Il ruolo di Negr1 nella modulazione della neuroplasticità nella depressione maggiore (RONIN) (RONIN)

In questo studio clinico, i ricercatori recluteranno una coorte composta da 10 pazienti con MDD che saranno valutati al basale (T0) e a 4 settimane dall'impostazione del trattamento farmacologico con venlafaxina (T1). Il campione è costituito da pazienti già in trattamento con farmaci antidepressivi (es. farmaci SSRI/SNRI) per i quali si è reso necessario il passaggio alla terapia farmacologica con venlafaxina a causa della scarsa/nessuna risposta o della scarsa tollerabilità alla terapia in corso secondo le indicazioni dei principali centri clinici. linee guida per il trattamento del disturbo depressivo maggiore e in modo completamente indipendente dalla partecipazione allo studio.

Per distinguere le variazioni cliniche legate al decorso clinico della depressione, i ricercatori recluteranno anche una coorte di 10 pazienti con disturbo bipolare, affetti da un episodio depressivo in corso (Gruppo 2) e che saranno valutati sia a T0 che dopo 4 settimane (T1 ). Per identificare i marcatori ematici e di neuroimaging del disturbo depressivo maggiore, verranno reclutati 10 controlli sani senza storia psichiatrica attuale (Gruppo 3), che saranno valutati solo al basale (T0). Dopo la firma del consenso informato e il reclutamento, sono stati raccolti dati demografici (età, sesso, livello di istruzione, ecc.) e clinici (diagnosi passate e attuali, comorbidità, abitudine al fumo, terapie pregresse, età di esordio, ecc.) dei pazienti e dei pazienti. controlli sani, come possibili variabili confondenti per il decorso clinico del disturbo depressivo maggiore. I pazienti con MDD e disturbo bipolare saranno testati con scale psicometriche e funzionali (BPRS, MADRS, HDRS, GAF) al basale (T0) e dopo 4 settimane di terapia (T1), per valutare il cambiamento del quadro clinico.

La presenza o l'insorgenza di ideazione o comportamento suicidario nei pazienti con disturbo depressivo maggiore sarà valutata mediante colloquio clinico e somministrazione del C-SSRS al basale (T0) e dopo 4 settimane di terapia (T1). (Inoltre, i tre gruppi al basale eseguiranno una risonanza magnetica cerebrale strutturale e funzionale associata all'EEG e alla raccolta di due campioni di sangue venoso periferico. Tutte le valutazioni saranno ripetute al T1 (a 4 settimane) per i Gruppi 1 e 2 di pazienti con MDD e DB. Inoltre, al basale, i pazienti dei Gruppi 1 e 2 verranno sottoposti a rachicentesi (PL), con prelievo di un campione di liquido cerebrospinale, per la misurazione dei livelli centrali di Negr-1 e di altri biomarcatori di neurotropismo potenzialmente coinvolti nell'attività di Negr1 in MDD. Nei campioni biologici di liquido cerebrospinale e sangue periferico, ottenuti dai tre gruppi di soggetti, sono stati rilevati i livelli di espressione genica (mRNA) e proteici di Negr-1 e di altri biomarcatori coinvolti nella modulazione della risposta antidepressiva operata da Negr-1. saranno valutati mediante PCR con goccioline digitali (ddPCR) e test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). I livelli di espressione dei seguenti geni coinvolti nella via NEGR-1 saranno testati nelle cellule del liquido cerebrospinale (CSF). I geni includono Abeta 1-42, tau, P-tau, MAPT, MAP2, GAP43, NCAM, SYP, VEGF, IGF-1, BDNF e FGF-2. I loro livelli di espressione saranno testati nel liquido cerebrospinale mediante Droplet Digital PCR (QX200 ddPCR BioRad), utilizzando Taqman Probes. Per la normalizzazione verranno utilizzati diversi geni housekeeping. I campioni biologici saranno trattati dal Laboratorio di Malattie Neurodegenerative e Demielinizzanti della Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico. Le scansioni di neuroimaging verranno raccolte da pazienti con MDD, pazienti con BD e controlli sani al T0 e per pazienti con MDD e BD al T1. Le scansioni di neuroimaging verranno eseguite utilizzando uno scanner MRI Philips Achieva da 3 Tesla e con un sistema EEG compatibile con MRI). I ricercatori raccoglieranno dati allo stato di riposo, al basale e dopo 4 settimane di follow-up. La somministrazione della terapia farmacologica con venlafaxina (IMP dello studio) nei pazienti affetti da disturbo depressivo maggiore verrà effettuata secondo la normale pratica clinica, seguendo le indicazioni presenti nel RCP, nel foglietto illustrativo e previa prescrizione medica basata sulla valutazione clinica. Lo studio di intervento è correlato alla risonanza magnetica extra standard di cura che i pazienti con MDD e BD eseguiranno al basale e dopo 4 settimane e alla raccolta del liquido cerebrospinale (una procedura invasiva non inclusa nella pratica clinica per la gestione di questi pazienti).