. Interventionsstudiet er relateret til den ekstra standardbehandling MRI, som MDD- og BD-patienterne vil udføre ved baseline og efter 4 uger og til cerebrospinalvæskeopsamlingen (en invasiv procedure, der ikke er inkluderet i klinisk praksis til behandling af disse patienter).