El papel de Negr1 en la modulación de la neuroplasticidad en la depresión mayor (RONIN) (RONIN)

En este ensayo clínico, los investigadores reclutarán una cohorte formada por 10 pacientes con TDM que serán evaluados al inicio del estudio (T0) y a las 4 semanas desde el inicio del tratamiento farmacológico con venlafaxina (T1). La muestra está formada por pacientes que ya estaban siendo tratados con fármacos antidepresivos (p. ej., fármacos ISRS/IRSN) para quienes fue necesario cambiar a la medicación terapéutica con venlafaxina debido a una respuesta deficiente o nula o una mala tolerabilidad al tratamiento actual de acuerdo con las indicaciones de los principales síntomas clínicos. directrices para el tratamiento del TDM y de forma completamente independiente de la participación en el estudio.

Para distinguir las variaciones clínicas relacionadas con el curso clínico de la depresión, los investigadores también reclutarán una cohorte de 10 pacientes con trastorno bipolar, que padecen un episodio depresivo actual (Grupo 2) y que serán evaluados tanto en T0 como después de 4 semanas (T1 ). Para identificar marcadores sanguíneos y marcadores de neuroimagen del TDM, se reclutarán 10 controles sanos sin antecedentes psiquiátricos actuales (Grupo 3), que serán evaluados solo al inicio del estudio (T0). Después de firmar el consentimiento informado y el reclutamiento, se recogieron de los pacientes datos demográficos (edad, sexo, nivel de educación, etc.) y datos clínicos (diagnósticos pasados ​​y actuales, comorbilidades, hábito de fumar, terapias pasadas, edad de inicio, etc.). controles sanos, como posibles variables de confusión en el curso clínico del TDM. Los pacientes con TDM y trastorno bipolar serán evaluados con escalas psicométricas y funcionales (BPRS, MADRS, HDRS, GAF) al inicio del estudio (T0) y después de 4 semanas de terapia (T1), para evaluar el cambio en el cuadro clínico.

La presencia o aparición de ideación o comportamiento suicida en pacientes con TDM se evaluará mediante entrevista clínica y administración del C-SSRS al inicio del estudio (T0) y después de 4 semanas de terapia (T1). (Además, los tres grupos al inicio del estudio realizarán resonancia magnética cerebral estructural y funcional asociada con EEG y la recolección de dos muestras de sangre venosa periférica. Todas las evaluaciones se repetirán en T1 (a las 4 semanas) para los Grupos 1 y 2 de pacientes con TDM y DB. Además, al inicio del estudio, los pacientes de los grupos 1 y 2 se someterán a una punción lumbar (PL), con la recolección de una muestra de líquido cefalorraquídeo, para medir los niveles centrales de Negr-1 y otros biomarcadores de neurotropismo potencialmente implicados en la actividad de Negr1 en TDM. En las muestras biológicas de líquido cefalorraquídeo y sangre periférica, obtenidas de los tres grupos de sujetos, se determinaron los niveles de expresión génica (ARNm) y de proteína de Negr-1 y otros biomarcadores implicados en la modulación de la respuesta antidepresiva operada por Negr-1. se evaluará mediante PCR de gotitas digitales (ddPCR) y ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Los niveles de expresión de los siguientes genes implicados en la vía NEGR-1 se probarán en células del líquido cefalorraquídeo (LCR). Los genes incluyen Abeta 1-42, tau, P-tau, MAPT, MAP2, GAP43, NCAM, SYP, VEGF, IGF-1, BDNF y FGF-2. Sus niveles de expresión se probarán en el LCR mediante Droplet Digital PCR (QX200 ddPCR BioRad), utilizando Taqman Probes. Se utilizarán varios genes de mantenimiento para la normalización. Las muestras biológicas serán procesadas por el laboratorio de enfermedades neurodegenerativas y desmielinizantes de la Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico. Se recopilarán exploraciones de neuroimagen de pacientes con TDM, pacientes con BD y controles sanos en T0, y para pacientes con TDM y BD en T1. Las exploraciones de neuroimagen se realizarán utilizando un escáner de resonancia magnética Philips Achieva de 3 Tesla y con un sistema EEG compatible con resonancia magnética. Los investigadores recopilarán datos en estado de reposo, al inicio del estudio y después de 4 semanas de seguimiento. La administración de la farmacoterapia con venlafaxina (IMP del estudio) en pacientes con TDM se realizará según la práctica clínica habitual, siguiendo las indicaciones de la RCP, el prospecto y siguiendo la prescripción médica basada en la evaluación clínica. El estudio de intervención está relacionado con la resonancia magnética de atención estándar adicional que los pacientes con TDM y BD realizarán al inicio del estudio y después de 4 semanas y con la recolección de líquido cefalorraquídeo (un procedimiento invasivo no incluido en la práctica clínica para el tratamiento de estos pacientes).